非小细胞肺癌治疗进展课件

1、N2非小细胞肺癌治疗进展中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所赫 捷背 景（1）肺癌是目前我国增长最快的恶性肿瘤之一，已居我国恶性肿瘤的第三位，在北京、上海等大城市肺癌发病率已居第一位2000年我国按世界人口调整率，肺癌男、女性发病率分别增长至38.46/10万和15.70/10万由于约75%的肺癌病人在发现时已属中晚期，目前肺癌的总5年生存率约10%Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002.Evolution of cancer death rates, malesRate per 100,000 Male Po

2、pulationYearPancreasLiverProstateStomachLung CancerColon & rectumLeukemia102030405060701940195019601970198019902000 Oncology Epidemiology 2002Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002Evolution of cancer death rates, femalesRate per 100,000 Female PopulationYear010203040UterusBreastPanc

3、reasOvaryStomachLung CancerColon & rectum1940195019601970198019902000Oncology epidemiology 2002背 景（2）2002年美国约有169400例新发肺癌患者，154900例患者因肺癌而死亡；在中国每年大约有600000人死于肺癌。目前北京市的肺癌的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤的首位，且仍处在一个上升趋势。其中男性发病率为49.6%，构成比为25.4%；女性发病率为34.0%，构成比为19.5%。男性死亡率为39.9%，构成比为29.1%；女性死亡率为29.4%，构成比为30.7%。*Non-Hodgkin

4、s lymphoma.Other nervous system.Mortality for leading cancersAdapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 :50:23.Males by Age (years), USAll AgesLung & bronchus91,278Prostate32,891Colon & rectum28,075Pancreas13,470NHL12,28620-39NHL*723Leukemia662Brain & ONS625Lung & bronchus512Colon & rec

5、tum41260-79Lung & bronchus59,558Prostate16,277Colon & rectum15,842Pancreas7,898NHL6,383 80Lung & bronchus15,823Prostate15,511Colon & rectum7,459Bladder2,900Pancreas2,84340-59Lung & bronchus15,379Colon & rectum4,347NHL2,552Pancreas2,584Esophagus2,069Oncology Epidemiology 2002Adapted from Greenlee RT,

6、 et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;50:16.Estimated incidenceEstimated deathsMelanoma of skinOral cavity & pharynxLung & bronchusPancreasKidney & renal pelvisColon & rectumProstateUrinary bladderLeukemiaNon-Hodgkins lymphomaAll others5%3%14%2%3%11%30%7%4%4%19%EsophagusLung & bronchusPancreasLiver & intr

7、ahepatic bile ductStomachColon & rectumProstateUrinary bladderLeukemiaNon-Hodgkins LymphomaAll others3%31%5%3%3%10%11%3%4%5%22%Male cancer statistics 2002Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 50:16.2%15%25%6%2%11%5%2%4%4%2%23%Melanoma of skinThyroidBreastLung & bronchusPancreasColo

8、n & rectumOvaryUterine corpusUrinary bladderNon-Hodgkins lymphomaAll others4%2%31%12%2%12%4%6%2%4%20%Brain & other nervous systemBreastLung & bronchusPancreasStomachColon & rectumOvaryUterine corpusNon-Hodgkins lymphomaLeukemiaMultiple myelomaAll othersEstimated incidenceEstimated deathsFemale cance

9、r statistics 2002Lung cancer 2002 Worldwide incidence Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;49:33-64.*Incidence per 100,000 population.Male54.8Female8.1Male75.9Female10.3Male39.3Female11.2Male47.6Female16.1Male44.7Female27.4Male12.9Female2.6Male29.1Female 7.7Male69.6Female32.9Male19.3Female7.9Ma

10、le55.1Female7.6Eastern EuropeJapanAustraliaNew ZealandChinaNorthern AfricaSouthern AfricaCentral AmericaWestern Europe NorthAmericaTemperate South America背 景（3）手术治疗主要适用于I期、II期和部分IIIa期局部可根治性切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者国内外众多作者报道N2非小细胞肺癌(N2 NSCLC)患者单纯手术后治疗效果不佳，其5年生存率为17.3%-27.9%N2 NSCLC根治性切除后，外科治疗效果不佳的最主要的原因为局部复

