超声波法合成广谱抗菌剂度米芬

1、超声波法合成广谱抗菌剂度米芬【摘要】目的首次建立广谱抗菌剂度米芬超声合成方法。方法采用常规及超声2种方法进展度米芬合成，并比拟不同反响条件对产品外观、熔点的影响。结果常规及超声两种合成方法所用最正确反响原料摩尔比分别为11.1和11;反响完全时间分别为3h、1h;重结晶次数分别为3次、1次;最终收率分别为81%、90%。结论超声合成方法为简单高效的合成度米芬方法。【关键词】度米芬;超声;合成Abstrat:bjetiveTfirstestablishtheultrasnisynthesisethdfbrad-spetruantibaterialagentdiphen.ethdsDiphenas

2、synthesizebynralandultrasniethdststudytheeffetsfdifferentreatinnditinsntheappearaneandeltingpintftheprdut.ResultsTheptiusynthesisnditinsfnralandultrasniethdsereestablished,iththeaterial-larratis:11.1and11;reatintie:3hand1h;rerystallizatinties:threetiesandne;theultiateyield:81%and90%,respetively.nlus

3、inUltrasniethdisasipleandhighlyeffiientethdfrdiphensynthesis.Keyrds:diphen;ultrasniethd;synthesis度米芬(diphen)是一种季铵盐类广谱抗菌药。目前度米芬的工业消费存在一些问题。超声波在介质中传播所引发的强烈的次级物理和化学效应，可广泛应用在现代化工的化学反响、结晶、聚集、粉碎等方面1-2。本实验首次使用超声合成法合成度米芬，希望寻找到对度米芬的产率及质量均有进步的方法。1材料和方法1.1主要仪器DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)，RD-3熔点测试仪(未经校正，天

4、津创兴电子设备制造)，ZK-30电热真空枯燥箱(天津泽庆电炉工贸)，FA1004B电子天平(上海精细科学仪器)，D-3000金利牌超声清洗器(上海杰理科技)。1.2主要试剂-溴苯乙醚(徐州贝森化学技术，工业级)，N,N-二甲基十二烷基叔胺(上海金山经纬化工，工业级)，其余试剂为分析纯。1.3度米芬的合成方法于超声仪中内置加热控温仪，同时放置100l三颈瓶，依次向其中参加-溴苯乙醚20.1g(0.1l)、十二烷基二甲基叔胺21.3g(0.1l)、甲苯20l，在100下反响，每隔0.5h取样，薄层色谱跟踪反响，反响完成后，静置析晶。抽滤，洗涤，真空枯燥得度米芬粗品。重结晶得产物。常规合成方法同上，

5、加热装置为恒温水浴锅。反响道路图如下：Br+N(H2)11H3超声N+12H25Br-2结果与分析2.1超声反响过程中反响温度及溶剂的选择超声反响下不同温度对反响速率的影响见表1。结果说明，温度升高利于反响的进展，反响温度到达100时，反响速度较快，继续升高温度对反响速率影响较小，并且由于温度过高，产物色泽晶型不好，因此，本实验选择在100下进展反响。表1超声反响温度对反响速率的影响转贴于论文联盟.ll.为适应工业消费要求，应尽量选取价廉和易回收溶剂为反响溶剂。考虑到乙酸乙酯、丙酮等溶剂沸点较低，不利于回收，且丙酮为受控的易制毒品溶剂，因此本实验采用甲苯作为溶剂，有利于进步反响温度和反响物的分

6、散，防止反响部分温度过高和产品变黄。2.2原料摩尔比的选择不同原料摩尔比对产品收率及质量的影响数据见表2。常规合成方法中，-溴代苯乙醚：N,N-二甲基十二叔胺=11.1时收率较高，晶型较好。超声合成方法中，原料摩尔比为11及11.1均能得到较高最终收率，但摩尔比11.1时，所得粗产品色泽较深，对后一步重结晶有较高要求。另外，从节省本钱的角度考虑，超声反响的最正确原料摩尔比为11。表2原料摩尔比对产品质量的影响2.3不同反响方法对粗产品收率及外观的影响从表3可知，超声合成方法与常规合成方法中粗产品收率未见明显差异，但常规合成方法中得到的粗产品的晶型外观及熔点较差，其可能原因是产物中包裹有未完全反

7、响的N,N-二甲基十二叔胺。而在超声作用下，由于其产生的次级效应如机械振荡、扩散、击碎等有利于固体的破碎3-4，因此产物在析晶过程中包裹杂质较少，通过简单洗涤，可除去大部分杂质，因此，超声反响得到的粗产品色泽较浅，熔点较高。同时，超声合成的反响时间较常规方法大大缩短，其原因可能是由于超声状态下机械振荡，有利于反响原料的扩散、混匀过程，从而加快反响速度。表3不同反响方法对反响时间及粗产品质量的影响2.4重结晶对产品质量及收率的影响为除去反响过程中杂质，改善度米芬产品的晶型、色泽及熔点，实验进展重结晶操作(表4)。常规合成方法要到达质量要求需进展三次重结晶，而超声合成方法所得产物于溶剂中仅需一次重

8、结晶，产品熔点及外观均呈良好状态，总收率高于常规合成方法。表4重结晶对产品质量及收率的影响3结论本实验发现，超声合成度米芬方法优于常规合成方法。在超声合成过程中，以甲苯做溶剂，温度100下，反响1h能得到色泽较优的度米芬，粗产品仅需一次重结晶就能得到外观、熔点较优的产品，且收率高达90%。【参考文献】1TEipelU,LEIsingerK,iknsaariI.inutinfrystallineaterialbyultrasnisJ.IntJinerPress,2022,74(1):183-190.2SpiersK,FrsytheJS,SuzukiK,etal.PrdutinfagnetiirspheresbyultrasniAtizatinJ.Jagnagnater,2022,311(1):97-100.3孙