克罗恩病诊治的难处和对策课件

1、克罗恩病诊治的难处和对策许建明安徽医科大学第一附属医院消化内科克罗恩病诊治的难处和对策1克罗恩病诊治的难处和对策许建明克罗恩病诊治的难处和对策1克罗恩病近代临床进展随着小肠疾病内镜和影像学检查手段的进步，打破了小肠这个消化道的“盲区”合理应用免疫抑制剂，可能改变CD自然病程Inflixim等生物制剂可以促进粘膜愈合，为难治性CD开辟了一条新治疗途径新近发表的国外共识意见赋予CD更为详细和相对明确的当代诊治观念European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohns disease Gut 2006;5

2、5(Suppl I):i16i35AGA statement about immunomodulators for IBD Gastroenterol.2006;130:935克罗恩病诊治的难处和对策2克罗恩病近代临床进展随着小肠疾病内镜和影像学检查手段的进步，提 纲 克罗恩病诊断的难处和对策克罗恩病治疗策略及其困难之处安徽省克罗恩病临床协作研究设想克罗恩病诊治的难处和对策3提 纲 克罗恩病诊断的难处和对策克罗恩病诊治的难处和对策3克罗恩病诊断和鉴别诊断中的困难和对策克罗恩病诊治的难处和对策4克罗恩病诊断和鉴别诊断克罗恩病诊治的难处和对策4WHO的诊断要点，临床难以满足CD的持点临床X线肠镜活

3、检切除标本非连续性或节段性病变+纵形溃疡/铺路石征+全壁炎+（腹块）+（狭窄）+非干酪性肉芽肿 +裂沟、瘘管+肛门部病变+具有者为疑诊，再加上3项中之任何一项可确诊。有第项者，只要加上3项中之任何两项亦可确诊 克罗恩病诊治的难处和对策5WHO的诊断要点，临床难以满足CD的持点临床X线肠镜活检切除CD组织学检查难以获得典型征象非干酪性肉芽肿阿弗他溃疡裂隙状溃疡固有膜慢性炎细胞浸润，底部和粘膜下层淋巴细胞聚集粘膜下层增宽淋巴管扩张神经节炎隐窝结构大多正常，杯状细胞不减少。克罗恩病诊治的难处和对策6CD组织学检查难以获得典型征象非干酪性肉芽肿克罗恩病诊治的难诊断标准（我国2007年济南共识意见） 在

4、排除诊断的基础上，可按下列标准诊断:临床疑诊：具备上述临床表现者，安排进一步检查。临床拟诊：同时具备上述临床表现、影像学和肠镜检查特征者病理确诊：如再加上述粘膜组织学检查或手术标本病理检查，发现肉芽肿与其他1项典型表现或无肉芽肿而有3项典型组织学改变者初发病例难以确诊时，应随访观察3-个月。 如与TB混淆不清者应按TB作诊断性治疗4-8周，以观后效克罗恩病诊治的难处和对策7诊断标准（我国2007年济南共识意见） 在排除诊断的基础上CD诊断状况的调查研究 对1998-2007年就诊的268例CD进行回顾性调查： 按我国2007年济南共识意见：拟诊236例, 完全符合诊断规范5例 按WHO标准：疑

5、诊20例， 完全符合诊断规范10例庞文璟等，中华消化杂志，2009，29（3）克罗恩病诊治的难处和对策8CD诊断状况的调查研究 对1998-2007年就诊克罗恩病临床诊断的难处临床表现多样性 消化道病变部位不一，严重度不一疾病过程中病情多变需要鉴别的疾病很多，常常难以区分病变特点由活检发现的典型组织学改变检出率低，非手术病例很难依靠病理诊断克罗恩病诊治的难处和对策9克罗恩病临床诊断的难处临床表现多样性 克罗恩病诊治的难处和对克罗恩病诊断策略临床诊断必须依靠综合分析在排除各种需要鉴别疾病的基础上，考虑CD的临床诊断评估疾病的严重程度、病变部位和疾病行为及并发症，特别有助于指导制定治疗方案治疗后随

