药一中药药剂讲义新2

1、执业药师考试辅导中药药剂学（含中药炮制） 第8页第十八章中药制剂的稳定性分值：1-2分考试大纲10大考点（最佳、多选较多）大单元小单元细目要点中药制剂的稳定性（一）中药制剂稳定性的影响因素及其稳定措施1.影响中药制剂稳定性的因素（1）易水解和易氧化的药物类型（2）影响中药制剂稳定性的因素（3）制剂的包装与贮藏要求2.提高中药制剂稳定性的方法（1）延缓药物水解的方法（2）防止药物氧化的方法（二）中药制剂稳定性的试验方法中药制剂稳定性的常用试验方法（1）长期试验法与加速试验法试验要点（2）经典恒温法的原理、试验步骤与计算（3）CRH与中药固体制剂吸湿性（4）中药固体制剂防湿措施（5）半衰期和有效期

2、的计算第一节中药制剂稳定性的影响因素与提高中药制剂稳定性的办法学习要点：1.易水解和易氧化的药物类型2.影响中药制剂稳定性的因素3.制剂的包装与贮藏要求4.延缓药物水解的方法5.防止药物氧化的方法6.半衰期和有效期的计算一、影响中药制剂稳定性因素1.药物化学降解及其影响因素影响药物化学降解反应速度的因素：药物浓度、温度、pH值、水分、光线多数制剂的分解可按零级、一级和伪一级反应处理。C0起始浓度t时间C经过t时间后反应物的浓度k反应速度常数半衰期和有效期的计算一级反应的半衰期（药物含量降低50%所需的时间）：一级反应的有效期（药物含量降低10%所需的时间）：复习小贴士：注意区别于生物半衰期背记

3、技巧半衰期是6个九三学社的人有效期是10个五四青年半衰期大有效期小不管浓度只反k值最佳选择题1.某药物属一级反应分解，在室温下k=5.310-5（h-1）则其在室温下的半衰期为A.1年B.1.5年C.2年D.2.5年E.3年答疑编号501230118101正确答案B答案解析0.693/5.310-513075小时/24545天/3651.5年 2.某药物分解被确定为一级反应，反应速度常数在25时，k为2.4810-4（天-1），则该药物在室温下的有效期为（）A.279天B.375天C.425天D.516天E.2794天答疑编号501230118102正确答案C 3.某药物按一级反应分解，反应速

4、度常数k=0.0095（d-1），则该药物的半衰期A.73天B.37天C.40天D.55天E.80天答疑编号501230118103正确答案A 2.药物的化学降解类型药物的化学降解反应有水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等途径，其中水解、氧化是主要的降解途径。有时一种药物可能同时产生两种或两种以上的降解反应。（1）易水解：酯类、酰胺类、苷类（2）易氧化：具酚羟基或潜在酚羟基、含有不饱和碳链的油脂/挥发油二、影响中药制剂稳定性的因素1.处方因素：pH的影响、溶剂、基质及其他辅料的影响2.制剂工艺3.贮藏条件：温度、光线、氧气和金属离子、湿度和水分、包装材料4.制剂的包装与贮藏要求遮光：用不透光的容器

5、包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器。密闭：将容器密闭，以防止尘土及异物进入。密封：将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。熔封或严封：将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。阴凉处：贮藏温度不超过20。凉暗处：在避光条件下贮藏且温度不超过20。冷处：贮藏温度为220。常温：贮藏温度为1030。二、提高中药制剂稳定性的方法1.延缓药物水解的方法：调节pH、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体2.防止药物氧化的方法：调节pH、降低温度、避光、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子背记技巧酯胺苷酯易水解，酚基不饱易氧化；延缓降解两招同，调ph降温度；

6、改溶制固防水解，其余防氧不难记。多项选择题：1.以下关于药物稳定性的叙述，正确的是A.降低温度可减少药物氧化B.降低温度可延缓药物水解C.药物含量降低10%的时间称为有效期D.一级降解反应的速度与药物浓度无关E.温度加速试验系将药品置室温下连续放置三个月考查其初步稳定性的方法答疑编号501230118104正确答案ABC答案解析C：影响药物化学降解反应速度的因素：药物浓度、温度、pH值、水分、光线；一级反应的有效期和半衰期与制剂中药物的初浓度无关，而与速度常数k值成反比。D：加速试验：取3批制剂，按市售包装，在温度402、相对湿度75%5%的条件下放置6个月。 2.延缓药物水解的方法有A.调节

7、pHB.降低温度C.改变溶剂D.制成干燥固体E.驱逐氧气答疑编号501230118105正确答案ABCD答案解析延缓降解两招同，调ph降温度；改溶制固防水解，其余防氧不难记。 3.延缓药物氧化的方法有A.降低温度B.避光C.控制微量金属离子D.调节pHE.添加抗氧剂答疑编号501230118106正确答案防止药物氧化的方法：调节pH、降低温度、避光、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子 第二节中药制剂稳定性试验学习要点：1.长期试验法与加速试验法试验要点2.经典恒温法的原理、试验步骤与计算3.CRH与中药固体制剂吸湿性4.中药固体制剂防湿措施一、试验目的、要求与考察项目1.试验目的考察中药制

