不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效

1、不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效【摘要】目的观察不同剂量的缬沙坦治疗糖尿病肾病患者蛋白尿及高血压的临床疗效和平安性。方法30例糖尿病肾病合并高血压的患者随机分为对照组、缬沙坦80g、160g治疗组，每组10例，观察治疗前、治疗后不同时间的血压、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血尿素氮和血清肌酐等指标。结果3组患者治疗后血压和24h尿蛋白定量较治疗前明显下降(p0.05)，组间比拟160g缬沙坦治疗组血压及尿蛋白下降速度显著优于另外2组(均p0.05)；缬沙坦组患者治疗后血浆白蛋白程度较治疗前有所升高，但无统计学差异。对照组患者治疗后肌酐程度较治疗前明显上升(p0.05)，而缬沙坦治疗前后

2、肾功能指标无明显变化。结论缬沙坦对糖尿病肾病合并高血压患者具有良好的降低尿蛋白、降压和维持肾功能稳定作用，增加使用剂量至160g可以增加降压速度和降低尿蛋白效果，并具有更优越的肾脏保护作用。【关键词】缬沙坦；糖尿病肾病；高血压；蛋白尿糖尿病肾病dn确实切发病机制至今尚未说明。糖尿病早期存在肾脏血流动力学异常包括高滤过、高灌注、高肾小球内压，是造成蛋白尿及肾小球硬化的重要原因之一。dn发生时，多种血管活性物质活性的改变也是促进病理进展的重要因素之一。微量或大量蛋白尿和高血压是dn常见的临床表现，同时也是引起肾小球硬化、进展性肾功能减退的重要因素。早期、有效降低蛋白尿和高血压是延缓dn进展的重要治

3、疗手段1。缬沙坦作为新型血管紧张素受体拮抗药arb的代表，除了可以有效控制血压外，还具有降低肾小球毛细血管内压、减少肾小球对蛋白的通透性、延缓肾小球硬化进展的作用，目前已经广泛用于延缓各种病因所致的慢性肾功能衰竭。本研究采用不同剂量的缬沙坦治疗dn早期患者，观察其降低血压和蛋白尿、延缓rf进展的有效性，为dn的早期干预治疗探究新的用药方法。1对象与方法1.1对象我院肾内科2022至2022年收治的dn住院患者30例。随机分为3组：对照组，缬沙坦80、160g治疗组。各组患者详细资料见表1。各组患者在性别、年龄、病程、血压、肾功能程度等方面差异无显著性p0.05，具有可比性。1.2治疗方法所有患

4、者均采用口服降糖药物或皮下注射胰岛素方法控制血糖，治疗过程中fpg控制在5.07.5l/l，血压控制在14090hg以下，必要时给予钙通道阻滞剂。实验组分别给予缬沙坦北京诺华制药消费80g或160g每日1次口服；对照组那么仅给予限制低盐饮食控制血压；控制不佳者可给予非洛地平(波依定，阿斯利康制药)5g每日1次口服治疗。所有患者均观察随访6个月，在观察期间均给予优质低蛋白饮食，纠正酸中毒、钙磷代谢异常和对症治疗。在治疗前、治疗4、8、16及24完毕时，随机监测血压3次，取平均值；分别留取患者血液和尿液标本，进展24h尿蛋白、尿蛋白5项、血白蛋白、肾功能尿素氮、肌酐指标检测。同时对心悸、头痛、血管

5、性水肿、干咳等副反响进展观察。1.3统计学方法采用pris统计软件进展统计学处理。计量数据以xs表示，各组治疗前后以及同一时期组间比拟采用配对t检验，多组间均数比拟采用单因素方差分析。表1三组病人的临床资料略2结果2.1各组患者不同时期sbp程度变化见表2。3组患者平均收缩压在用药或调节饮食后均显著下降(均p0.05)。在治疗8及16时，160g治疗组平均sbp显著低于80g治疗组(p0.05)，说明增加缬沙坦药物剂量可以进步降压效果和降压速度。2.2不同剂量治疗对蛋白尿及血浆白蛋白程度的影响3组患者经降压治疗后尿蛋白程度均有所下降，说明控制血压达标本身就具有降低蛋白经肾脏漏出的作用。与治疗前

6、比拟，80g治疗组在24时尿蛋白程度显著下降p0.05；而160g治疗组在8时就到达了理想的治疗效果p0.05，而且持续到24；与对照组比拟，在16和24时160g治疗组尿蛋白程度均显著降低p0.05，进一步证明160g缬沙坦治疗具有更好的降低尿蛋白效果(表3)。应用160g缬沙坦治疗可以增加血浆白蛋白程度p0.05；而对照组和80g治疗组尽管有降低蛋白尿的效果，但治疗前后血浆白蛋白程度没有显著差异(p0.05)。见表4。表2各组患者sbp变化略与80g治疗组比拟：1)p0.05；与对照组比拟：2)p0.05表324h尿蛋白定量略与本组基线比拟：1p0.05；与对照组比拟：2p0.05，下表同

