香丹稀释后混合液放置时间与不溶性微粒变化关系的研究

1、香丹稀释后混合液放置时间与不溶性微粒变化关系的研究【关键词】香丹注射液；,不溶性微粒,摘要：目的研究香丹注射液与葡萄糖注射液配伍后，混合液放置时间与不溶性微粒的变化关系,指导临床更加科学使用香丹注射液。方法香丹注射液10l与5%250l葡萄糖配伍后,放置0，1，2，3，4h后分别观察混合液的性状，测定不溶性微粒数量。结果香丹注射液与5%葡萄糖配伍后，混合液在4h内，性状无明显变化，不溶性微粒存在着变化。结论研究香丹注射液与葡萄糖注射液配伍后，应在较短的时间内使用。关键词：香丹注射液；不溶性微粒StudyntheRelatinshipbeteenStringTieandhangefPartiul

2、ateatterintheDilutedXiangdanInjetinAbstrat：bjetiveTstudytherelatinshipbeteenthedepsittieftheixedslutinandthehangefpartiulateatterafterixingtheXiangdanInjetiniththeGluseInjetin.ethdsTheappearanedesriptinftheslutinasbserved,thepartiulateatterasdeterinedatdifferenttiepintsf0,1,2,3,4haftertheXiangdanInj

3、etinixedith5%Gluseinjetin.ResultsTheappearanedesriptinftheslutindidnthangerearkablyandthereashangeinthepartiulateatterithin4hurs.nlusinTheixedslutinshuldbeusedithinshrttieafterixdeith5%Gluse.Keyrds：XiangdanInjetin;Partiulateatter香丹注射液简称香丹，下同由丹参和降香经过“水提醇沉精制而成,是我国开发较早的中药注射剂品种之一。经过药理及临床研究说明1具有活血化瘀，养血定神

4、，改善脏器微循环，保护组织缺氧，促进细胞再生等作用。临床广泛用于心绞痛，心肌堵塞，脑缺氧，脑栓塞等病症。在获得较好疗效的同时，随着使用时间的增加，应用的范围日趋广泛，伴随的不良反响ADR的报道也随之增加2，发生ADR的原因，目前报道的也较多，这里不再赘述，其中不溶性微粒简称,微粒，下同是导致ADR的原因之一3，4，而香丹配伍后，混和液微粒增加除与配伍的输液种类、质量，香丹剂量、配伍的环境、操作方法等因素相关外，混合液放置时间与微粒的关系还未间报道，为此，我们将香丹与文献推荐5，的输液5%葡萄糖注射液简称GS，下同配伍，放置不同的时间，测定微粒，结果显示：香丹与GS配伍后放置的时间，微粒是一个动

5、态变化过程，将实验过程报道如下。1仪器与试药1.1仪器F-6J激光注射液微粒分析仪天津天河医疗仪器研制中心；化工作台苏州净化设备厂，净化工作台苏州净化设备厂；一次性使用无菌注射器上海米沙瓦医科工业，批号20221004，规格：20l。1.2试药香丹注射液武汉健民药业集团十堰康迪药业，批号：20220203、20220302，规格：10l；GS本院自制，批号：2022090830，规格：250：12.5g2方法取同一批号的GS2022090830任3瓶，二批香丹任取各2支一支备用，保证试药足够10l与GS随机配对，将供试品分成A、B、三组。组：GS空白；组：香丹10l(2022040203)+G

6、S250l；组:香丹10l(20220302)+GS250l，每次测定顺序A、B、组顺序进展。2.1样品准备取干净的毛巾用纯化水润湿，擦拭A、B、三组药品的外壁后，放在预先开启0.5h的净化工作台面上，摸拟临床配制方法配药，将输液瓶缓慢而匀速的翻转1800，20次，使之混合均匀，放置在窒温条件下备用。2.2测定方法将上述备好的供试品先后在试验设计的时间采样，先观察性状再测微数据。2.2.1性状取A、B、三组供试药品，在澄明度检测仪白色、黑色的背景下各观察6s，内容包括颜色，有无可见物，并且记录测试人无色盲，视力：L1.3、R1.2。2.2.2微粒按?中国药典?2000版，附录，IVD注射液不溶