11、发和远处转移Stage IaT1N0M0 IbT2N0M0 IIaT1N1M0 IIb T2N1M0 T3N0M0 IIIa T1,T2N2M0 T3N1,N2M0 IIIbAny TN3M0T4any NM0 IV Any Tany NM1NSCLC: TNM Staging纵隔淋巴结的评价- CT VS PET VS 纵隔镜敏感度（%）特异度（%）阳性预测值(%) 阴性预测值(%) CTPET纵隔镜40%-65% 84% 88%45%-90% 93% 100%43% 92% 89%McLoud et al, 1992;Seely et al, 1993 ;Chin et al, 1995

12、Detterbeck FC, et al. 200143个研究meta分析：当LN1CM,CT的敏感性79%，特异性89%。假阳性率：40%。5-year survival by TNM status in NSCLCStageIAIBIIAIIBIIIAIIIBIVTNM classificationT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0 or T3N0M0T1-3N2M0 orT3N1M0T4NanyM0 or TanyN3M0TanyNanyM15-year survival (%)6138342413 5 1Mountain 1997肺癌外科手术切除原则1. 肺叶切除术或全肺

13、切除术，如生理上可行2. 局限性切除，如果生理上限制3. N1和N2淋巴结切除并标明分组（至少取4个N2 站的淋巴结样本，或行系统性清扫淋巴结）4. 如经胸外医生确定为不可手术，临床期和期 的患者应接受根治性放疗5.如解剖学上合适且能够达到切缘阴性，保留肺组织 的解剖性切除术（袖状切除术）优于全肺切除术。6.所有切缘行快速冰冻切片。 N2 NSCLC外科手术治疗进展IIIa 期中包括T3N1M0 和 T1-3N2M0两组后组即N2 NSCLC手术治疗后长期生存效果不如前组到底是哪些因素影响了这些患者的长期生存？这组患者中哪些适合手术治疗？哪些需要综合治疗？影响N2 NSCLC患者的生存因素 -

14、2001年Orlowski et al分析 N2病例后提出影响N2 NSCLC患者的生存因素有：上段气管旁N2气管前和隆凸下N2多组N2CT显示较大纵隔转移LN纵隔转移LN侵出包膜外等因素影响N2 NSCLC患者的生存因素 -1999年Okada et al报道956例连续N2 NSCLC 病例的分析结果：总的5年和10年生存率为26%和17%上叶病变伴有隆凸下或下纵隔LN转移者比伴有上纵隔和主动脉旁LN转移者预后差下叶病变转移至上纵隔者比局限于下纵隔LN转移者预后差影响N2 NSCLC患者的生存因素- 2002年黄国俊（2）鳞癌、腺癌、腺鳞癌、肺泡细胞癌的5年生存率分别为：29.9%, 8.

15、3%, 28.6%, 28.6%3个以下纵隔淋巴结转移的患者5年生存率为：20.87%，4个以上: 16.57%（P0.05）189例术后给予辅助放疗或/和化疗者 5年生存率为：24.45%， 136例单纯手术者：11.26%（P0.05） T3-4N2患者不宜手术，N2 NSCLC 宜给予适当放疗/化疗N2 NSCLC患者的综合治疗N2肺癌单纯手术的治疗效果一直不佳，5年生存率为15%25%随机与非随机的临床试验结果显示，术前放疗只能提高手术切除率，术后放疗的Meta资料分析显示只能减少局部复发率，二者均未能改善N2 NSCLC患者的术后长期生存术后辅助化疗的Meta资料分析结果显示：除含铂

16、类药物的化疗方案对N2 NSCLC有一定帮助外（5年生产率提高5%，无统计学意义），其他化疗方案未能显示改善长期生存术前随机与非随机的新辅助化疗+手术与单纯手术比较的临床试验结论 众多作者得出的相同结论是术前化疗+手术组与单纯手术组相比化疗后降期者与不降期者相比化疗后手术完整切除者与不完整切除者相比化疗后手术者与不手术者相比前组术后生存时间均显著延长，充分说明综合治疗的重要性。 术前随机新辅助化疗+手术与单纯手术比较的临床试验结果年代作者例数5年生存率P值化疗+手术单纯手术1998 Roth6036%15%1999Rosell6017%0%2002Depierre 35543.9%(4y)35.3%(4y)0.152001周清华62434.4%24.2%0.01术前非随机的辅助放化疗+手术临床试验目的：术前放化疗加手术以期望达到更好的局部肿瘤和远处转移控制，改善长期生存目前一些临床非随机的试验结果显示出与术前新辅助化疗相似的生存结果与单纯术前辅助化疗相比，放化疗的毒性反应