微粒给药系统不同给药途径的研究进展

1、微粒给药系统不同给药途径的研究进展【摘要】按给药途径综述国内外文献近年来微粒给药系统的研究与应用进展。微粒给药系统具有增加药物溶解度、进步药物生物利用度、降低药物刺激性和延缓药物释放、增强靶向性与皮肤浸透性等作用。说明微粒给药系统能改善药物的理化性质及生物学性质，应用前景广阔。【关键词】微粒给药系统给药途径溶解度生物利用度刺激性靶向性浸透性微粒给药系统irpartiledrugdeliverysyste,DDS近年来成为国内外一个重要的研究热点，是给药系统中开展较快的领域。这是由于DDS有助于进步难溶性药物的溶解度及生物利用度；改善药物的稳定性；具有明显的缓释作用；不同大小的微粒分散体系在体内

2、分布上具有一定的选择性，从而具有靶向性1。在药剂学中，将直径在10-910-4范围的分散相构成的分散体系统称为微粒分散体系，由微粒分散体系可构成多种微粒给药系统。粒径在500100范围内属于粗分散体系的DDS，主要包括混悬剂、乳剂、微囊、微球等；粒径小于1000n属于胶体分散体系的DDS，主要包括脂质体、纳米乳、纳米粒等。如今DDS的研究热点主要在微乳、脂质体、纳米粒、微球这几方面2。下面主要从口服、注射、经皮、眼部、鼻腔这几个常用给药途径总结国内外文献，对DDS的热点研究应用进展归纳、分析与总结。1口服给药药物在胃肠道溶解度、生物膜透过性、对胃肠道pH及酶的稳定性是影响口服药物生物利用度及临

3、床疗效的重要因素。因此对于易分解的药物包括蛋白质、多肽类药物，必须有适宜的载体系统使药物被胃肠吸收而进入体内。2注射给药注射给药具有起效快，疗效好的特点，又有长效及靶向的作用。快速起效主要采用药物的水溶液，而要到达长效及靶向那么需要采用适宜的载药系统，DDS在这方面的研究非常活泼。2.1增强药物靶向性2.1.3肺靶向糖皮质激素类药物的药理作用广泛，因此副作用也多，因此开发糖皮质激素的靶向制剂很有必要。Xiang等14采用高压均质法制备醋酸地塞米松SLN，以使醋酸地塞米松通过肺靶向治疗支气管哮喘、急性肺损伤和非典型性肺炎等肺部疾病，平均粒径552n，大鼠静脉注射醋酸地塞米松SLN和溶液后，SLN

4、在肺局部布较多，AU为溶液的100倍，SLN在其他组织分布较少，显示出良好的肺靶向性。SLN能到达肺靶向性主要与其粒径和生物黏附性有关。3经皮给药经皮给药由于防止肝首过效应、血药浓度平稳、药效维持时间长等优点，近年的市场增长速度高于其他给药剂型，但皮肤角质层屏障阻碍药物皮肤穿透，克制角质层屏障是研究开发这类制剂的关键。研究说明，DDS在这方面也有广阔的应用前景。转贴于论文联盟.ll.3.1增强药物皮肤浸透性布洛芬口服给药后有515的患者出现上腹疼痛、恶心和溃疡等胃肠道不良反响，布洛芬微乳皮肤具有很强的透皮才能22，透皮速率高达189g-2h-1，可开发为布洛芬透皮制剂。微乳增强布洛芬透皮才能的

5、机制主要是处方中乳化剂能形成细小的乳滴，从而增加了比外表积，载药体系的热力学活性增强，导致其浸透才能增强。传递体(transferses)是在脂质体的磷脂成分中参加外表活性物质如胆酸钠等，使其类脂膜具有高度变形才能，从而增强药物皮肤浸透性23。如Subheet等24研制的地塞米松传递体，其透皮速率较普通脂质体进步了2倍。非离子外表活性剂泡囊(nises)是合成的非离子性外表活性剂与胆固醇形成的一种单层或多层的药物载体，它的毒性小，制剂稳定，具有生物相容性与生物可降解性23。在增强药物皮肤浸透性方面的研究报道也很多25-27。3.3降低药物毒副作用雷公藤甲素是从卫矛科植物雷公藤中别离出的活性最高

6、的环氧化二萜内酯化合物，其在治疗治疗类风湿关节炎及变态反响皮肤病上疗效卓越，所以应用非常广泛。但是雷公藤甲素经皮给药毒副作用极大，其对皮肤有很强的刺激性，经皮系统吸收后存在心、肝、肾、骨髓损伤。为了减小雷公藤甲素经皮给药的毒副作用，hen30等以油酸为油相，聚山梨酯80为外表活性剂，丙二醇为助外表活性剂制备了0.025雷公藤甲素微乳,大鼠体外透皮研究显示，与含0.025雷公藤甲素的20丙二醇水溶液相比，雷公藤对皮肤的刺激性明显减小，微乳组用药后皮肤未出现红肿溃烂而且系统吸收极少，对照组出现严重皮肤红肿、溃烂、刺激性极大,说明微粒化的雷公藤甲素在释药性质上发生了改变，减小了毒副作用。4其他给药途

7、径4.1眼部给药DDS运用在眼科可以进步药物的眼部吸收，改善其治疗指数，减少其不良反响，是目前眼部给药系统研究的热点问题。如Fialh等31制备了地塞米松的/型微乳滴眼液，增强了眼对药物的吸收。传统滴眼液的黏度约为20Pas，制成的微乳制剂的黏度约为40Pas，较大的黏度使得微乳滴眼液有更高的浸透率，较长的药物释放时间和较好的耐受性。微乳滴眼液的AU是传统滴眼液的2倍多，进步了生物利用度，还可能减少日用药次数。Adibkia等32对吡罗昔康纳米混悬滴眼剂的研究也证明了DDS可使药物能很好地被房水转运，黏附到受损的眼部黏膜上发挥治疗作用，研究还发现药物不能与完好未发生病变的眼部黏膜结合，所以很快消除掉，这样又减小了药物的副作用，治疗更具选择性。此外，DDS运用到眼部给药还可实现长达28d的缓释作用33。5总结与展望随着新药开发周期的延长及新药研发费用的不断上涨，通过新的给药系统开发新产品已成为全球新药研发的重要开展方向。DDS是给药系统中研究最为活泼的领