7、性微粒检查法依法进展测定。表1A组空白不同时间微粒数略表2B组香丹混和液不同时间微粒略表3组香丹混和液不同时间微粒略转贴于论文联盟.ll.3讨论与分析3.1性状在观察实验设计的时间内，颜色和澄明度几乎没有大的变化。丹参的主要化学成分为酚酸类和二萜类，酚性芳酸类主要有丹参素3，4-二羟基苯基乳酸，丹参酸类、迷香酸等6从理论上推测，这些带酚羟基的化合物，易被氧化成颜色较的醌类等物质，颜色应该逐渐加深，只是肉眼的分辨才能有限，无法观察其颜色的微小变化而已，为此我们延长了B、二组观察时间，在第24小时时，颜色由浅淡黄色变为浅黄色，随着时间的延长颜色逐渐加深。3.2从表1可以看出,空白实验，在先后5次测

8、定微粒结果没有大的变化,说明实验方法设计科学,实验环境稳定,操作正确，误差减小到了最低限度，对B组和组测定数据提供真实可靠的参照。3.3当香丹与GS配伍后,混合液体中微粒都有较大幅度的增加,这种现象与文献7是一致的；两组混合液微粒数，在02h内小微粒增加的幅度大，特别是5的，而在2h以后,大微粒增加的幅度大,而小微粒比顶峰期还有所下降；两批试药从微粒方面看存在着显著差异，批号20220302本身微粒数多少于20220203，两批香丹质量存在着差异；混合液超过2h时，大微粒增加速度很快,数据已接近药典规定的最大值，应引起应该引起高度关注。3.4讨论输液中微粒对人体的危害是多方面的8，较大的微粒可

9、造成部分循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多局造成部堵塞和供血缺乏，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；微粒还可以引起过敏反响和热原样反响等，所以，有效的降低混和液中的微粒，是降低香丹ADR的有效途径之一，而降低香丹混合液微粒报道的措施也较多。本实验提示：消费厂家应该优化消费工艺、制定更加严格的内部质量控制标准，同时要稳定消费环境因素，减少批间质量差异，保持质量的一致性；医师开处方时，不要将香丹与500l输液配伍，同时药物一经配好应马上给患者使用，尽量减少混和液的放置时间；使用香丹发生ADR时，要综合分析，特别是输液时间较长的病人，要亲密观察病人情况，分析原因，对症处理，防止盲目的医疗行为，最大限度减轻患

10、者的痛苦和经济负担；国要加大，能直接静脉滴注输液型香丹开发和推广力度，限制小规格产品的消费，输液型香丹按输液的方法消费，按输液标准控制质量，临床用药防止了，香丹与输液的配伍由于溶剂的变化导致微粒聚增。可喜的是目前我国家已经有药厂可以消费输液型香丹了，但是应用范围不大，这与目前我国的医药管理体制有关，大范围推广，还需要相当的时间，药师要从制剂工艺角度宣传产品的特点，推广这一平安、有效、方便的输液型香丹制剂。本实验的目的，是观察香丹配伍后放置时与混合液体微粒量的关系，其本质微粒变化只是一个现象，微粒肯定是由化学成分组成的，从此角度看，香丹的成分也是一个动态变化过程，以及体外变化与药效，毒理有无直接关系，本实验尚未涉及到这方面的研究内容，还需要进一步从多个角度研究，特别是体内的生物过程的变化，才能更有效的降低香丹的ADR，不断进步疗效。参考文献：1黄雪梅，舒振林.复方丹参注射液不良反响讨论J.中国医院用药评价与分析,2002,2(2):106.2陈新谦，全有豫，汤光.新编药物学.北京：人民卫生出版社，2022：6.3邹亚群，王晓玲，李冬.复方丹参注射液与输液配伍的质量考察J.中国药物研究，2002，116：51.4陈希萍，不溶性微粒污染的危害与控制J.护理研究，2022，174：383.5杜士明，蔡华，吕明.输液反响的类型、原因及预防措施J.郧阳医院学报，2022，238：25