三藤通痹丸治疗类风湿性关节炎临床研究

1、三藤通痹丸治疗类风湿性关节炎临床研究【摘要】目的观察三藤通痹丸治疗类风湿性关节炎(ra)的临床疗效,评价其用药平安性并讨论其作用机理。方法将符合入选标准的107例ra患者,采用双盲双模拟研究方法,随机分为三藤通痹丸组(治疗组)53例和正清风痛宁组(对照组)54例。从rithie指数、功能的评价(haq)、关节炎影响指数(ais)、患者对疼痛的评价(vas表法)、急性时相反响物、中医证候积分、血液流变学状态等方面展开前瞻性比照治疗研究。结果ra患者血液流变学异常,与安康人群比拟差异有统计学意义(p0.05)。2组患者的总有效率分别为88.68%、68.52%,治疗组优于对照组(p0.01)。经2

2、个疗程治疗后,2组患者在rithie指数、haq、ais、患者对疼痛的评价、急性时相反响物、中医证候积分、血液流变学状态等方面有明显改善(p0.05或p0.01),治疗组在上述指标改善方面明显优于对照组(p0.05或p0.01)。结论ra患者存在血液浓、粘、聚状态,三藤通痹丸能有效改善ra患者血液流变状态,缓解或改善关节疼痛及活动度,进步ra患者生活质量。【关键词】类风湿性关节炎；血液流变学；三藤通痹丸linialstudynsantengtngbipillsintreating53asesfrheuatidarthritislixia-yun,zhanghng-shan,ligui,etal

3、rheuatlgydepartentfshijiazhuangpinganhspital,shijiazhuang050021,hinaabstrat：bjetivetbservethelinialeffiayfsantengtngbipillsnrheuatidarthritis(ra),evaluatethesafetyandexplreitsehanis.ethdsduble-blindanddubleduydesignethdasused.107asesfraererandlydividedintsantengtngbipillsgrup(thetreatentgrup,53ases)

4、andzhengqingfengtngninggrup(thentrlgrup,54ases).therithieindex,healthassessentquestinnaire(haq),arthritisinfluenedindex(ais),patinentsassessenttpain(vasfr),autephasereatant,hineseedialpatterngrade,theherhelgystateandsnereretrspetivelyanalyzed.resultsthereassignifiantlydifferenebeteenrapatientsandhea

5、lthypeplentheherhelgystate(p0.05).thettaleffetiverateinthetgrupsere88.68%and68.52%respetively,thetreatentgrupasbetterthanthentrlgrup(p0.01).aftertursesftreatent,thetgrupseredevelpedbviuslynrithitindex,haq,ais,patinentsassessenttpain,autephasereatant,hineseedialpatterngrade,theherhelgystateet(p0.05rp

6、0.01).thetreatentgrupasbetterthanthentrlgrupafterthetreatent(p0.05rp0.01).nlusinitasthik,stiky,patstateinbldfrapatients.santengtngbipillsandevelptheherhelgystateandiprvethejintveentandthequalityflifefrapatients.keyrds：rheuatidarthritis；herhelgy；santengtngbipills类风湿性关节炎(rheuatidarthritis,ra)是临床常见疾患之一

7、,主要表现为对称性的多关节慢性炎症,可伴有关节外的系统性损害。ra的发病机制至今尚未完全明确,现代医学认为该病与免疫、感染、遗传等因素有关,其中免疫因素在ra的发病机制中起重要作用。免疫功能紊乱,t细胞功能失调,b细胞产生特殊的抗体igg,igg发生变性从而获得抗原性,刺激机体产生ig、igg抗体,即为类风湿因子(rf)。rf又与自身抗原结合形成抗原抗体复合物,激活补体系统,释放趋化因子,促使大量炎性细胞及抗原抗体复合物产生一系列生物活性物质,导致关节滑膜组织的炎症进一步加重,从而造成了关节组织的不可逆破坏。ra至今尚无特效疗法,临床证实西医治疗部分有效,但容易发生各种不良反响,患者不易坚持。

8、中医药治疗ra的方法众多,包括辨证分型论治、根本方加减和单方验方应用、外治法等,均有一定疗效。目前研究发现,中医药治疗ra有抗炎镇痛、免疫抑制、免疫调节三重效应,且大多数中药具有不良反响孝易于坚持服用、价格低廉等特点,故临床应用有很大优势。我们在此根底上,以中医理论为指导,以验方为根底,研制出“三藤通痹丸治疗ra。本研究就三藤通痹丸的临床疗效进展论证,同时分析其治疗机理。1临床资料1.1诊断标准西医诊断标准按1987年美国风湿病学会ra诊断标准1执行,中医诊断标准参照?中药新药临床研究指导原那么?2及?类风湿性关节炎中西医结合治疗?3,并结合临床实际拟定,辨证为湿热内蕴、气血亏虚、瘀血阻络证。

