女性生殖道人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变和宫颈癌的关系

1、女性生殖道人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变和宫颈癌的关系关键字：宫颈癌80年代以来，人乳头瘤病毒(huanpapillavirushpv)的致癌作用备受关注13，多数学者认为hpv型别，e6e7区亚基因片段，hpv-dna的整合状态与其致癌性相关46。本文采用聚合酶链反响(pr)及原位杂交(ish)对不同宫颈病变组织行hpvdna分型，应用抗增殖细胞核抗原(prliferatingellnulearantigenpna)的单克隆抗体p10检测不同宫颈病变组织中的pna表达，以讨论hpv感染所引起的宫颈过度增殖性病变的形态学定位及与细胞增殖活性的关系。1材料与方法1.1资料来源标本取自1993年1

2、月1995年12月本院妇科感染门诊及妇科病房。全部标本均经组织病理学确诊。1.2实验方法2结果2.1用pr对不同宫颈病变进展hpv-dna分型253例中，hpv总阳性率为52.3(132/253)，按慢性宫颈炎、假性湿疣、疣样病变、锋利湿疣、in及宫颈癌顺序，hpv阳性率呈依次递增趋势，分别为16.7，29.8，37.5，61.7，79.7及90.9。不同宫颈病变中hpv分型不同，锋利湿疣和in组hpv6/11型阳性率分别为97.3和93.5，而在in及宫颈癌组占50和40，两组差异有显著性(p0.05)。hpv16、18型在锋利湿疣和in组分别为45.9和35.5，在in和宫颈癌组分别为75

3、及90，两组差异有显著性(p0.01)，说明低危的锋利湿疣和in以hpv6、11型感染为主。高危的in和宫颈癌以hpv16、18型感染为主。2.2不同宫颈病变中hpv-dna原位杂交观察正常宫颈、慢性宫颈炎分别与in及宫颈癌相比，差异有显著性(p0.01)，说明in和宫颈癌与hpv16、18型感染亲密相关。2.3不同宫颈病变中pna表达3讨论3.1不同宫颈病变中hpv感染的特点及形态学观察随着分子生物学技术的不断进展，对hpv检测程度的不断进步，hpv检出率因方法不同而异。文献报道710正常人群中hpv检出率为1040。生殖道疣约65100。in中为2580，宫颈癌中可达90以上。本文用两种方

4、法检测hpvdna，结果显示宫颈病变从慢性宫颈炎in宫颈癌，hpv感染有增加趋势，宫颈锋利湿疣及in以hpv6/11型染感的，in和宫颈癌以hpv16、18型感染为主。用原位杂交对hpv16、18型感染的定位观察显示hpv16、18阳性杂交信号多位于鳞状上皮浅层，包括伴有角化不全的角质层，颗粒细胞层及棘细胞层，随着宫颈病变由炎症in宫颈癌的逐步加重，hpv16、18型阳性细胞数量逐渐增多，阳性细胞带增宽，分布由散在灶性整个上皮层着色，挖空细胞核及异型细胞核大多呈阳性反响。这结果说明hpv感染具有特定的组织学部位，它仅能在完全分化的鳞状上皮中复制，它的存活、复制与鳞状上皮细胞分化和基因表达亲密相

5、关，只有在鳞状上皮细胞上移至中、表层时，hpv的生长、复制、整合及组装等一系列繁殖过程才能完成，挖空细胞的出现，可能是病毒复制晚期鳞状细胞所发生的形态学改变。3.2不同宫颈病变中pna表达增殖细胞核抗原(pna)又称周期蛋白，是近年发现的聚积在s期复制细胞核内的细胞周期依赖性蛋白11，当细胞进入增殖周期时，pna量发生明显变化，在g1晚期开场增加，s期达顶峰，g2期开场下降，pna做为dna聚合酶的附属蛋白直接参与细胞增殖过程中的dna复制，其含量和表达反映了细胞的增殖活性12。本文对不同宫颈病变组织行pna免疫组化研究结果显示：正常宫颈组织中pna表达率为6.6；慢性宫颈炎为43.8；in为71.9；宫颈癌为86.6，各组表达率均明显高于正常宫颈。pna形态学观察说明不同宫颈病变中，pna阳性细胞数量、着色及分布均明显不同。这说明随着宫颈病变程度加重，pna阳性细胞数量明显增多，处于s期细胞的比例增加，阳性细胞带由基底层向鳞状上皮表层推移。这提示癌前病变及癌组织中细胞增殖活性明显增高，尤其值得注意的是挖空细胞核多呈pna阳性，与ish阳性杂交信号出现部位有一致性倾向。说明hpv感染与细胞的增殖活性有关，分析in组中hpv感染与pna表达的关系证实hpv()组pna表达率明显高于hpv()组。这提示hpv感染可使宫颈上皮细胞获得较高的增殖活性，并可能通过促进细胞的