健择：一线领导,值得信赖课件

1、健择：一线领导，值得信赖主 要 内 容健择的历史屡战屡胜的健择推陈出新的健择健择的未来继续探索的健择不断开拓的健择主 要 内 容健择的历史屡战屡胜的健择推陈出新的健择健择的未来继续探索的健择不断开拓的健择12年前：健择 /顺铂胜单药顺铂研究设计：组A: 健择 1,000 mg/m2 d1, d8, d15; 顺铂100 mg/m2 d1; q4w组B: 顺铂100 mg/m2 d1; q4w观察终点OS毒性(血液学和非血液学)生活质量TTPORRIII或IV期NSCLCKPS 70既往未接受化疗或生物治疗放疗后至少3周手术后至少4周 N=522 RSandler et al J Clin On

2、col 18:122-130, 1999.健择 /顺铂的PFS/OS显著长于顺铂单药无进展生存期 (PFS)总生存期 (OS)Sandler et al J Clin Oncol 18:122-130, 1999.健择 /顺铂的TTP和ORR显著优于依托泊苷/顺铂 MS 1yr-SGC 8.7月 32% CE 7.2月 26%P=n.s. MTTP ORR GC 6.9月 40.6%CE 4.3月 21.9%p=0.01Cardenal et al, J Clin Oncol 17:12-18, 2000.至肿瘤进展时间 (TTP)总生存期 (OS)III、IV 期初治NSCLC 病人48例（

3、III 期病人19例，IV 期病人29例）健择1000 mg/ m2 ,第1 ,8 ,15天各注一次+ 顺铂100 mg/ m2，第1 天注射（每28天为一疗程）健择 1000 mg/ m2 ,第1 ,8 ,15天各注一次III、IV 期初治NSCLC 病人21例（III 期病人11例，IV 期病人10例）管忠震 等; 癌症 1999; 18(3): 241-5.中国的初体会管忠震 等; 癌症 1999; 18(3): 241-5.健择单药或健择与顺铂联合治疗中国晚期NSCLC均有较好的安全性健择耐受性良好应用时不需要预处理用药引起的过敏反应、白细胞降低、心脏毒性、脱发和神经毒性等不良反应的发

4、生率更低是老年患者及糖尿病患者更好的选择9年前：健择 /顺铂胜其他三代化疗方案3.4月 泰素+顺铂4.2月 健择+顺铂Log-rank p-value=0.0011.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0051015202530(月)疾病进展时间(TTP)Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.TCGCTxCTCb总缓解率(%)21%22%17%17%疾病进展时间(月) 3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%ECOG 1594健择 /顺铂方案

5、(N=1861)含铂其他方案 (N=2695) 总生存期（OS）9.0月 vs. 8.2月HR:0.90(0.84-0.96)p0.001死亡风险10%T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.健择/顺铂方案显著降低死亡风险2005年荟萃分析2年前：含健择方案胜非健择方案Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.0.60.81.01.21.4G vs non-GD vs non-DV vs non-VP vs non-POdds Ratio for ProgressionG,

6、P,D,V containing betterG,P,D,V free betterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008OR=0.86 CI 95%(0.77-0.95)OR=0.91 CI 95%(0.80-1.04)OR=1.02 CI 95%(0.91-1.16)OR=1.22 CI 95%(1.09-1.37)2009年荟萃分析显著降低疾病进展风险达14%一线健择/顺铂组PFS和OS均明显优于一线厄洛替尼组ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508对不同亚组的治疗显示：一线健择/顺铂治疗组的效果显著优于一线厄洛替尼治疗

7、组ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508TORCH研究证明：非选择人群一线治疗应该选择健择/顺铂方案当今地位：屡战屡胜的健择成为NSCLC一线临床研究的“标准对照方案”JMDB临床研究及亚组分析：健择 /顺铂方案在亚洲人群可获得16.5 m的总生存Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51Yang CH, et al. J Thorac Oncol. 2010; 5: 688-695First-SIGNAL研究：对腺癌患者，健择 /顺铂方案可获得23.3 m的总生存WCL