6、访是CD临床诊断的重要步骤（动态观察）克罗恩病诊治的难处和对策10克罗恩病诊断策略临床诊断必须依靠综合分析克罗恩病诊治的难处和认识CD各项特点CD的持点临床X线肠镜活检手术标本全消化道病变+非连续性病变+ +纵形溃疡/铺路石征+全壁炎(狭窄/瘘)+ + +肛周病变+非干酪坏死性肉芽肿+ +克罗恩病诊治的难处和对策11认识CD各项特点CD的持点临床X线肠镜活检手术标本全消化道病CD检查程序与评价对于可疑CD，进入回肠末段的结肠镜检查和活检，是建立诊断的一线程序小肠钡餐或钡灌检查可以确定CD的范围和/或肠管狭窄小肠镜或胶囊内镜（狭窄禁用）可直接观察到小肠壁内病变CT/MR小肠成像或超声检查，有助于

7、发现CD壁外并发症（瘘管或脓肿），并有助于治疗后监测克罗恩病诊治的难处和对策12CD检查程序与评价对于可疑CD，进入回肠末段的结肠镜检查和活克罗恩病诊断策略临床诊断必须依靠综合分析在排除各种需要鉴别疾病的基础上，考虑CD的临床诊断评估疾病的严重程度、病变部位和疾病行为及并发症，特别有助于指导制定治疗方案治疗后随访是CD临床诊断的重要步骤（动态观察）克罗恩病诊治的难处和对策13克罗恩病诊断策略临床诊断必须依靠综合分析克罗恩病诊治的难处和颗粒状粘膜糜烂地图样溃疡跳跃式、非连续、全壁炎症弥漫、连续、表浅炎症铺路石纵行溃疡不规则溃疡阿夫他溃疡Anal lesions 瘘管 CD UC限于结肠全消化道（

8、从口到肛门）UC与CD的鉴别诊断克罗恩病诊治的难处和对策14颗粒状粘膜跳跃式、非连续、弥漫、连续、表浅炎症铺路石AnalUC与CD难以鉴别时的诊断命名未定型结肠炎（Indeterminate Colitis, IC）指结肠炎病理难以区分UC和CD。现建议用于病理检查报告。炎症性肠病类型待定（IBD type unclassified, IBDU）：用于结肠炎临床难以区分UC和CD。克罗恩病诊治的难处和对策15UC与CD难以鉴别时的诊断命名未定型结肠炎（Indeterm UC 还是 CD 男，20岁，学生回盲部黏膜水肿、降结肠以下黏膜散在点状充血糜烂，血管纹理模糊，以乙状结肠、直肠明显，上覆黏液

9、，有接触性出血。考虑UC可能性大（直肠为主，早期）克罗恩病诊治的难处和对策16 UC 还是 CD 男，20岁，学生回盲部黏膜水肿、降SASP治疗6月后 (自停药3月）阑尾开口充血水肿、全结肠黏膜弥漫呈颗粒状、黏膜有片状糜烂、浅溃疡，表面有脓性分泌物附着。直肠炎症较前次减轻。考虑溃疡性结肠炎（全结肠型）。克罗恩病诊治的难处和对策17SASP治疗6月后 (自停药3月）阑尾开口充血水肿、全结肠黏UC 还是 CD3月后症状再发，出现黏液脓血便，5-6次/日，伴发热，体温37.5-38.6oC，自服中药，后予5-ASA、SASP栓效果差。5月后开始静脉激素（琥珀酸氢考200mg/日效果差，后改300mg

10、/日）治疗。大便转黄稀便、无肉眼脓血，但仍6-7次/日，大便RT仍大量红白细胞、OB（+），Hb波动于107-139g/L。半月后因出血，予环孢菌素A 250mg静点，当晚及次日晨再排鲜血便2500-3000ml， BP50/25mmHg 、 Hbg46g/L，生命征不稳，给予多巴胺、垂体后叶素及输血等。急诊血管造影检查：右半结肠出血。克罗恩病诊治的难处和对策18UC 还是 CD3月后症状再发，出现黏液脓血便，5-6次/日UC IC 还是 CD?结肠黏膜脱落伴裂隙状溃疡形成，黏膜下疏松水肿伴淋巴组织增生，炎性息肉形成；肠壁全层慢性炎细胞浸润，符合非特异性炎症，考虑为IC。克罗恩病诊治的难处和对

