口服降糖药物的使用课件

1、口服降糖药物的使用目录4双胍类1235磺脲类与非磺脲类促泌剂二肽基酶抑制剂噻唑烷二酮类GLP-1受体激动剂6葡萄糖苷酶抑制剂2型糖尿病的病理生理空腹血糖胰岛素敏感性胰岛素分泌IGT细胞衰竭正常2型糖尿病胰岛素敏感正常胰岛素分泌正常血糖高血糖胰岛素抵抗晚期2型糖尿病Adapted from Bailey CJ et al. Int J Clin Pract 2004;58:867. Groop LC. Diabetes Obes Metab 1999;1 (Suppl. 1):S1S7. 口服降糖药物的分类2型糖尿病诊疗流程双胍类药物其他作用 减少肥胖患者心血管事件和死亡率； 降低体重不良反应

2、胃肠道反应 乳酸性酸中毒（罕见） 一线用药和联合用药中的基础用药禁忌症肾功能不全（血肌酐水平男性1.5mg/dl,女性1.4mg/dl或肾小球滤过率60mlmin-1）肝功能不全严重感染、缺氧、接受大手术的患者作造影检查使用碘化造影剂时，应暂停二甲双胍双胍类药物二甲双胍可用于10岁及以上儿童， 65岁老年糖尿病患者不推荐使用最大剂量。患者血清转氨酶超过3倍正常上限时应避免使用。通过估算肾小球滤过率水平调整二甲双胍用药，eGFR60ml/min.1.73m2可安全使用， eGFR在45-60ml/min.1.73m2之间谨慎使用， eGFR60ml/min.1.73m2停用。双胍类药物-特殊人群

3、用药二甲双胍心血管益处二甲双胍明确心血管保护作用，可减少新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病2型糖尿病患者心血管疾病发生的风险。二甲双胍降糖外益处改善脂肪合成与代谢，改善血脂谱。显著改善NAFLD患者肝脏血清学酶谱及代谢紊乱无治疗PCOS的适应证 可提高PCOS患者的雌二醇水平，诱导排卵。可降低2型糖尿病患者发生肿瘤风险。目录4双胍类1235磺脲类与非磺脲类促泌剂二肽基酶抑制剂噻唑烷二酮类GLP-1受体激动剂6葡萄糖苷酶抑制剂化学名每片剂量(mg)剂量范围(mg/d)作用时间(h)半衰期(h)格列本脲2.52.5-15.016-2410-16格列吡嗪52.5-30.08-122-4格列

4、吡嗪控释片55.0-20.06-12 )2-5 格列齐特8080-32010-206-12格列齐特缓释片3030-12012-20格列喹酮3030-18081.5格列美脲1，21.0-8.0245消渴丸0.25 mg格列苯脲/粒磺脲类降糖药物GLP-1受体胰岛素颗粒葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制胰腺细胞ATP/ADP葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+ 通道葡萄糖Ca2+胰岛素释放Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S

5、434-S442.胰岛素释放GLP-1受体葡萄糖转运蛋白胰岛素颗粒电压依赖性Ca2+通道ATP敏感性钾通道磺脲Ca2+磺酰脲类刺激胰岛素分泌的机制控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药磺脲类药物降糖效力： HbA1c下降1%-2%；低血糖风险：使用不当可以导致低血糖 注意老年患者和肝、肾功能不全者；其他作用： 增加体重有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮患者依从性差时，建议服用长效磺脲类药物消渴丸是含格列本脲和多种中药成分的合剂磺脲类药物磺脲类药物低血糖反应SUs最常见副作用，常见于老年、肝肾功能不全者常见诱因：剂量过大、活动过度、进食不规严重低血糖可诱发冠心病患者心绞痛或心肌梗死也可诱发脑血管

6、意外、甚至昏迷死亡。格列本脲格列本脲由于半衰期长且其代谢产物亦有降糖作用，较易引起低血糖而且低血糖持续时间长，停药后仍反复发作，急诊处理应高度重视，格列美脲过量时低血糖也可持续72小时。格列本脲对不同组织KATP通道相对缺乏特异性，有可能影响心血管系统的功能。格列奈类作用机制：刺激胰岛素的早期分泌降糖效力：HbA1c下降0.3%-1.5%低血糖风险：增加其他作用：体重增加吸收快、起效快和作用时间短 需在餐前即刻服用 低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻可单独使用或与其他降糖药联合应用 （磺脲类除外）格列奈类胰岛素促泌剂选择以餐后血糖 (PPG) 升高为主者，宜选择格列吡嗪、格列奈类促泌剂；以空腹血

