作用于消化系统的药物课件-2

1、11学习目标掌握胃酸分泌的机理以及治疗消化性溃疡的药物分类及各类药物作用特点。 2学习目标掌握2教学目的熟悉胃酸分泌的调节机理和消化性溃疡的发生；消化性溃疡的治疗原则；消化功能调节药止吐药的种类及其作用机理；增强胃肠动力药西沙比利和5-HT4受体激动剂；止泻药和泻药。 了解利胆药。 3教学目的熟悉3胃的组织结构4胃的组织结构4胃贲门黏膜表面扫描电镜图5胃贲门黏膜表面扫描电镜图5胃的微细结构6胃的微细结构6胃底腺超微结构立体图7胃底腺超微结构立体图7黏液-碳酸氢盐屏障8黏液-碳酸氢盐屏障8治疗消化性溃疡的药物概述消化性溃疡包括胃、十二指肠溃疡。发病原因胃肠道攻击因子胃酸、胃蛋白酶的分泌，幽门螺杆

2、菌感染。胃肠道防御因子胃粘液、HCO3-的分泌、胃粘膜等损伤。9治疗消化性溃疡的药物概述9目前消化性溃疡的药物分类抗酸药 如氢氧化铝、氧化镁等。抑制胃酸分泌药抗胆碱药，如哌仑西平等。H2受体阻断药，如西咪替丁等。H+-K+-ATP酶抑制药，如奥美拉唑等。胃泌素受体阻断药，如丙谷胺。10目前消化性溃疡的药物分类抗酸药 10目前消化性溃疡的药物分类增强胃粘膜屏障功能的药物 前列腺素衍生物，如米索前列醇。硫糖铝、麦滋林等；抗幽门螺杆菌药阿莫西林、四环素、庆大霉素等。11目前消化性溃疡的药物分类增强胃粘膜屏障功能的药物 11抗酸药呈弱碱性，能中和胃酸，减轻胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，

3、并降低胃蛋白酶的活性，减少对溃疡面的自体消化，从而可缓解疼痛，促进溃疡愈合。有些抗酸药（如氢氧化铝等）形成胶状膜，覆盖溃疡面和粘膜，起保护溃疡面和胃粘膜作用。12抗酸药呈弱碱性，能中和胃酸，减轻胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀抗酸药单一的抗酸药很难达到作用迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用，故常用复方制剂，如：复方氢氧化铝（胃舒平）。本类药物经济、不良反应少，但由于其他药物的开发应用，其在治疗溃疡病中的地位明显下降。13抗酸药单一的抗酸药很难达到作用迅速、持久、不吸收、不产气、不抑制胃酸分泌的药物分类抗胆碱药如哌仑西平等。H2受体阻断药如西咪替丁等。H+-

4、K+-ATP酶抑制药如奥美拉唑等。胃泌素受体阻断药如丙谷胺。14抑制胃酸分泌的药物分类14组胺受体类型、分布及效应受体类型分布组织生理效应H1受体支气管、胃肠道平滑肌血管平滑肌心房（豚鼠）收缩舒张收缩减弱H2受体胃壁细胞血管平滑肌心室分泌增加舒张收缩加强H3受体中枢及外周神经末梢突触前膜负反馈调节组胺合成和释放组胺受体类型、分布及效应受体类型分布组织生理效应H1受体支气H2受体阻断药药理作用及作用机制通过阻断胃壁细胞膜上H2受体，抑制基础胃酸及夜间胃酸的分泌。对胃泌素、M受体激动剂所致的胃酸分泌亦有抑制作用。16H2受体阻断药药理作用及作用机制16主要H2受体阻断药比较药名西咪替丁cimeti

5、dine雷尼替丁ranitidine法莫替丁famotidine尼扎替丁nizatidine作用强度中等1较强10最强50较强10剂量（mg）80030040300维持时间中等较长较长中等T1/2 （h）22-2.531.3生物利用度50-80%50-60%50-60%90%抗雄激素作用有较弱无无抑制药酶作用有无无无主要H2受体阻断药比较药名西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁作H2受体阻断药临床应用消化性溃疡。无并发症反流性食管炎。应激性溃疡的预防。18H2受体阻断药临床应用18H+-K+-ATP酶抑制药又称质子泵抑制药，是目前发现的最强的胃酸分泌抑制剂。药理作用及作用机制本药进入壁细胞分泌小管

6、的酸性环境中转化为环化次磺酸，亚磺酰胺化合物，与H+-K+-ATP酶结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌，最终抑制胃酸分泌。作用强而持久。体内、外实验证明,本药对幽门螺杆菌（Hp）有抑制作用。19H+-K+-ATP酶抑制药又称质子泵抑制药，是目前发现的最强H+-K+-ATP酶抑制药临床应用消化性溃疡。上消化道出血。反流性食管炎。幽门螺杆菌感染。20H+-K+-ATP酶抑制药临床应用20常用H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑（omeprazole，洛塞克）药理作用及用途本品抑制胃酸作用强，且作用持久。对药物（阿斯匹林等）、应激所致胃粘膜损伤有预防保护作用。能对抗幽门螺杆菌。21常用H+-K+-AT