11、策19UC IC 还是 CD?结肠黏膜脱落伴裂隙状溃疡手术后两年 回纳术1年诊断：IBDU CD克罗恩病诊治的难处和对策20手术后两年 回纳术1年诊断：IBDU CD克罗恩白塞病可表现为肠道单个或多个溃疡，如同时有反复口腔溃疡，且符合国际诊断标准（下列4项中2项阳性：反复生殖器溃疡，眼睛病变，皮肤病变，针刺试验阳性），则有助于鉴别诊断不能符合上述诊断标准，则难以与CD区别，激素治疗无禁忌克罗恩病诊治的难处和对策21白塞病可表现为肠道单个或多个溃疡，如同时有反复口腔溃疡，且符原发性肠道淋巴瘤与CD类似，以肠道溃疡为主表现，肠道T淋巴细胞瘤可表现为全肠道多发病变病程短、单个部位受累、明显隆起病变要

12、注意原发性肠道淋巴瘤活检是确诊依据，反复、多块、深取活检至关重要克罗恩病诊治的难处和对策22原发性肠道淋巴瘤与CD类似，以肠道溃疡为主表现，肠道T淋一块啃不动的骨头临床表现相似甚至雷同典型内镜表现易鉴别，但往往不典型确诊需病理，但很难找到特异性改变TB与CD鉴别克罗恩病诊治的难处和对策23一块啃不动的骨头临床表现相似甚至雷同TB与CD鉴别影像学（X线）TB：肺部常有结核病灶；肠管狭窄多为向心性，肠道短缩更明显；溃疡多为环形；回盲瓣病变更多见。CD：肠管不对称狭窄；溃疡多为纵行并位于肠系膜侧；多部位受累；内外窦道和瘘管形成更多见；吻合口病变高达70%以上。克罗恩病诊治的难处和对策24影像学（X线

13、）TB：肺部常有结核病灶；肠管狭窄多为向心性，肠CD与TB的典型内镜表现TB：溃疡常呈环形，回盲瓣和/或盲肠受累多考虑结核。CD：单纯累及回肠多见于CD，溃疡常呈纵行，可见铺路石征。邹宁 等 临床内科杂志 2005 克罗恩病诊治的难处和对策25CD与TB的典型内镜表现邹宁 等 临床内科杂志 非常典型的环状溃疡具有诊断意义肠结核克罗恩病诊治的难处和对策26非常典型的环状溃疡具有诊断意义肠结核克罗恩病诊治的难处和对策肠结核克罗恩病病变位于回盲部时，肠结核的回盲瓣大多是开大的，而CD的回盲瓣大多狭窄CD与TB的内镜表现克罗恩病诊治的难处和对策27肠结核克罗恩病病变位于回盲部时，肠结核的回盲瓣大多是开

14、大的，TB与CD的内镜鉴别对44例TB和44例CD的结肠镜研究： 肛门直肠病灶、纵行溃疡、阿弗它溃疡和鹅卵石改变等四个参数更常见于CD 病灶少于4个节段、回盲瓣扩张、横向溃疡、疤痕或假性息肉等四个参数更常见于TBAsan Medical Cener,Seoul,Korea克罗恩病诊治的难处和对策28TB与CD的内镜鉴别对44例TB和44例CD的结肠镜研究：A组织学发现干酪样肉芽肿检出率很低，常有不典型征象CD:上皮样肉芽肿体积较小、单个不融合TB：肉芽肿也可呈非坏死性，但体积大，多融合克罗恩病诊治的难处和对策29组织学发现干酪样肉芽肿检出率很低，常有不典型征象CD:上皮样TB的判定潜伏性结核感