7、糖 (FPG) 升高为主者，宜选择依从性好、低血糖发生风险低的中长效磺脲类促泌剂；餐后血糖和空腹血糖均升高者，宜选择依从性好、低血糖发生风险低的中长效磺脲类促泌剂。 目录4双胍类1235磺脲类与非磺脲类促泌剂二肽基酶抑制剂噻唑烷二酮类GLP-1受体激动剂6葡萄糖苷酶抑制剂作用机制：抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖降糖效力：HbA1c下降0.5%-0.8%低血糖风险：单独使用不导致低血糖其他作用：不增加体重，有使体重下降的趋势不良反应：胃肠道反应-糖苷酶抑制剂适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者可与磺脲类、双胍类、TZDs或胰岛素合用低血糖处理 需使用葡萄糖或蜂蜜，而

8、食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差-糖苷酶抑制剂化学名英文名每片剂量(mg)剂量范围(mg/d)阿卡波糖acarbose50100-300伏格列波糖voglibose0.20.2-0.9常用剂型剂量目录4双胍类1235磺脲类与非磺脲类促泌剂二肽基酶抑制剂噻唑烷二酮类GLP-1受体激动剂6葡萄糖苷酶抑制剂肾功能不全的患者应按照药物说明书减少剂量DPP-4抑制剂作用机制: 抑制DPP-4 ,减少GLP-1在体内的失活 增加GLP-1水平，促进胰岛素分泌降糖效力: HbA1c 下降1.0%低血糖风险:不增加低血糖风险 不增加体重释放 肠促胰岛激素肠道Endocrinology. 2004;145

9、:26532659; Lancet. 2002;359:824830; Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441; Curr Med Chem. 2003;10:24712483; Diabetes Care. 1996;19:580586; Diabetes Care. 2003;26:29292940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):25072514. 数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4 酶肌肉脂肪糖摄取肝脏糖输出 降血糖 葡萄糖依赖性 胰岛素b 细胞a 细

10、胞胰岛 胰高血糖素 葡萄糖依赖性活性GLP-1 和GIPDPP-抑制剂DPP-4抑制剂GLP-1生物活性半衰期2分钟灭活酶DPP-4代谢和清除肾脏清除肠促胰素迅速被DPP-4酶灭活化学名每片剂量(mg)剂量范围(mg/d)作用时间(h)半衰期(h)西格列汀1001002412.4沙格列汀5 5242.5常用剂型剂量目录4双胍类1235磺脲类与非磺脲类促泌剂二肽基酶抑制剂噻唑烷二酮类GLP-1受体激动剂6葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类作用机制：激活PPAR 增加靶细胞对胰岛素的敏感性；降糖效力：HbA1c下降1%-1.5%；低血糖风险：单独使用时不导致低血糖不良反应：体重增加和水肿； 增加骨折和心

11、力衰竭风险禁忌症心力衰竭活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍严重骨质疏松和骨折病史者噻唑烷二酮类化学名每片剂量(mg)剂量范围(mg/d)作用时间(h)半衰期(h)罗格列酮44-83-4二甲双胍+罗格列酮500/2吡格列酮1515-452(达峰时间)3-7噻唑烷二酮类未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者 只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂已经使用罗格列酮及其复方制剂者 应评估其心血管疾病风险 权衡用药利弊后决定是否继续用药噻唑烷二酮类目录4双胍类1235磺脲类与非磺脲类促泌剂二肽基酶抑制剂噻唑烷二酮类GLP-1受体激动剂6葡萄糖苷酶抑制剂 GLP-1受体激动剂作用机制：激动GLP-1受体降糖效力：艾塞那肽使HbA1c下降0.8% 利拉鲁肽的疗效和格列美脲相当 GLP-1受体激动剂低血糖风险：单用不增加低血糖风险减重作用：3-5kg不良反应：胃肠道不良反应禁忌症：有胰腺炎病史的患者禁用艾塞那肽胃排空和胃酸分泌GLP-1饱腹感摄食GLP-1的作用胰岛素分泌/合成 胰高血糖素分泌 葡萄糖摄取 激活抗细胞凋亡酶 内皮功能利尿钠的排泄化学名每支剂量(mg)剂量范围(mg/d)作用