冷冻干燥机风险评估报告

1、冷冻干燥机风险评估报告1、评估报告的起草与审批 1.1 评估报告的起草起草部门职务签名日期冻干粉针剂车间1.2 评估报告的审核审核部门职务签名日期生产部工程部质量控制中心1.3 评估报告的批准批准部门签名日期生产副总经理2、风险评估目的：通过风险评估，确定风险等级，明确确认内容，并制定相应的确认方案”3. 评估方法： 收集相关信息统计汇总，利用失败模式效果分析进行风险评估。3.1 风险发生的严重性 (S) 发生严重性 可忽略 1微小 2中等3 严重 4毁灭性53.2 风险发生的可能性 (P) 发生可能性 基本不可能出现 1 非常少出现 2 偶尔会出现3 经常会出现 4 几乎不能避免5风险发生的

2、可识别性 (D)3.3可识别性随时能够发现 1很快能够发现 2加强检查就能发现 3必须采取一定方法才能发现 4不易发现53.4 风险评估标准通过对风险发生严重性、可能性和可识别性的分析，将三者相乘，便得到了 问题的风险排序 RPN = S x P x D 。风险等级处理措施 RPN231为可接受风险低5924不可接受，需立即采取有效措施控制解决中不可接受，应立即采取有效措施控制解决，12560高在得不到有效解决之前不得继续操作。冷冻干燥机风险评估表风险 确认活动可能的原因控制措施项目子项目可能的风险可能产生的影响编号 RPNPSD 水平参照设备外观、图装箱遗忘；设备的检查设纸和URS低设备无法

3、完整安装生产延迟确认设备的完整性1823013运输遗失。完整性备的完整性产品受到污染；未按设备平面布按设备平面布置确认设备的安装环安装环境不当；设备安置图正确安装设图安装设备，误差低不能满足生产需境，周边空间与设计 1620242安装空间不足。装环境。不得超过20cm要，不便设备维护。备的一致性。确认外接电源线线径、电源频率与检查电源线的电源 线径不足、确认外接电源线线径、电源频率与检查电源线的电源 线径不足、径、频率与设计指标设计不符；外接线径，电源频率， 跳闸、人身安全中相符；径、频率与设计指标设计不符；外接线径，电源频率， 跳闸、人身安全中相符；频率不匹配； 2430342未进行接地保护

4、电源检查安全接地确认设备已安全接未安全接地。连接连接。设计地。与频率不匹配； 2430342未进行接地保护电源检查安全接地确认设备已安全接未安全接地。连接连接。设计地。与0.2MPau.zivipa 纯蒸汽齐检查公用系统的公用u.zivipa 纯蒸汽齐检查公用系统的公用中里低于最小限度设备无法正常启动 2430442冷却水2冷却水2 0.15MPa0.15MPa供给能力系统值压缩空气2压缩空气2 0.5MPa 0.5MPa检查 CIP 系统的确认 CIP 系统无法对冻 CIP 系统与冻干产品污染或相互污 CIP 系统安装不当 CIP 中 3643u53 箱间的正确连接系统干箱进行有效清洗染安装

5、设计确认（DQ）设计选材不当， 箱确认冻干箱、中明确使用的材 零部件、产品受到颗粒的污箱体内部材质产生设备 中内材质不能长期电线以及电气元件材质；3640633 染材质剥 落物。一致。URS质与耐受高温消毒。确认材质与设计的一致性。1）冷冻干燥机风险评估表（续风险 控制措施可能的原因编号项目可能的风险可能产生的影响子项目 RPNPSD 确认活动水平冻干箱与与冷凝 检查连接法兰的设备真空度无法得到保冻干系统受到非控确认冻干 箱与冷凝器 3 器间的连接法兰 5 45307 中 连接法兰的紧密衔接水平度和密封垫证连接制环境的污染 未完全密封 隔板隔板平整度超过部分产品未被胶塞检查隔板的平整确认隔板的

6、平整度不 隔板平整 度不当 3208424 中超过土 0.5mm/m 0.5mm/m 土度安装密封检查管道安装管道中存在盲管；确认管道中无盲管 管道设计不当；污水回流至冷凝中的盲管； 确认排水管道安装微生物滋生导致的管道 GMP安装不符合4054209中器；设计检查排水管道有逆止阀及管道坡度连接污染 的安装及管道坡与排水管道中存在规范。 。 约为0.20.5% 度。安装死体积。按规程进行空气 确认空气过滤器的完冻干箱与非控制环颗粒或微生物引起空气过 空气过滤器泄漏过滤器的完整性4551033 中整性境接触的产品污染滤器测试确认温度传感器、压校准仪表，编号纳 仪表未校准仪表计量不准误操作 344