7、P酶抑制药奥美拉唑（omeprazole常用H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑（omeprazole，洛塞克）不良反应少，主要为头痛、头昏、失眠、外周炎;口干、恶心、腹胀、消化系统反应;男性乳房发育、皮疹、溶血性贫血。与华法林、地西泮等合用，使其代谢减慢。肝功能不良者，用量酌减。长期服用者，定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生。22常用H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑（omeprazoleM胆碱受体组断药哌仑西平（pirenzepine）作用特点能选择性阻断胃粘膜壁细胞上的M3受体，抑制胃酸分泌，对唾液腺、平滑肌、心房的M受体的亲合力低。治疗胃、十二指肠溃疡。23M胆碱受体组断药哌仑西平（piren

8、zepine）23胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumile）作用特点能阻断胃壁细胞膜上的胃泌素受体，抑制胃酸分泌。促进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液HCO3-盐屏障，发挥抗溃疡作用。24胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumile）24增强胃粘膜屏障功能的药物HCO3-与胃粘膜表面的粘液相混合，形成粘液不动层，构成粘液盐屏障，其内存在pH梯度（腔面约1-2，而近粘膜细胞面为7），故能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。胃粘膜屏障细胞屏障粘液HCO3-盐屏障25增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜屏障细胞屏障粘液HCO3-盐前列腺素衍生物胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）和前列环素（PGI2），具有

9、促进胃粘液、碳酸氢盐分泌及抑制胃酸分泌的作用，对胃粘膜有保护作用。米索前列醇(misoprostol)PGE衍生物，可抑制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌。具有增强胃粘膜屏障作用；同时还能增加胃粘膜血流发挥抗溃疡作用。26前列腺素衍生物胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）和前列环素硫糖铝（sucralfate）作用特点在胃的酸性环境中，聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底膜上，形成一层保护膜，阻止胃酸、消化酶的侵蚀，并有促进胃粘液、碳酸氢盐分泌的作用。临床用于治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎。不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌药合用。27硫糖铝（sucralfate）作用特点27胶体次枸橼酸

10、铋钾作用特点与溃疡基底膜坏死组织中的蛋白质或氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物，覆盖于溃疡表面形成保护膜。与胃蛋白酶结合而降低其活性。促进胃粘膜合成前列腺素，增加粘液和HCO3-盐分泌，增强胃粘膜屏障能力。28胶体次枸橼酸铋钾作用特点28抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌（helicobater pylori,Hp）为G-厌氧菌，在胃、十二指肠粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤作用，在诱发溃疡的复杂机制中Hp是一重要因素。29抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌（helicobater pylor常用抗幽门螺杆菌药抗溃疡病药含铋制剂、质子泵抑制剂、硫糖铝，抗Hp作用弱，单用疗效差，合用抗菌药。抗菌药单用一种抗菌药疗

11、效差，常选用2-3种抗菌药联合应用，可选用阿莫西林、氨苄西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮。30常用抗幽门螺杆菌药抗溃疡病药30胃酸分泌的调节与药物作用环节抗幽门螺杆菌药表层上皮细胞肠神经节细胞迷走神经AChM1CCK2M肠嗜铬细胞ACh节后胆碱能纤维EP3MACh壁细胞EP3M3CCK2组胺K+H+H+-K+ATP酶粘液层pH=7胃腔pH=2+-+胃泌素H2ACh组胺节后胆碱能纤维NCa2+依赖性通路cAMP依赖性通路膜磷脂PEG2PGI2M受体阻断药非甾体抗炎药哌仑西平M受体阻断药质子泵抑制药H2受体阻断药+粘液HCO3-生胃酮硫糖铝粘膜保护米索前列醇抗酸药甲硝唑铋剂阿莫西林克拉霉素幽门螺杆菌

12、31胃酸分泌的调节与药物作用环节抗幽门螺杆菌药表层上皮细胞肠神经泻药定义是一类能增加肠内水分，软化大便、润滑肠道、促进肠蠕动，最终加快大便排出的药物。分类容积性泻药（渗透性泻药）硫酸镁、乳果糖、食物纤维素。刺激性泻药（接触性泻药）比沙可啶、大黄、番泻叶、芦荟。润滑性泻药液状石蜡、甘油。32泻药定义32硫酸镁-容积性泻药药理作用及临床应用泻下作用口服在肠道难吸收，大量口服时在肠腔内形成高渗透压而阻止肠内水分吸收，使肠内容积增大，刺激肠壁、促进肠蠕动而产生强大的泻下作用，最终排出液体性大便。主要用于外科术前或结肠镜检查前排空肠内容物；辅助排出肠内毒物及服用某些驱虫药后加速虫体排出。33硫酸镁-容积

