依达福科室幻灯

1、超越传统 更多获益1依达福在CLL指南中的一线地位依达福的可耐受性依达福是CLL治疗的一线药物CLL治疗的历史主要内容2依达福在CLL指南中的一线地位依达福的可耐受性依达福是CLL治疗的一线药物CLL治疗的历史主要内容3慢性淋巴细胞白血病(CLL)的流行病学欧美发病率最高的成人白血病占所有成人白血病的30%年发病率约2.7/10万人我国发病率较低占所有白血病的1.7%年发病率为0.05/10万人 发病高峰：60-80y 男性多见，男女比2:1张之南,等主编.血液病学(上册).北京:人民卫生出版社.2005:1250.4以烷化剂为代表的CLL传统治疗方案，完全缓解率低1. Kalil N,Che

2、son BD.Oncologist.1999;4(5):352-69.2. Lamanna Curr Hematol Malig Rep. 2010 Jan;5(1):45-51.5以氟达拉滨为代表的嘌呤类似物的问世，改变了CLL的治疗Oscier D,et al.Br J Haematol.2004 May;125(3):294-317.研究持续时间 (月) 中位生存期(月) PR(%)CR:完全缓解率；PR：部分缓解率；CHOP:环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松; CAP：环磷酰胺+多柔比星+泼尼松.方案CR(%)患者数6依达福在CLL指南中的一线地位依达福的可耐受性依达福是CLL治疗

3、的一线药物CLL治疗的历史主要内容7依达福的作用机制依达福的关键研究与烷化剂（苯丁酸氮芥)比较与以烷化剂为基础的联合化疗(CAP/CHOP)比较依达福是CLL治疗的一线药物8氟达拉滨：创新的嘌呤类似物，有效抑制肿瘤生长1.注射用磷酸氟达拉滨说明书2. Gandhi V,et al.Clin Pharmacokinet.2002;41(2):93-103.氟达拉滨的活性代谢产物通过影响DNA、RNA和蛋白质的合成，有效抑制肿瘤细胞生长9与苯丁酸氮芥相比，氟达拉滨显著提高CLL患者的总缓解率 CALGB9011研究：入组509例Rai 分期III/IV或I/II期伴治疗指征的初治CLL患者 随机分

4、为三组，氟达拉滨组（n=179），25mg/m2，连续iv.5d；苯丁酸氮芥组（n=193），40 mg/m2 口服；氟达拉滨（20mg/m2 ，连续iv.5d ）+苯丁酸氮芥（ 20mg/m2 口服）联合组（n=137），因毒性较大而早期终止。各组均以28天为一个疗程，最多12个疗程。 研究结果显示：氟达拉滨组的总缓解率显著高于苯丁酸氮芥组（63% vs. 37%,P0.001）Rai KR,et al.N Engl J Med.2000 Dec 14;343(24):1750-7.10与苯丁酸氮芥相比，氟达拉滨显著延长CLL患者的疾病无进展生存期和中位缓解持续时间 研究同前. 结果显示:氟

5、达拉滨组较苯丁酸氮芥组显著延长中位缓解持续时间（25月vs. 14月,P0.001）,显著延长中位疾病无进展生存期（20月 vs.14 月，P0.001）.Rai KR,et al.N Engl J Med.2000 Dec 14;343(24):1750-7.11CALGB 9011研究，经过15年以上的随访，2009年ASH会议上报道显示，应用氟达拉滨的患者总生存期延长（中位OS：63个月vs.59个月）1.Rai KR, et al.Abstract Blood 114 (22): A-536, 2009. 2.Rai KR, et al.Clin Lymphoma Myeloma Le

6、uk. 2011 Jun;11 Suppl 1:S7-9. 与苯丁酸氮芥相比，氟达拉滨延长CLL患者的总生存期12与CAP/CHOP联合化疗相比，氟达拉滨单药显著提高CLL患者的完全缓解率P=0.003 1990-1998年自73个中心的938例(651例Binet B期，387例Binet C期)CLL患者 随机分为三组：氟达拉滨组(n=341)25mg/m2 连续iv.5d; CAP组(n=240)环磷酰胺750mg/m2 iv d1+多柔比星50mg/m2 iv d1+强的松40mg/m2 po d1-d5; CHOP组(n=357)长春新碱 1mg/m2 iv d1+多柔比星25mg/

7、m2 iv d1+环磷酰胺30mg/m2 po d1-d5+强的松40mg/m2 po d1-d5.共6个周期。Leporrier M, et al.Blood.2001 Oct 15;98(8):2319-25.13与CAP/CHOP联合化疗相比，氟达拉滨延长CLL患者的至疾病进展时间166/247 研究同前 结果显示:氟达拉滨组较联合化疗组延长至疾病进展时间（31.7月 vs.27.7月 vs.29.5月，P=0.09）Leporrier M, et al.Blood.2001 Oct 15;98(8):2319-25.117/138159/23914与CAP/CHOP联合化疗相比，氟达拉

8、滨显著延长缓解后至二线治疗时间 研究同前 病情缓解后，共391例接受二线治疗。三组之间中位至二线治疗时间有统计学差异（45.4 月 vs.25.7月 vs.32.2月，P0.0001)118/239108/138165/247Leporrier M, et al.Blood.2001 Oct 15;98(8):2319-25.15依达福在CLL指南中的一线地位依达福的可耐受性依达福是CLL治疗的一线药物CLL治疗的历史主要内容16氟达拉滨不良反应轻，且严重不良反应发生率与苯丁酸氮芥相当Rai KR,et al.N Engl J Med.2000 Dec 14;343(24):1750-7.CA

9、LGB9011研究显示，大多数不良反应为12级，且严重不良反应发生率与苯丁酸氮芥无统计学差异。17与联合化疗相比，氟达拉滨严重不良反应发生更少P0.001P0.001 纳入196例未经治疗的B-CLL患者或Binet B/C期或先前经苯丁酸氮芥/非蒽环类方案治疗过的复发B-CLL患者 随机分为两组，氟达拉滨组（n=100）25mg/m2/d, i.v, d1-5，CAP（n=96）: 环磷酰胺 750 mg/m2, iv, d1，多柔比星 50 mg/m2, iv, d1，强的松 40 mg/m2/d, d1-5。共6周期 结果显示：两组最主要的不良事件是骨髓抑制和中性粒细胞减少，但多为轻至中度French Cooperative Group on CLL, Johnson S,Smith JS, et al. Lancet.1996;347:1432-1438.18依达福在CLL指南中的一线地位依达福的可耐受性依达福是CLL治疗的一线药物CLL治疗的历史主要内容192012NCCN指南推荐：含氟达拉滨的方案是CLL的一线治疗方案NCCN非霍奇金淋巴瘤临床事件指南中文版（2012年第3版）20中国慢性淋巴细胞白血病诊断和治疗指南推荐：氟达拉滨是一线治疗选择中华医学会血液学分会. 中华血液学杂志.