7、4811中 力传感器的校准。入公司校准计划。URS 参照合同及电脑配数据丢失，失去可软件不具备破坏确认软件具备恢复功软件破坏 后无法恢 3545312 中能检查软件功能置检查追溯性；复后恢复功能 确认冻干机的工作安全措施设计检查冻干机的压力在设计范围内；安全装设计 确认冻干机装有压不当；人身伤害或设备损设计压力；事故、停产与置和保3241324中力安全阀。检查压力安全安装不符合安坏护功能安装 确认设备设有状态保护设施。全规范。警示灯和急停装置。2）冷冻干燥机风险评估表（续风险 控制措施可能的原因编号可能的风险可能产生的影响项目子项目 RPNPSD 确认活动 水平确认控制系统具备 自动功能出现偏

8、差 预置冻干程序的功能冻干功检查自 动、手动切设备某一部件出 产品冻干失败后，不能采取手动调 3244142 中 确认冻干程序可自换功能能测试现异常 整措施 动、手动任意切换。确认板层具备压力感 应功能，并具备紧急压塞功压塞压力超出设定压碎玻瓶或压塞不 设置压力传感器设备设 计不当 3242154 中情况下强制停止板层能测试的压力范围到位运行能力。确认设备具备预置设置水浸泡和纯化霜功能； 设定的化霜介质化霜功设定的化霜方式未 蒸汽化霜方式的功能中确认化霜功能可在无法执行化霜操作 2341624未能正常供给动作能测试 水浸泡和纯蒸汽之间确认任意切换装置任意切换。确认设备具备在线 检查在线灭菌功自

9、动功能出现偏差在线灭 设备某一部 件出灭菌功能；无法进行在线灭菌 能的自动、手动切菌功能后，不能采取手动调 2443217 中操作现异常确认在线灭菌可自 换功能。测试整措施 动、手动任意切换 过滤器过滤器进出口温 确认过滤器具备在线过滤器在线灭菌失检查过滤器的在过滤 器未能得到灭 度未能稳定在在线灭2540184 中灭菌功能败线灭菌功能菌保证C以上121菌功能箱内负压，吸取环境箱内压力低于环箱内设置压力传开门确认箱内呈负压时， 产品污染 2331918 低开门信号输入无效。测试境压力感器气体。冷冻干燥机风险评估表（续 3）风险 子项目项目编号可能的风险确认活动控制措施可能产生的影响可能的原因

10、RPNDPS水平运行数据显示；运行信 无法查知设备的运屏上的运行信息电脑显示屏数 确认冻干 机控制屏上 低显示；据传输受阻；行状况，产品质量18233出现的故障未在 息和报 20无故障信号显示电脑显示屏上报警警功能 设备出现故障。检查电脑显示得不到保证。警示。屏上的报警信号。确认设备不具备设功能 操作参数超出设计指标范围外的参数确认参数设定超出设定功能；备设计指标；设备损坏；多个功能同时运安全设置用户管理权设计指标范围;确认设备不具备同 21违反操作规程，低32318 卩限 时运行不同操作的功操作密码未得行；控制产品得不到放行。到有效控制。能操作人员随意更改操作程序。确认控制系统具备用户权限管

11、理功能。检查系统自极小限真空开始， 6 环境气体渗入冻干确认冻干机真空状态真空泄22 18Pa真空泄露率箱和冷凝器内，产设备密封不当时内的升压速率；高下的升压速率60354露测试 W 18Pa；品受到二次污染。检查泄漏点并重新密封。性能板层自20降至确认板层自20C降产品很难获得无确认检查并调整电至-40 C的时间低于定型粉末或块状-40 C的时间超过60磁阀或膨胀阀； 制冷能 分钟；分钟； 60 电磁阀或膨胀阀物； 23 中检查冻干 箱和24540 C 20确认冷凝器自调节功能不当冷凝器的捕水速C降至20冷凝器自力测试冷凝器的温度探C的时间低降至-40率偏低，冻干时间30 -40 C的时间超

12、过 头。 分钟。分钟。 30 于延长。4）冷冻干燥机风险评估表（续风险 确认活动可能的原因控制措施编号项目可能的风险可能产生的影响子项目 RPNPSD 水平检查并密封泄 抽气速率低于每抽气速率不低于每 漏点。 3030分钟10Pa分钟10Pa；系统存在微小泄真空能 中产品冻干时间延长检查冻干箱 和4045242极限真空度不超过漏点。力测试极限真空度大于冷凝器的压力探。 1Pa1Pa。头。检查并调导热隔板温 确认空载平衡后，隔隔板内隔板温油的循环压力；隔板之间、空载平衡后， 中度均匀产品冻干时间延长4025524 板温度不超过 1 度超过土 1 C温度不均检查各隔板的性测试温度探头。冷凝器无法在较短的时间C下的冷检查-50确认冷凝器的捕水量冷凝器捕水量低于冷凝器捕水量不 中内完成批量产品的捕水能4526353 不低于设定值的 50% 400Kg/ 批足性能凝器的捕水量冷冻干燥。力测试确认批量确认不足；时际装载量与理论 实际装载量与理确认冻干机的实际装最大装 中瓶间间隙载量与理论装量相符论装载比较过大装载量的偏差超过冻干隔板上存在 3052273载量与理论装量相符论装载比较载测试。-1%缺位，影响热分布。检查并记录 CIP确认系统不能向冻干 CIP系统能够向CIP CIP 冻干箱未被有效供