15、染（LTBI）判定？ PPD局限性 接种卡介苗 免疫抑制治疗 PPD假阴性 82例IBD在inflaximin治疗前进行PPD，71%（49/69）任何抗原反应均阴性，83%(40/48)曾应用激素或免疫抑制剂治疗的病人PPD至少1个月内为阴性 Mow WS,et al.Clin Gastroenterol Hepatol.2004;2:309克罗恩病诊治的难处和对策30TB的判定潜伏性结核感染（LTBI）判定？Mow WS,et实验室检查TB-DNA PCR：TB标本中PCR阳性率为64%，在有非干酪样肉芽肿的标本中可达71% ；CD标本中PCR阳性率为0；ASCA：anti-sacchar

16、omyces cerevisiae antibodies（抗酿酒酵母抗体）其阳性可能提示小肠型CD；ASCA诊断CD敏感性72%，特异性82%。克罗恩病诊治的难处和对策31实验室检查TB-DNA PCR：TB标本中PCR阳性率为64T-SPOT-诊断LTBI 一种新的手段对产生干扰素的T 细胞进行检测的酶联免疫斑点试验原理：计数体内近期遭遇结核抗原的效应记忆T 细胞结果是定量和动态的具有高敏感性（95%）和高特异性（100%）克罗恩病诊治的难处和对策32T-SPOT-诊断LTBI 一种新的手段对产生干扰素的TB与CD的鉴别点与困惑既往或现有肠外TB证据 (但也可没有) PPD皮试及PPD抗体

17、（敏感性和特异性都不理想）少有肠瘘、腹腔脓肿、肛周病变 （但可有与CD相似的肠瘘或穿孔）溃疡多为环形 （也可是浅表而不规则型）多为局限区域性病灶 （也可呈跳跃性节段性病灶）组织学发现干酪样肉芽肿或TB杆菌可确诊（但检出率很低）PCR对TB特异性高，对鉴别CD非常有用 （但敏感性低）ASCA被视为CD的特异性标志物 （但不能鉴别CD与TB）IFN-r-release assays(IGRA):（价格昂贵,敏感性?）不能鉴别肠结核与CD时：诊断性抗痨治疗！克罗恩病诊治的难处和对策33TB与CD的鉴别点与困惑既往或现有肠外TB证据 (但也可没最后诊断：肠TB!克罗恩病诊治的难处和对策34最后诊断：肠

18、TB!克罗恩病诊治的难处和对策34回肠末端回盲部升结肠0771108112108061308810起抗痨治疗克罗恩病诊治的难处和对策35回肠末端回盲部升结肠077110811210806CD的诊断临床上很难制订一个明确的诊断标准根据CD的特点，通过多种检查手段(临床、内镜、X线影象及病理)，进行综合分析，可以作出临床诊断必须排除相关的疾病(在我国特别是肠结核)确立诊断手术切除标本的病理组织学特征临床治疗后的随访克罗恩病诊治的难处和对策36CD的诊断临床上很难制订一个明确的诊断标准确立诊断克罗恩病诊克罗恩病治疗及其困难之处克罗恩病诊治的难处和对策37克罗恩病治疗克罗恩病诊治的难处和对策37克罗恩

19、病病程Cosnes J, Cattan S.Inflamm Bowel Dis. 2002;8(4):244-50 克罗恩病诊治的难处和对策38克罗恩病病程Cosnes J, Cattan S.InflaCD的危害性克罗恩病诊治的难处和对策39CD的危害性克罗恩病诊治的难处和对策3940首选副作用小的药物治疗无效则药物升级疾病严重程度时间传统治疗方法（Step Up）克罗恩病诊治的难处和对策4040首选副作用小的药物疾病严重程度时间传统治疗方法（StepSASP/5ASA糖皮质激素免疫抑制剂手术克罗恩病(% of 435 例患者)28.322.713.633.2中国克罗恩病的治疗现状诱导缓解后

20、无法长期维持治疗中国IBD协作组，Falk论坛163，杭州2008CD临床治疗存在的问题必须更重视病情的观察和分析，更强调个体化的治疗原则。克罗恩病诊治的难处和对策41SASP/糖皮质激素免疫抑制剂手术克罗恩病28.322.71CD治疗的困难之处 与UC相比，CD具有以下特点：疾病严重程度与活动性判断不如UC明确，临床缓解与肠道病变恢复常不一致治疗效果不如UC，疾病过程中病情复杂多变克罗恩病诊治的难处和对策42CD治疗的困难之处 与UC相比，CD具有以下特点：克罗恩一、制订CD治疗方案时应考虑的问题制定治疗方案？调整治疗方案？判断疾病的活动性及评定治疗效果？克罗恩病诊治的难处和对策43一、制订

