免疫调节-医学免疫学-3课件

1、医学免疫学免疫调节概述免疫系统的三大功能免疫应答免疫调节保护自身Back免疫调节正向和负向免疫应答调节：分子水平、细胞水平、整体和群体水平一、免疫调节是免疫系统本身具有的能力感知与调节对应答的感知是启动调节的前提2. 应答与调节负反馈调节是主流3. 调节与干预: 对正常免疫应答途径实施干预，对免疫调节途径进行变革4. 调节与疾病：SARS二. 固有免疫应答的调节1.炎症因子分泌的反馈调节 TLRPAMP：NF-kB，MAP激酶途径-炎症基因激活，炎症反应清除病原体2. SOCS蛋白（细胞因子信号转导抑制蛋白）调控细胞因子的分泌时相： 细胞因子先通过信号转导使许多靶基因激活 SOCS基因发生激活

2、，启动反馈抑制调节3. 补体调节蛋白对补体效应的调节 C1INH: 抑制补体经典途径 CD55(DAF),CR1: 抑制补体转化酶的形成 CD59: 抑制MAC的形成（2）. 免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体ITAM CD3、Ig、 Ig 、FcR IITIM CTLA-4、FcR IIB、KIR正信号充分活化后，负信号起作用。ITAM:2个YxxL/V保守序列：Y-酪氨酸，L亮氨酸，V缬氨酸Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号；B细胞中的Syk）结合，转导BCR接受的抗原刺激信号2.各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 （1）

3、协同信号分子对T细胞增殖的反馈调节CD28-B7： 激活CTLA-4-B7：抑制（24h后）PD-1-PD-L1/2：抑制*没有激活就没有抑制（2）B细胞通过FcR II-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节 （3）杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性其他免疫细胞的调节性受体 肥大细胞: FcR II-B 负调 T：激活性受体 抑制性受体：ITIMTh3：TGF-，通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用Tr1：IL-10，阻抑Th2介导的临床疾病医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学五. 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节Ab（Id） AId（网络

4、调节）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学Id AId* 淋巴细胞整体激活的系统回复正常医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病针对抗体的抗原结合部位：抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤Ab2：大量诱导Ab1/3，特异性增强对抗原的应答Ab2：获取有待清除的Ab1,体外大量扩增回输，刺激产生大量Ab2，中和消除Ab1, 防治自身免疫病。T cellsT cell linesExpansionT cell linesIrradiation1st injection2nd injection3rd injection1 months1mo

5、nth医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病针对抗体的抗原结合部位：抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤Idiotypic cellAnti-idiotypic cellinducecytotoxcity Idiotype networksIdiotype networks induced by T cell vaccineMonths CD8+ granzyme-B secreting T cells* Positive cells /106 purified T cellsIdiotypic cellAnti-idiotypic celli

6、nducecytotoxcity 医学免疫学六、其他形式的免疫调节激活诱导的细胞死亡（AICD）FasL-Fas（细胞凋亡）T自杀T互相残杀TB 他杀/谋杀生理意义？自我调控医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Fas或FasL发生突变：反馈调节无效，细胞增殖失控，自身反应性淋巴细胞扩增，肝脾肿大，产生大量自身抗体，类似于 SLE。小鼠： lpr，gld基因突变人：ALPS医学免疫学2. 神经、内分泌系统的调节神经系统免疫系统神经递质TB多巴胺内啡肽脑啡肽医学免疫学内分泌系统免疫系统类固醇 、PGE 、雌激素 、生长激素 、Insulin 、甲状激素 雌激素IFN- MHC I、II MHC II 自身免疫病医学免疫学