7、表4血浆白蛋白程度略2.3缬沙坦治疗对肾脏功能的影响见表5。对照组在控制血压后，尿素氮没有显著增加，而血肌酐程度在治疗过程中仍然逐步上升p0.05，说明在dn开展过程中，单纯控制血压无法阻止肾功能不全的进展。应用缬沙坦治疗后，血尿素氮和肌酐程度均没有显著增加，并且与对照组比拟，160g治疗组的肾功能指标明显降低(p0.05)，说明160g缬沙坦具有更加稳定的肾脏保护、延缓肾功能不全进展的作用。2.4不良反响比拟整个治疗过程中，对照组患者发生一过性心悸2例次，头晕、头痛3例次，咳嗽1例次，轻度高血钾4例次，一过性肝功能损害1例次。缬沙坦80g治疗组发生咳嗽1例次，头晕、头痛4例次，轻度高血钾5例

8、次。缬沙坦160g治疗组患者中，咳嗽l例次，头晕、头痛2例次，轻度高血钾5例次。3组患者不良反响发生率差异不显著，不良反响严重程度均较轻，未影响继续用药。表5三组肾功能指标变化略3讨论高血糖是导致dn发生的最主要原因，长期有效控制血糖在理想范围可以延缓dn的发生与进展已经毋庸质疑。除了血糖程度，血压无疑是dn进展最重要原因，前瞻性研究已经证明高血压对dn的进展起重要作用。大量长期研究说明，降压治疗可延缓dn的进程，使尿蛋白排泄减少。本研究也观察到，三组患者在应用不同的治疗方法降低血压后，均获得了较好的降低尿蛋白的效果。高血压和蛋白尿都是肾脏预后不良的独立危险因素，特别是对于出现蛋白尿的d患者一

9、旦合并有高血压，其开展至肾功能不全的危险性大大增加。研究显示，根底蛋白尿每升高1g/d，肾功能进展的相对危险性增加39；根底收缩压每升高1hg，相对危险性增加3；根底舒张压每升高1hg，相对危险性增加63。ada推荐d患者降压标准为13080hg(17.3310.67kpa)，有蛋白尿者控制在12075hg(1610kpa)以下4。缬沙坦口服吸收迅速，2h达血药峰值浓度，平均绝对生物利用度约为23%，血浆浓度以双指数方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分别为1h和约9h，重复给药动力学没有改变，每日服用1次未出现药物体内蓄积。最大降压作用见于开场治疗后4，血压呈依赖性降低，其降压作用平稳且持久

10、，每日服用1次即可获得持续24h的降压效果。其降压作用与钠的摄入无关，也不影响心率。研究显示，分别应用80、160和240g口服后，药时曲线下面积au和ax的增加与应用剂量成正比，口服中低剂量80160g时au048呈倍数增长，而服用高剂量240g时ax与中剂量ax相当，考虑可能是由于缬沙坦水溶性差，增大剂量后药物溶出有限，导致达峰浓度不呈比例增加6。因此本项研究选择了80g与160g两种治疗剂量进展观察。结果显示，两组患者在治疗4时血压下降程度接近，在8和16时160g组降压效果明显好于80g组；而且在降低尿蛋白的作用上，160g组患者蛋白尿下降幅度与速度均优于80g治疗组。尽管在血浆白蛋白

11、程度的恢复上，各组患者的检测结果接近，但仍可以看到在治疗完毕时160g组的患者仍获得了比拟满意的血浆白蛋白恢复效果。因此笔者相信增加缬沙坦的治疗剂量有助于加快dn患者血压达标的时间，增加控制蛋白尿程度、恢复血浆白蛋白浓度的治疗效果。多项研究已经证实充分控制血压可以延缓肾功能不全的进展，特别是在长期高血压导致的良性小动脉性肾硬化患者；对于恶性高血压造成的进展性肾功能不全，及时有效的控制血压也能显著改善预后。本研究发现，对照组患者在充分降低血压的情况下，尿素氮的程度在治疗过程中比拟稳定，而肌酐程度仍然逐渐升高，提示控制血压对于dn所致的肾功能不全的开展作用有限，而应用缬沙坦治疗组的患者肾功能指标在治疗前后均处于比拟稳定的状态，证实了缬沙坦在延缓肾功能不全的进展上具有降压效果以外的作用机制，160g治疗组获得了