21、CD治疗方案时应考虑的问题制定治疗方案？克罗恩病诊治患者，女，35岁，先后发现腹水、全身浮肿和低蛋白血症以及腹痛、腹块9个月。腹部CT增强显示部分小肠及降结肠肠壁增厚双气囊小肠镜检查诊断回肠中段克罗恩病。予以颇得斯安（美沙拉嗪）3.0g/d可维持缓解腹痛，但颇得斯安减量至1.0g/d时出现腹痛。目前体重无明显下降，无发热，排便正常，无明显腹块。病情严重程度分析？处理抉择？病例报告 2安徽医科大学一附院克罗恩病诊治的难处和对策44患者，女，35岁，先后发现腹水、全身浮肿和低蛋白血症以及腹痛1.制定治疗方案：考虑病情严重程度和病变部位 （1）轻度中度重度饮食不受限、体重下降10%两者之间体重下降明

22、显无全身症状，仅有腹痛腹泻等消化道症状全身症状明显无明显腹部压痛、无包块或梗阻并发症病情严重程度的临床评估CD部位：回肠型回结肠型结肠型CD范围局限性（100cm 克罗恩病诊治的难处和对策451.制定治疗方案：考虑病情严重程度和病变部位 （1）轻度中根据病变部位和活动度进行治疗ECCO statement 5A局限在回盲部的轻度活动CD：首选布地奈德9mg/天。美沙拉嗪效果有效。不推荐使用抗生素。对于症状较轻的部分患者可不治疗ECCO Statement 5B中度活动性回盲部CD：应选用布地奈德9mg/天，或全身使用激素。怀疑有败血症时，可加用抗生素ECCO Statement 5C重度活动性

23、回盲部CD：应开始全身激素治疗。对于复发患者，应加用硫唑嘌呤/巯嘌呤，（如果不耐受，可考虑甲氨喋呤）。英夫利昔可用于激素或免疫抑制剂抵抗或不耐受患者。克罗恩病诊治的难处和对策46根据病变部位和活动度进行治疗ECCO statement 5根据病变部位和活动度进行治疗ECCO Statement 5D 结肠活动性CD：如仅轻度活动可用柳氮磺胺吡啶，或全身激素对于复发患者，应加用硫唑嘌呤/巯嘌呤，如不耐受，可考虑甲氨喋呤。激素或免疫抑制剂抵抗者，可考虑英夫利昔远端病变可考虑局部治疗。ECCO Statement 5E中或重度广泛性小肠CD：应使用全身激素治疗。硫唑嘌呤/巯嘌呤推荐使用（如果不耐受或

24、抵抗，应考虑甲氨喋呤），辅以营养治疗。治疗失败可考虑英夫利昔克罗恩病诊治的难处和对策47根据病变部位和活动度进行治疗ECCO Statement 5变量权重过去7天内稀便次数总和 2过去7天内腹痛程度评分的总和（03分）5过去7天内一般情况评分的总和 （04分）7肠外表现与并发症（1项1分）20是否服用苯乙哌啶或阿片类止泻药 （0. 1分）30腹部包块（可疑2分；肯定5分）10红细胞压积降低值（正常：男47，女42）6100 x(标准体重-实际体重)/标准体重 1总分各分值之和各项得分乘以规定的权重，求得分值，8项分值之和为总分。2.调整治疗方案： 根据CDAI克罗恩病诊治的难处和对策48变量