8、剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。2.试验要求（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。影响因素试验用1批制剂进行，加速试验与长期试验要求用3批制剂进行。（2）制剂应为放大工艺产品，其处方与工艺应与大生产一致。（3）制剂质量标准应与临床前研究、临床试验和规模生产所使用的制剂质量标准一致。（4）加速试验与长期试验所用制剂的包装应与上市产品一致。（5）药物稳定性试验应采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法。（6）对最初通过验证的3批规模生产产品仍需进行加速试验和长期试验。3.考察项目：因剂型

9、不同而不同二、试验方法（一）加速试验法1.药典法取3批制剂，按市售包装，在温度402、相对湿度75%5%的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按照稳定性重点考察项目检测。2.经典恒温法目的：仅作为预试验研究用，可预估药物制剂的有效期，其结果仅供药物制剂稳定性试验参考。原理：基于化学动力学理论，针对多数药物的分解反应符合一级动力学过程，根据Arrhenius（阿伦尼乌斯）指数定律，其对数形式为：试验步骤：预试验确立反应制剂稳定性的指标性成分及含量测定方法；选定45个实验加速温度和间隔取样时间，测定不同温度加速试验条件下，不同取样中指标性成分的含量，经1gC

10、-t图解确定为一级反应后，再经线性回归，求出各温度下的反应速度常数k值；经1gk-1/T图解法，得出25时k值；计算25时药物分解10%所需的时间（t0.9）。计算：例1：某中药制剂，在40、50、60、704个温度下进行加速试验，测得各个时间的浓度，确定为一级反应，用线性回归法求出各温度的速度常数。结果见表18-2。将上述数据（1gk对1/T）进行一元线性回归，得回归方程：lgk=-4765.98T+10.64E=91302.69Jmol（从直线的斜率-E/2.303R中求得）k25=4.610-6h-1t0.9=0.105k25=22918h=2.65年3.其他方法二、长期试验法目的：为制

11、订药品的有效期提供依据。试验要点：长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，取市售包装的供试品制剂三批，在温度252，相对湿度60%10%或温度302，相对湿度65%5%的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月取样按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。多项选择题：下列有关药物稳定性长期试验法，说法错误的是A.在接近药品的实际贮存条件下进行观察B.分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个

12、月、18个月、24个月、30个月取样C.对温度特别敏感的药品,可在温度252条件下放置6个月D.采用经典恒温法，其原理是基于化学动力学理论E.为制订药品的有效期提供了依据答疑编号501230118107正确答案BCD答案解析B：12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。C：对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度62的条件下放置12个月。D：经典恒温法属于加速试验，不属于长期试验 （三）影响因素试验（强化试验）需要在比加速试验更激烈的条件下进行。1.高温试验2.吸湿试验（1）高湿度试验（2）药物的引湿性试验引湿特征描述与引湿性增重的界定如下：潮解：吸收足量水分形

13、成液体。极具引湿性：引湿增重不小于15%。有引湿性：引湿增重小于15%但不小于2%。略有引湿性：引湿增重小于2%但不小于0.2%。无或几乎无引湿性：引湿增重小于0.2%。（3）湿度加速试验CRH值（临界相对湿度）吸湿性大小的指标CRH值越大，越不易吸湿；CRH值越小，越易吸湿。中药固体制剂的防湿措施（大纲要求，教材删减）减少制剂原料特别是中药干浸膏中水溶性的杂质、黏液质、蛋白质、淀粉加入适宜辅料或制成颗粒，以减少表面积采用防湿包衣和防湿包装3.强光照射试验4.其他试验最佳选择题：关于湿度加速试验中临界相对湿度（CRH）的叙述，正确的是A.从吸湿平衡图上不能求得药物的CRHB.CRH愈大，制剂引湿性愈小C.中药全浸膏制剂的CRH都较大D.添加适量引湿性小的辅料可减小中药全浸膏制剂的CRHE.所有中药制剂稳定性考察均需测定其CRH答疑编号501230118108正确答案B答案解析A：以平衡吸湿量对相对湿度作图，即为吸湿平衡图。从吸湿平衡图上可求得药物的CRH。B：CRH值越大，越不易吸湿；CRH值越小，越易吸湿。C：中药全浸膏制剂的CRH都较小D：加适量引湿性小的辅料可增大中药全浸膏制剂的CRHE：探讨固体制剂的吸湿性，可在各种湿度条件下测定其吸湿速度和平衡吸湿量，进一步获得供试样品的临界相对湿度（CRH）。 2.关于减小或防止中药固体制剂吸湿的措