13、性泻药药理作用及临床应用33硫酸镁-容积性泻药药理作用及临床应用利胆作用口服或用导管直接注入十二指肠，使胆总管括约肌松驰、胆囊收缩，而产生利胆作用。用于阻塞性黄疸，慢性胆囊炎。34硫酸镁-容积性泻药药理作用及临床应用34硫酸镁-容积性泻药药理作用及临床应用抗惊厥作用静脉或肌肉内注射时可产生抗惊厥作用，对各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用。注意：老年人、月经期、妊娠期慎用，因MgSO4导泻剧烈，可引起反射性盆腔充血、失水。 35硫酸镁-容积性泻药药理作用及临床应用35容积性泻药乳果糖在肠内不吸收不消化而提高肠内渗透压产生导泻作用，作用温和。另外还有降血氨作用，可用于慢性门脉高压及

14、肝性脑病。食物纤维素口服不吸收，增加肠内容积，促进肠蠕动，并软化大便，有良好的通便作用。可防治功能性便秘。宜多吃蔬菜、水果，因含丰富的食物纤维素。36容积性泻药乳果糖36接触性泻药比沙可啶（bisacody）为二苯甲烷类。作用特点在肠道转化为乙酰基代谢产物后，抑制Na+-K+-ATP酶而抑制水、电解质吸收，并促进肠蠕动。用于便秘，术前排空肠内物，腹部X线及内窥镜检查。37接触性泻药比沙可啶（bisacody）37接触性泻药蒽醌类（anthraquinones）作用特点大黄、番泻叶等属此类。能增加结肠推进性蠕动而促进排便，作用缓慢、温和。常用于急、慢性便秘。38接触性泻药蒽醌类（anthraqu

15、inones）38润滑性泻药液体石蜡（liquid paraffin）作用特点为矿物油，口服不吸收，能润滑肠壁，并阻止水分吸收而软化大便，排出软便。适用于老年人便秘。久用可妨碍钙、磷吸收。39润滑性泻药液体石蜡（liquid paraffin）39润滑性泻药甘油（glycenir）作用特点常制成50%甘油栓剂，肛门给药，由于高渗压刺激肠壁而引起排便反射，也有润滑肠壁作用，排出软便。适用于儿童、老年人便秘。40润滑性泻药甘油（glycenir）40助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物，用于消化成分缺乏引起的消化不良。分类胃蛋白酶胰酶乳酶生41助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药

16、物，用于消化成分助消化药胃蛋白酶家畜胃粘膜提取，酸中稳定。作用：水解胃中蛋白质。应用：合用稀盐酸，用于胃酸分泌不足、消化酶分泌不足引起的消化不良。42助消化药胃蛋白酶42助消化药胰酶家畜胰腺中提取，为混合功能酶。遇酸破坏，制成肠衣片。用于胰腺病、肝病等消化不良。43助消化药胰酶43助消化药乳酶生为干燥活乳酸杆菌制品。作用在肠内分解糖类，生成乳酸（pH下降），抑制腐败菌的繁殖、产气作用。应用消化不良，多用于小儿消化不良腹泻。禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。44助消化药乳酶生44止吐药H1受体阻断药苯海拉明、茶苯海明，用于防治晕动病、内耳性眩晕病。M胆碱能受体阻断药东莨菪碱，通过阻断呕吐中枢和外周反

17、射途径中的M受体，降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，用于晕动病。45止吐药H1受体阻断药45止吐药多巴胺（D2）受体阻断药氯丙嗪阻断中枢催吐化学感受区的多巴胺受体，能有效减轻轻度化学治疗引起的恶心、呕吐。对晕动病无效。 46止吐药多巴胺（D2）受体阻断药46止吐药多巴胺（D2）受体阻断药甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复胺）中枢作用阻断CTZ的D2受体，发挥止吐作用。外周作用：阻断胃肠多巴胺受体，促进胃肠蠕动，加速胃正向排空。止吐作用强大。临床用途慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。不良反应锥体外系反应，引起男性乳房发育，溢乳等。 47止吐药多巴胺（D2）受体阻断药

18、47止吐药多巴胺（D2）受体阻断药多潘立酮（domeperidone，吗丁林） 作用阻断胃肠D2受体发挥胃肠促动作用和止吐作用。用途慢性消化不良，对偏头痛、颅外伤、放射治疗及可致轻中度呕吐的肿瘤化疗药引起的恶心、呕吐有效。不良反应头痛，促进催乳素释放及胃酸分泌。 48止吐药多巴胺（D2）受体阻断药48止吐药5-HT3受体阻断药阿洛司琼、昂丹司琼、格拉司琼选择性抑制外周神经系统突触前5-HT3受体，阻断呕吐反射，产生止吐作用。主要用于癌症化疗、术后和放射治疗造成的呕吐。49止吐药5-HT3受体阻断药49增强胃肠动力药所属种类代表药物作用机制M胆碱受体激动剂氨甲酰甲胆碱增强胃肠道平滑肌收缩力胆碱酯酶抑制剂新斯的明减少Ach降解多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺阻断突触前多巴胺受体5-HT4受体激动剂西沙比利激活兴奋性神经元5-HT4受