25、权重过去7天内稀便次数总和 2过去7天内腹痛程度评分的总CD疾病活动与分度轻度中度重度CDAI 150-220例如：不卧床，可进食，体重下降10%。对于轻度疾病治疗无效，或有触痛包块。无明显梗阻。CRP增高CDAI450例如：恶液质（BMI10mg/l结合CDAI 150 克罗恩病诊治的难处和对策49CD疾病活动与分度轻度中度重度CDAI 150-220CDACD疗效判断标准治疗有反应：CDAI减低100点缓解标准：CDAI150且较基线升高超过100点早期复发：治疗缓解后3月内复发者复发类型：偶尔复发（1次/年），反复频繁复发（2次/年），或持续（活动性CD的症状持续，无缓解期）。克罗恩病诊

26、治的难处和对策51CD复发定义与标准复发：CDAI150且较基线升高超过10根据治疗反应调整治疗方案ECCO Statement 5G任何早期复发的患者最好开始使用免疫抑制剂ECCO Statement 5H激素依赖者应使用硫唑嘌呤或巯嘌呤，如果不耐受或无效，应考虑甲氨喋呤。同时应考虑和讨论手术治疗。ECCO Statement 5I激素抵抗者应使用硫唑嘌呤或巯嘌呤，如果不耐受或无效，可考虑甲氨喋呤。在无败血症的情况下，可加用英夫利昔，如果免疫抑制剂失败或需要更快速的起效。同时应考虑和讨论手术。克罗恩病诊治的难处和对策52根据治疗反应调整治疗方案ECCO Statement 5G克轻-中度CD

27、的治疗流程图轻-中度CD回结肠型结肠型5-ASA*布地奈德口服#无效/药物副反应无效 常规激素指SASP或美沙拉嗪#轻度回结肠病例可考虑美沙拉嗪或不予诒疗无效重新评估为中/重度5-ASA维持治疗好转好转克罗恩病诊治的难处和对策53轻-中度CD的治疗流程图轻-中度CD回结肠型结肠型5-ASAP=.005P=.7P=.5P=.04Hanauer SB et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004;2:379.Change in CDAI scores and difference in remission rates in 3 placebo-controlled

28、 trials5-氨基水杨酸制剂的疗效评价3个安慰剂对照的RTCs的荟萃分析克罗恩病诊治的难处和对策54P=.005P=.7P=.5P=.04Hanauer SB 循证医学证据5-ASA对轻-中度活动性CD诱导缓释有效，无证据表明对CD维持缓解优于安慰剂 Akobeng AK, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 1.克罗恩病诊治的难处和对策55循证医学证据5-ASA对轻-中度活动性CD诱导缓释有效，无证三、糖皮质激素使用存在的问题使用前应注意是否合并感染，有合并感染者应在有效控制感染前提下使用激素。约有1/32

29、/3患者激素治疗无效或发生激素依赖长期使用激素不但不能维持缓解、改变患者的自然病程，还会发生很多不良反应克罗恩病诊治的难处和对策56三、糖皮质激素使用存在的问题使用前应注意是否合并感染，有合并激素治疗CD的短期与长期预后1月疗效(n=74)1年疗效(n=74)Faubion WA Jr et al. Gastroenterology. 2001;121:255.激素依赖 28%(n=21)完全缓解 32%(n=24)手术治疗 38%(n=28)完全缓解58%(n=43)部分缓解 26%(n=19)无效 16%(n=12)1月疗效(n=74)克罗恩病诊治的难处和对策57激素治疗CD的短期与长期预

30、后1月疗效1年疗效Faubion 激素能有效地诱导CD缓解,激素的副作用并未导致治疗的中断。 Beuchimol et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue2 诱导CD缓解, Budesonide比安慰剂和mesalamine更有效，副反应发生率更低。 Seow CH, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews , 2008, Issue 3 不推荐Budesonide作为CD维持缓解用药 Beuchimol et al. Cochrane Database of Sy

31、stematic Reviews 2009, Issue I循证医学证据克罗恩病诊治的难处和对策58 激素能有效地诱导CD缓解,激素的副作用并未导致治疗的中断 使用激素超过3月的患者，应监测骨密度（Grade A)使用激素的患者,应监测血糖和其他一些代谢指标(Grade B)使用激素的患者应注意肾上腺皮质功能不全和发生感 染的危险（Grade B)并发症的监测克罗恩病诊治的难处和对策59 并发症的监测克四、缓解期维持治疗的问题CD复发率高，特别是由激素诱导的缓解非常容易复发。“反复频繁复发或/及病情严重者，再使用糖皮质激素诱导缓解时，即应加用硫唑嘌呤或6-MP，并在取得缓解后继续以硫唑嘌呤或6

