VEGF在子宫内膜异位症中的表达及其意义

1、VEGF在子宫内膜异位症中的表达及其意义【摘要】 目的 观看血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMS）中的表达并探讨其在 EMS发病机制中的作用。方式 利用免疫组化法检测 VEGF在 30 例 EMS的异位内膜及在位内膜组织、 30 例正常子宫内膜组织中的表达。结果 VEGF 在异位内膜的表达显著高于在位内膜和正常子宫内膜（P ）。VEGF在 EMS在位内膜的表达显著高于正常子宫内膜（ P ）。结论 VEGF在 EMS的发生、进展中起重要作用。【关键词】血管内皮生长因子； 子宫内膜异位症； 免疫组织化学； 表达ABSTRACT:ObjectiveToobservetheexpres

2、sionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)inendometriosis,andtoexploreitspossibleroleinthe pathogenesisofendometriosis.Methods The expressionofVEGF in30normalendometrium,30ectopic endometrium and eutopic endometrium were detected byimmunohistochemistry,andthedatawasanalyzedwithstatistical software.

3、 Results The expression level of VEGF inthe ectopicendometriotictissueswas significantlyhigherthanthoseintheeutopicendometriumandnomal endometrium(P,andtheexpressionlevelofVEGF intheeutopicendometrium was significantlyhigherthanthatinnomalendometrium (P.ConclusionsVEGF may contributetothepathogenesi

4、s of endometriosis.KEY WORDS:Vascular endothelial factor;Endometriosis;Immunohistochemistry;Expressiongrowth子宫内膜异位症（ EMS）发病机制涉及到多基因遗传、环境因素、免疫异样、血管生成异样及内分泌异样等多个环节。种植灶子宫内膜的快速生长需要大量的新生血管，血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞的有丝割裂原和成形素，并对内皮细胞有趋化作用。在月经周期中 VEGF参与子宫内膜的修复， 具有很强的促血管形成能力。 本研究采纳免疫组化技术检测了 VEGF在 EMS异位内膜、在位内膜和正常

5、子宫内膜中的表达，以了解其在 EMS发病机制中所起的作用。资料与方式一样资料30 例 EMS异位内膜标本取自武汉大学人民医院20062020 年因卵巢巧克力囊肿行手术的患者，均经病理证明，术前未用激素药，排除其他系统疾病。患者年龄2545 岁，平均 32 岁。 EMS在位内膜取自手术前诊断性刮宫。 30 例正常子宫内膜标本取自同期病理学诊断为正常增生期及分泌期的内膜，患者年龄2543 岁，平均年龄 31 岁。检测方式卵巢子宫内膜异位组织及在位内膜、 正常内膜组织经生理盐水冲洗净后 10%福尔马林固定，石蜡包埋，制备成组织蜡块， 5m持续切片，HE染色后镜下观看到典型子宫内膜组织为入选标本。采纳

6、 SP免疫组化的方式检测VEGF，试剂一抗（ VEGF单克隆抗体）、U1traSensitive TM S P 超敏试剂盒及 DAB显色剂系福州迈新生物技术开发产品， 操作按说明书进行， 用已知的标本作为阳性对照， PBS 代替一抗作为阴性对照。结果分析利用 Media Cybernetics 公司生产的 Image pro plus 免疫组化彩色图像分析系统进行图像分析 , 选择测定平均光密度 (OD)作为评判参数。每一个切片选择 5 个视野，每一个视野测定 3 次后取均值。 统计学方式用统计软件进行。选用 t 查验、方差分析， P 为不同有显著性意义。结 果VEGF 要紧位于子宫内膜腺上皮

7、细胞的胞浆和部份基质血管内皮细胞的胞浆，部份间质细胞有弱着色。 VEGF在 3 种内膜中的阳性表达见图13。VEGF在 EMS异位内膜中的表达（）显著高于在位内膜（）和正常内膜（），P均 。3 讨 论脱落的子宫内膜粘附并种植在腹膜或组织器官上依托于足够血液供给的成立和维持，种植灶子宫内膜的快速生长需要大量的新生血管。因此新生血管形成是种植成功的必要条件，也是子宫内膜异位症发生的关键步骤。血管形成有许多细胞因子和生长因子及酶的参与。迄今为止较为确信的促血管发生因子中， VEGF被以为是诱导血管生成的最重要、最关键的因子，在血管形成中起中心调剂作用。VEGF 是一种特异性地作用于血管内皮细胞的多功

8、能细胞因子，具有增进微静脉、小静脉通透性增加，血管内皮细胞割裂、增殖、细胞质钙聚集和诱导新生血管形成等作用。VEGF是由单一基因编码， 含 8 个外显子和 7 个内含因子。由于VEGF mRNA的选择性剪切，其结果产生VEGF12一、 VEGF14五、 VEGF18九、 VEGF20六、 VEGF165等至少 5 种蛋白形式 1 。 VEGF12一、 VEGF145及 VEGF165是分泌型可溶性蛋白，能增进血管内皮细胞有丝割裂， 且可增加内皮细胞通透性 2 ，VEGF189及 VEGF206是与细胞外基质紧密结合的不溶性蛋白 3 ，仅有增加内皮细胞通透性作用。VEGF 可在正常人或动物的很多

9、组织中表达，但一样水平很低。一些代谢旺盛、血供丰硕的组织如肾小球足突细胞、心肌细胞、前列腺上皮细胞、精子细胞及肾上腺皮质细胞等， VEGF的表达常高于其他组织；胚胎组织、胎盘、增生期子宫内膜、黄体等，由于生理性血管形成的需要，VEGF的表达水平较高。 在病理条件下，尤其是恶性肿瘤组织中，VEGF往往过量表达。 1993 年 Oosterlynck等4 报导，与正常妇女的腹水比较，内异症患者腹水刺激血管形成的活性明显增加。1996年McLaren等5报导，在正常妇女及内异症患者的腹水中都有VEGF的存在，但内异症患者腹水中的VEGF含量明显高于正常对照妇女。Donnez等6 测定了 43 例 E

10、MS患者的在位内膜、异位内膜和10 例正常妇女的在位内膜上腺上皮和间质细胞的VEGF水平，结果显示EMS患者不管是在位内膜仍是异位内膜均比正常的在位内膜要高。本研究的结果显示在 EMS患者的异位内膜、 在位内膜和正常内膜中均有VEGF的表达， VEGF在异位内膜的表达显著高于在位内膜和正常子宫内膜，提示 VEGF水平的增高使内膜血管生长增加， 可能是 EMS种植生长的决定因素。 VEGF的高表达使病灶部位有着更为丰硕的血管生成，为异位内膜的种植和存活提供条件，同时异位内膜的生长可表达更多的VEGF。【参考文献】1Tischer E,Mitchell R,Hartman T,et human g

11、ene for endothelial growth protein forms are encodedvascularthroughalternative exon splicingJ.J Biol Chem,1991,266:119472Neufeld G,Cohen T,Gengrinovitch S,et endothelial growth factor(VEGF)and its recepeorsJ.FASEB J,1999,13:93Park J,Keller GA,Ferrara vascular endothelial growth factor isoforms:diffe

12、rentisl depsoition into the subepithelial extracellular matrix and bioactivity of extracellular matrix bound VEGFJ.Mol Biol Cell,1993,4:13174Oosterlyneck Peritoneal fluidDJ,Meuleman C,Sobis from xomen withM,etactivityendometriosisJ.FetilofSteril,1993,59:7785Mclaren J,Prentice A,CharnockJones DS,et endothelialgrowth