9、1.2一般资料共107例ra患者,均为2022年1月2022年12月本院门诊及住院患者,遵照区组随机化原那么随机分为三藤通痹丸组(治疗组)和正清风痛宁组(对照组)。治疗组53例,其中男性15例,女性38例；年龄1860岁,平均(44.613.1)岁；病程最短7个月,最长18年,平均(5.747.26)年；关节功能分级级者28例,级者25例；关节x线分期期者30例,期者23例。对照组54例,男性12例,女性42例；年龄2059岁,平均(43.614.5)岁；病程最短6个月,最长17年,平均(5.547.29)年；关节功能分级级30例,级24例；关节x线分期期29例,期25例。2组患者的一般资料经

10、统计学处理,在年龄、性别、病程、关节功能分级、关节x线分期方面差异无统计学意义(p0.05),具有可比性。15例正常人对照来自本院安康体检者,其中男性7例,女性8例；年龄最大56岁,最小18岁,平均年龄(38.264.45)岁。2治疗及观察方法2.1治疗方法2组患者均嘱其注意调整情绪,改善饮食构造,并给予根底治疗。调整情绪包括：减轻精神负担,正确对待疾病,保持乐观心态；调整饮食构造包括：进食低脂肪、富含营养、易消化食物,少食多餐,少吃辛辣刺激性食物以及生冷、油腻食品；根底治疗：2组患者均给予双氯芬酸钠肠溶片,25g/次,3次/d。治疗组加服三藤通痹丸(本院制剂室提供,批号2022l0008,8

11、g/袋,1g相当于原药材0.75g),口服,0.5袋/次,2次/d。对照组加服正清风痛宁片(湖南华纳大药厂消费,批号z20224001,每粒含提取物20g),口服,2片/次,3次/d。2组均以1个月为1个疗程,共治疗2个疗程。采用双盲双模拟试验方法,即观察医生和患者均不清楚详细药物,观察、统计人员不清楚患者分组情况,待统计分析完成后揭密。2组试验药物的外型、包装、口味一致(模拟药品由石家庄乐仁堂药厂提供)。病例的随机分配、药品的发放、质量控制均设有专人负责。2.2主要病症积分观察方法观察ra患者晨僵持续时间、关节肿胀、疼痛、压痛指数(rithie指数)、关节功能(haq安康评估问卷)、关节炎影

12、响指数(ais)、患者对疼痛的评价(vas表法)、中医证候积分,参照文献1-2进展评分。采用尼莫地平方法进展数据处理。计算公式：相对积分s(治疗前积分治疗后积分)/治疗前积分100%。2.3不良反响记录记录不良反响的种类、频次和程度。程度分级标准：0级：无不良反响；1级：不良反响细微,持续时间短,可耐受；2级：需给予处理,仍可坚持疗程；3级；不能耐受,中止治疗。2.4检测指标及方法主要观察外周血rf、血沉(esr)、反响蛋白(rp)、血液流变学各项指标。所有患者均于试验前1d及用药后第30、60日隔夜空腹采血8l,进展测定。用实验室常规方法检测外周血esr、rf的含量；采用quikread速率

13、免疫浊度法检测rp含量；采用yda-型全自动血流变仪检测血液流变学各项指标。2.5统计学方法计量资料所有数据以xs表示,自身前后比拟采用配对t检验,组间比拟采用t检验或方差分析,计数资料采用2检验。所有资料均采用spss11.0统计软件进展统计分析。3疗效标准参照?中药新药临床研究指导原那么?2及?临床风湿病学?4有关标准执行。3.1类风湿关节炎疗效标准显效：主要病症、体征的整体改善率75%；esr及rp正常或明显改善或接近正常。进步：主要病症、体征的整体改善率50%；esr及rp有改善。有效：主要病症、体征的整体改善率30%；esr及rp有改善或无改善。无效：主要病症、体征的整体改善率30%

14、；esr及rp无改善。主要病症、体征是指晨僵持续时间、rithie指数、haq、ais、vas积分,整体改善率是指以上各项指标的改善百分率(治疗前值治疗后值)/治疗前值100%相加后求其平均值。3.2中医证候疗效标准临床痊愈：中医临床病症、体征消失或根本消失,证候积分减少95%。显效：中医临床病症、体征明显改善,证候积分减少70%。有效：中医临床病症、体征均有好转,证候积分减少30%。无效：中医临床病症、体征均无明显改善,甚或加重,证候积分减少缺乏30%。4结果4.12组总体临床疗效比拟(见表1)表12组ra患者总体临床疗效比拟(略)注：2组比拟,p0.054.22组中医证候临床疗效比拟(见表