32、-MP维持缓解”，这是CD缓解期维持治疗的关键。克罗恩病诊治的难处和对策60四、缓解期维持治疗的问题CD复发率高，特别是由激素诱导的缓解对慢性活性(激素依赖)CD和UC有效；剂量：AZA， 2-3mg/kg/day; 6-MP,1-1.5mg/kg/day. (Grade A)对激素治疗后复发的CD和UC有效; 剂量：AZA;2- 3mg/kg/day; 6-MP,1-1.5mg/kg/day. (Grade C)对CD术后复发中度有效;(Grade B)对肛瘘有效; 剂量：AZA;2-3mg/kg/day; 6-MP,1- 1.5mg/kg/day. (Grade C)AGA stateme

33、nt about immunomodulators for IBD Gastroenterol.2006;130:935免疫抑制剂（AZA/6-MP）应用的推荐意见克罗恩病诊治的难处和对策61AGA statement about immunomodu3Ms(n=32)15Ms(n=32)Remission68.8%(n=22)Response 15.6%(n=5)No response 15.6%(n=5)Remission53.1%(n=17)Response18.8%(n=6)No response28.1%(n=9)Hu PJ & Chen MH 2007Leucopenia occu

34、rred in 9.4%(3/32) 免疫抑制剂的应用A 15-month following-up study of AZA treatment Patients with corticosteroid refractory/dependent克罗恩病诊治的难处和对策623Ms15MsRemissionResponseNo res五、免疫抑制剂应用的价值1962年Scan首次用于临床,今天仍然用于慢性难治的或激素无效或激素依赖的患者起效慢(17周起效),毒副作用大,但能诱导缓解和维持缓解AZA, 6-MP尽管能促进粘膜愈合，但不能减少手术率AZA和6-MP做为CD的二线用药已得到肯定，但对U

35、C还有争论克罗恩病诊治的难处和对策63五、免疫抑制剂应用的价值1962年Scan首次用于临床,今天嘌呤类似物的不良反应和疗效与药物的代谢产物有关。6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN) 是AZA的活性代谢产物；硫 嘌呤甲基转移酶(TPMT )是AZA代谢的关键酶, 二者均与 AZA/ 6-MP疗效和不良反应有关。使用AZA/ 6-MP时，检测6-TG N 和TPMT对于监测疗效及不良反应是行之有效。在使用AZA/ 6-MP前,检测TPMT基因型或表型可能对预测 疗效和不良反应有一定价值不良反应和疗效的监测克罗恩病诊治的难处和对策64嘌呤类似物的不良反应和疗效与药物的代谢产物有关。不良反应和疗65 优

36、点缺点使用毒性较小的药物达到缓解获得对自身最有效的治疗前患者需先使用其它药物仅病情重、难治性患者使用毒性较大的药物在得到最有效的治疗前生活质量已经下降降低不良反应的风险手术风险较高节约费用？不能改变疾病的病程传统方法治疗优、缺点克罗恩病诊治的难处和对策6565 优点缺点使用毒性较小的药物达到缓解获得对自身传统治疗目标 Panaccione R et al. APT 2008; 28: 674-88治疗目标和策略的变迁传统治疗目标最新治疗目标控制发作诱导迅速反应维持缓解 不用激素维持治疗预防复发 防治并发症完全的黏膜愈合保证生活质量防止并发症、住院和手术提高生活质量克罗恩病诊治的难处和对策66传

37、统治疗目标 Panaccione R et a生物制剂的应用前景Week 0Week 10Week 54对难治性CD可能有效可使病变愈合英夫利昔克罗恩病诊治的难处和对策67生物制剂的应用前景Week 0Week 10Week68患者缓解率(%)Lemann M,et al. Gastroenterology.2006;130:1054-1061IFX/AZA在激素依赖的CD患者中的研究克罗恩病诊治的难处和对策6868患者缓解率(%)Lemann M,et al. Gas评估症状的严重性手术的可行性及危险性开始或调整免疫调节剂AZA, 6-MP,MTX评估疗效维持治疗考虑infliximab第6