8、C 2009 Lee et al., Abstract # PRS.4当今地位：屡战屡胜的健择成为NSCLC一线临床研究的“标准对照方案”主 要 内 容健择的历史屡战屡胜的健择推陈出新的健择健择的未来继续探索的健择不断开拓的健择健择 /顺铂一线化疗获益患者以健择单药维持治疗研究设计：Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.健择 1250 mg/m2D1、D8；q3w顺铂 80 mg/m2D1；q3w2:1健择 1250 mg/m2D1,8；3周方案+BSC (n=138)BSC (n=68)诱导化疗阶段N=352维持化疗阶段N=206T

9、TPRRSD推陈出新的健择 ：健择 维持治疗 IFCT-GFPC 0502研究PDPD: 结束IIIB(湿性)/IV期NSCLC年龄: 18-70岁ECOG PS 0-1无症状脑转移患者也可入组分层因素： 性别/年龄/吸烟状态/中心/对诱导化疗的反应健择 /顺铂4个周期化疗观察健择1.25g/m2D1/8, q3w未进展随机N=464厄洛替尼 150 mgPDPD维持治疗二线治疗ABCN=154N=155N=155首要终点：PFS次要终点：OS、安全性及症状控制等ASCO 2010 M. Perol, et al., Abstract # 7507推陈出新的健择 ：健择 维持治疗预设的二线治疗

10、 健择维持治疗可显著延长PFSASCO 2010 M. Perol, et al., Abstract # 7507主 要 内 容健择的历史屡战屡胜的健择推陈出新的健择健择的未来继续探索的健择不断开拓的健择继续探索的健择ClinicalTrials网站：正在进行的与健择相关的临床研究有66项 2010年ASCO：与健择相关的摘要有90篇 有效的分子标志物？基因状态药物缓解率ERCC1BRCA1表达增加铂类RRM1表达增加健择TS表达增加叶酸代谢抑制剂P53突变多种药物K-ras突变铂类 tubulin同型异构体3表达增加泰素早期进行的与健择相关的分子标志物研究75例NSCLC患者，用定量PCR

11、分析 tubulin、RRM1等的表达水平22例健择 /顺铂治疗，25例诺维本/顺铂治疗，28例紫杉醇/卡铂治疗 Rosell R. et al. Oncogene 2003; 22(23): 3548-53RRM1低表达，健择 /顺铂治疗的生存期更长早期进行的与健择相关的分子标志物研究70例晚期NSCLC患者，43例接受健择 /顺铂治疗，实时PCR分析RRM1、ERCC1的表达水平 Ceppi P. et al. Ann Onco 2006; 17(12): 1818-25RRM1低表达，健择 /顺铂治疗的生存期更长正在进行的有关RRM1和ERCC1的III期临床研究267例晚期初治的NSC

12、LC患者ECOG PS 0-1年龄18岁 随机入组组B: 标准治疗组健择 /卡铂Q3w，6 cycleNCT00499109组A多西他赛60mg/m2 + 诺维本 45mg/m2 D 1, 15 every 28 days非铂方案 卡铂 AUC5 + 多西他赛 75mg/m2 D 1 every 21 days卡铂AUC5 + 健择 1250mg/m2D 1, 8 every 21 daysERCC1高表达RRM1高表达ERCC1高表达RRM1低表达 ERCC1低表达RRM1高表达 ERCC1低表达RRM1低表达首要终点：PFS次要终点：OS、ORR正在入组，预计2015年结束研究设计：健择

13、/顺铂与健择单药治疗PS= 2患者的临床研究组A: 健择 1,200 mg/m2 d1, d8; q3w; 4 cycles组B:健择 1,200 mg/m2 d1, d8; 顺铂60 mg/m2 d1; q3w ; 4 cycles主要观察终点OS次要观察终点PS的改变情况生活质量毒性PFSORRIII或IV期NSCLCECOG PS 2既往未接受化疗放疗后至少3周手术后至少4周生存预期4周 N=360 RNCT00526643正在入组研究设计：主 要 内 容健择的历史屡战屡胜的健择推陈出新的健择健择的未来继续探索的健择不断开拓的健择健择是治疗胰腺癌的金标准对于晚期胰腺癌患者，健择单药仍然是一线治疗的金标准健择被批准联合紫杉醇，用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发，不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌健择是医生和患者的信赖之选截止200