阿加曲班对大鼠肢体缺血再灌注损伤肠系膜微循环影响的实验研究

1、阿加曲班对大鼠肢体缺血再灌注损伤肠系膜微循环影响的实行研究阿加曲班对大鼠肢体缺血再灌注损伤肠系膜微循环影响的实行研究theeffetsfargatrbannesenteryirirulatininratsithlibisheia/reperfusinduliqing,bishijun,kngxiayan.fengrundistritpepleshspitalftangshanity,hebei,tangshan064000,hina缺血再灌注损伤不但影响缺血构造的存活及成效，而且可通过炎性细胞的激活、多种炎性介质及细胞因子的产生和开释，引发满身炎性反响综合征，导致远隔器官的布局损伤和成效停滞，

2、严峻时可引发多器官成效不全综合征而危及患者生命。近几年随着对缺血再灌注损伤底子研究的深化，对其再灌注损伤的庇护研究也越来越多，试图应用差异的要领，通过差异的途径发挥作用。缺血预处置惩罚、抗氧化疗法、抗白细胞疗法等，都有很好的庇护作用1-4。阿加曲班是化学合成的低分子药物,直接与凝血酶的催化活性位点结合,灭活凝血酶。比年研究表白阿加曲班还按捺凝血酶的其他作用，如可以按捺肿瘤转移、炎症历程及血管成形术后的再局促等5，对微循环停滞和血液流变性也有必然影响6。我们应用阿加曲班对大鼠肢体缺血再灌注损伤举行实行研究，不雅察对肠系膜微循环的影响，为缺血再灌注损伤的临床防治提供取基矗1质料与要领1.1实行动物

3、康健雄性istar大鼠，体重25020g，购自河南医科大学实行动物中央。自由饮水、进食，室温252，分笼豢养。1.2动物模子的制备1.3动物分组实行大鼠14只，随机分为2组,每组7只：阿加曲班组缺血4h，于再灌注前30in赐与阿加曲班5g/kg腹腔注射。比拟组大鼠单纯肢体缺血4h后再灌注，再灌注前30in赐与等量0.9%氯化钠溶液腹腔内注射。2组动物均于再灌注2h后不雅察肠系膜微循环改变。1.4微循环不雅察血标本均置于含有抗凝剂edta的试管中，3000r/in离心15in，将处置惩罚好的样品置于-70低温冰箱内保存。样本同一测定，严酷根据试剂盒说明操纵。elisa试剂盒购自天津灏洋生物成品公

4、司。1.6统计学阐发应用spss13.0统计软件，计量资料以s表现，接纳t查验，计数资料接纳ilxn法的q查验，p0.05为差异有统计学意义。2结果2.12组动物肠系膜微循环的变革比拟组再灌注2h时，肠系膜ad和vd扩大表1，图1，微血管壁增厚，血流速率减慢，细静脉呈粒流或粒缓流，并可见无复流征象，红细胞聚拢和白细胞附壁翻滚、粘附显着图1，白微栓形成较少。阿加曲班组上述变革较轻，血管壁略增厚，呈线粒流，无复流征象少见，白细胞有贴壁转动征象多，但粘附少见图2；肠系膜ad与比拟组之间差异无统计学意义p=0.21；vd与比拟组差异无统计意义p=0.69；afv与比拟组比力差异有统计学意义p=0.20

5、;vfv与比拟组比力差异有统计学意义p=0.009；白细胞粘附与比拟组比拟，明显少于比拟组z=-1.995，p=.046。见表1、2。表12组肠系膜微循环变革比力略注：与比拟组比力，*p0.05,#p0.01表22组白细胞粘附环境比力略注：与比拟组比力，*p0.053讨论微血栓的形成会增长血粘度，堵塞微血管，进一步加重和微循环停滞和血液流变性非常。更紧张的是，凝血历程会通过多种方法促进炎症生长，好比活化的因子fa可以诱导内皮细胞表达细胞因子和粘附分子。更能把凝血历程和炎症历程精细地接洽在一起的是凝血酶(因子a)，体外试验表现它能诱导单核细胞和中性粒细胞趋化12,13，诱导内皮细胞表达粘附分子1

6、4，诱导中性粒细胞粘附15。凝血酶还能强力激活血小板，并促进血小板介导的中性粒细胞和内皮细胞之间的粘附16。体内体外试验均表白，fa和凝血酶还能促进中性粒细胞和内皮细胞等细胞表达细胞因子17,18。微循环停滞、血液流变性改变和凝血体系的激活，三者互为因果，彼此影响，从而形成恶性循环，导致微循环缺血、瘀血、无复流，直接影响构造、器官的血液灌注和代谢，加重缺血再灌注损伤。其作用特点为:1直接灭活凝血酶(因子a)的活性19,其作用不依靠于抗凝血酶;2不单灭活液相凝血酶,还可以或许灭活与纤维卵白血栓结合了的凝血酶;3阻断凝血瀑布的正反响,间接按捺凝血酶的产生;4治疗剂量下对血小板成效无影响,不导致血小板淘汰症;5具有精良的剂量反响干系,结果和宁静性可以猜测;6与活化部门凝血活酶时间(aptt)大概活化凝