38、周时评估必要时注射infliximab低危病人随访?高危病人维持注射infliximab增加infliximab剂量?其他疗法?外科手术反应好反应差8周内复发8周后复发好转无效常规激素无效中-重度/难治性CD治疗流程图克罗恩病诊治的难处和对策69评估症状的严重性开始或调整评估疗效维持治疗考虑inflixi患者，男，32岁，反复发热、腹痛8个月，临床诊断小肠克罗恩病,多次予以氨基水杨酸和（或）糖皮质激素治疗未能控制症状。期间，两次并发急性肠梗阻手术治疗。12年前，因症状复发住院治疗无效，转上海医院过程中发生急性腹膜炎征象。在上海手术诊断小肠克罗恩病并发肠穿孔、急性腹膜炎，术后死亡如何评价术后复发

39、的危险性及其预防措施？ 病例报告 3安徽医科大学一附院克罗恩病诊治的难处和对策70患者，男，32岁，反复发热、腹痛8个月，临床诊断小肠克罗恩病手术治疗Munkholm P et al. Gastroenterology. 1993;105:1716.YearsPercent Probability020406080100025811141720 2 SDDxN=373克罗恩病诊治的难处和对策71手术治疗Munkholm P et al. GastroenMcLeod RS et al. Gastroenterology. 1997;113:1823.204080100060% Recurren

40、ceYears0123456Radiologic/EndoscopicrecurrenceSymptomaticrecurrence术后复发克罗恩病诊治的难处和对策72McLeod RS et al. Gastroenterol选择合适的手术时机？CD术后复发率高，手术治疗是CD治疗的最后选择手术指征：积极内科治疗无效而病情危及生命或严重影响患者生存质量者，有并发症（穿孔，梗阻，腹腔脓肿等）需外科治疗者应评估手术的价值和风险，力求在最合适的时间施行最有效的手术治疗克罗恩病诊治的难处和对策73选择合适的手术时机？克罗恩病诊治的难处和对策73术后复发的预防？CD病变肠道切除术后复发率相当高。患者术

41、后原则上均应用药预防复发。一般选用5-ASA，易于复发的高危患者可考虑使用Aza或6-MP预防用药推荐在术后2周开始，持续时间不少于2年。寻找有效措施预防复发仍是当今研究的热点克罗恩病诊治的难处和对策74术后复发的预防？CD病变肠道切除术后复发率相当高。克罗恩病诊CD术后病人复发高危病人*复发低危病人正服AZA未服AZA继续AZA开始AZA或/及甲硝唑3-6个月后内镜复查中-重度病变无/轻病变有症状无症状布地奈德+AZA美沙拉嗪?随访* 高危因素: 内科治疗无效手术者、因瘘手术者、2次手术CD术后的处理流程图克罗恩病诊治的难处和对策75CD术后病人复发高危病人*复发低危病人正服AZA未服AZA

42、继患者，男，32岁，反复发热、腹痛8个月，临床诊断小肠克罗恩病,多次予以氨基水杨酸和（或）糖皮质激素治疗未能控制症状。期间，两次并发急性肠梗阻手术治疗。12年前，因症状复发住院治疗无效，转上海医院过程中发生急性腹膜炎征象。在上海手术诊断小肠克罗恩病并发肠穿孔、急性腹膜炎，术后死亡系术后复发高危病人，宜采取免疫抑制剂预防措施？ 病例报告 5安徽医科大学一附院克罗恩病诊治的难处和对策76患者，男，32岁，反复发热、腹痛8个月，临床诊断小肠克罗恩病问题与总结CD治疗的主要问题理想的治疗IBD的方案目前还没有，也不可能有一个方案适合所有IBD，只能根据“个体化的原则”选择目前“最好”或“最适合”的方案.临床判断的难点：哪些患者是难治性？哪些对常规药物没有反应或反应很差，而需要尽快使用