15、2)表22组ra患者中医证候临床疗效比拟(略)注：2组比拟,p0.054.32组治疗前后主要病症体征积分变化比拟2组患者治疗前在晨僵持续时间、功能的评价等方面比拟,差异无统计学意义(p0.05)。治疗后2组主要病症体征积分变化见表3。提示三藤通痹丸能较好地缓解ra患者的临床病症,明显改善ra患者关节压痛、肿胀程度,进步生活质量。4.42组治疗前后实验室指标变化比拟2组患者治疗前在esr、rp、rf、红细胞比积(ht)、全血粘度纤维蛋白原等方面比拟,差异无统计学意义(p0.05)。2组患者各项指标治疗后变化见表4。说明三藤通痹丸能较好地下调急性时相反响物esr、rp的程度,并可有效改善ra患者血

16、流变学状况,减轻ra患者血液高凝状态,降低全血及血浆粘度。表3主要病症体征积分2组治疗前后比拟(略)注：与本组治疗前比拟,*p0.05,*p0.01；与对照组治疗后比拟,p0.05,p0.01(下同)表4实验室指标3组比拟(略)4.5不良反响比拟治疗组和对照组患者在试验过程中未发现血、尿、便常规及肝、肾功能等与治疗前比拟有异常变化。2组均出现轻度的食欲减退、胃部不适病症,治疗组3例(5.66%),对照组4例(7.41%)。不良反响程度：治疗组1级2例,2级1例；对照组1级2例,2级2例。2组不良反响发生率均少且轻。予对症处理后病症明显缓解,未影响继续观察治疗。5讨论中医无类风湿关节炎的病名,据

17、临床表现可归属于“痹脖、“历节、“白虎历节等范畴。该病是一种以正虚为本,邪实为标,全身属虚,部分属实的病症。因体质各异,环境不同,对邪毒的易感性有别,而出现不同的病理过程,气血缺乏是ra的发病根底,湿热或寒湿是主要病理因素,络瘀血痹是主要病理症结。瘀毒交结、痹阻脉络是本病发病进展的关键所在,贯穿疾病的始终,据此确立了益气扶正、祛湿通络、化瘀解毒的治疗大法。选用三藤通痹丸通利痹阻之经络,祛除风湿之病邪。其中雷公藤祛风通络、破瘀镇痛,配合具有清热解毒消肿通络之功的青风藤,具有补血活血、舒筋通络之功的鸡血藤,相得益彰,共奏补血活血、祛风通络、解毒消肿之功；黄芪补气托毒；?神农本草经?言生地黄具有“补

18、五脏逐血痹之成效；丹参养血和血活血,玄胡理气、活血、止痛。诸药相伍,补气、养血、行气、活血。符合“气为血之帅,气行那么血行之医理。现代药理研究说明,雷公藤、青风藤具有抗炎、镇痛、抗风湿和免疫抑制作用；黄芪具有双向免疫调节作用,可进步机体免疫功能；生地黄具有类激素样抗炎、调节免疫的作用；白芍、甘草一方面具有缓急止痛作用,另一方面亦具有较强的抗炎和免疫调节作用；丹参、玄胡具有抑制滑膜增生、血管翳形成以及增强纤溶的作用。诸药配伍,相得益彰,补而不碍通,攻而不伐正,使瘀去痹开,经行络畅,深伏之毒除,困滞之正复,关节通利,沉疴遂起。ra患者由于异常的免疫应答,致使单核细胞浸润和免疫复合物沉积于血管壁发生

19、免疫反响5-6,出现滑膜中大量血管增生并伴血管翳形成。一方面,血液及关节部分纤溶异常,纤维蛋白原沉积,吸引炎症介质il-6、tnf-、il-2等的攻击,从而介导骨质侵袭,引起关节的疼痛、肿胀和功能障碍；另一方面,抗角质蛋白抗体(aka)、抗核周因子抗体、抗环瓜氨酸抗体(抗p抗体)等自身抗体可通过各种因素形成血栓,导致微循环血栓及灌注不良7,加重关节的疼痛、肿胀及功能障碍。本研究通过107例ra患者的血液流变学的检测,发现ra患者存在血液流变学的异常,血液表现浓、粘、聚的状态。经过三藤通痹丸治疗2个疗程后,ra患者的全血粘度、红细胞比积、纤维蛋白原的含量比治疗前显著降低,且优于对照组。说明三藤通痹丸可通过改善机体的血液学异常状况,促进纤溶、纠正凝血异常,进而改善机体的凝血纤溶机制,对ra发挥阻止滑膜炎症的进展,缓解关节疼痛、肿胀,改善关节的功能障碍的有效治疗作用。【参考文献】1张缪佳.风湿性疾病诊断流程与治疗策略.北京：科学出版社,2