吉西他滨联合化疗一线治疗晚期胰腺癌生存结果的亚组meta分析

1、吉西他滨团结化疗一线治疗晚期胰腺癌保存结果的亚组meta阐发谢德荣梁汉霖杨琼江志敏郭双双陈邓林毕卓菲【摘要】【目的】eta阐发提示吉西他滨GE团结化疗一线治疗晚期胰腺癌优于尺度的GE单药化疗，在此底子上举行亚组保存结果的eta阐发及资料更新，旨在探求确切有用的化疗方案。【要领】通过EDLINE、EBASE、AS、E等数据库及论文集检索相干文献。按纳入尺度挑选新增文献并举行资料更新。重要对各亚组举行半年保存率、其次是1年保存率的eta阐发。【结果】17个随机比拟临床试验RT共3821例患者纳入阐发，按化疗方案分为GE团结顺铂GEDDP、GE结实剂量率输注团结奥沙利铂GEX、团结5FUGEFU、团

2、结卡培他滨GEAP以及团结伊立替康GEIRI等5个亚组，各亚组半年保存率的治疗上风RD别离为5%P=0.24、9%P=0.005、2%P=0.46、7%P=0.03和-1%P=0.88；1年保存率RD为6%P=0.11、5%P=0.07、4%P=0.19、5%P=0.08和0P=0.97。【结论】现有的证据提示GEX、GEAP团结化疗方案一线治疗晚期胰腺癌，有较好的应用远景，值得进一步的临床试验。【关键词】胰腺肿瘤；化学疗法；吉西他滨；卡培他滨；奥沙利铂；eta阐发Abstrat:【bjetive】Previuseta-analyseshadshngeitabie(GE)-basedbinat

3、inhetherapyassuperirtGEntherapyfradvanedpanreatianer(APa),SubgrupanalysesereperfredusingupdatedinfratintseekfrtheexatlyeffetiveGE-basedbinatinregientbenefitpatientsithAPa.【ethds】Subgrupeta-analysesfallpreviuslypublishedrunpublishedstudiesereperfredithaprehensivesearhftheupdatedliteratureinludingEDLI

4、NE,EBASE,ASandE.TheanalysesinludedallrandizedevidenetpareGEbinatinhetherapyithGEalneithrespett6-nthsurvivalrate(6-SR)and1-yearsurvivalrate(1-ySR)inAPapatients.【Results】SeventeenRTsinvlving3821patientsereinludedinthiseta-analysis,hiheredividedintfivesubgrupsardingtthebinatinhetherapyregien,GEplusispl

5、atin(GEDDP),fixed-dserateinfusinfGEplusxaliplatin(GEX),GEplus5-flururail(GEFU),GEplusapeitabine(GEAP)andGEplusirintean(GEIRI).Subgrupanalysesshedtheriskdifferene(RD)f6-SRere5%(P=0.24),9%(P=0.005),2%(P=0.46),7%(P=0.03)and-1%(P=0.88),respetively;andthe1-ySR6%(P=0.11),5%(P=0.07),4%(P=0.19),5%(P=0.08),a

6、nd0%(P=0.97),respetively.【nlusin】Basedntheavailableevidene,GEXandGEAPregiensaybensideredprisingregienasthefrnt-linetherapyfrAPa,hihenuragesfurtherlinialtrials.Keyrds:panreatineplass;hetherapy;geitabine;apeitabine;xaliplatin;eta-analysis晚期胰腺癌化疗结果差，eta阐发表现吉西他滨(Geitabine,GE)团结化疗优于尺度的GE单药化疗1，团结化疗是以后的生长标

7、的目的2。由于纳入阐发的团结化疗方案包罗GE团结顺铂(isplatin,DDP)、奥沙利铂(xaliplatin,XA)、氟尿嘧啶5-Flururail,FU、卡培他滨(apitabine,AP)以及伊立替康(Irintean,IRI)等，而eta阐发反响的仅仅是这些方案的总效应，对临床缺乏现实的引导意义。美国NN2022v.2指引，发起晚期胰腺癌可选用GE团结DDP、XA或AP等团结化疗方案，但证据级别仅为2A。本文拟在前期eta阐发的底子上，对各团结化疗方案举行亚组保存结果的eta阐发及资料更新，旨在探求确切有用的化疗方案，为临床提供高级别证据。1质料与要领1.1检索计谋以EDLINE、E

8、BASE、中国生物医学文献数据库、AS论文集等为重要泉源，在前次检索(停顿日期2022年4月26日)的底子上1，增长检索E论文集2022，同时文献停顿日期更新为2022年3月31日。中文检索词“胰腺肿瘤、“胰腺癌、“吉西他滨等；英文检索词“panreas、“panreatineplass、“panreatianer、“panreatiarina、“panreatiadenar?鄄ina、“geitabine等，语种不限。结果共检出新增文献327篇。1.2纳入尺度原始研究范例为前瞻性随机比拟临床研究(randizedntrlledtrial,RT)；研究工具为不成切除的胰腺癌局部晚期和远处转移，

9、有病理诊断，无胰腺癌以外的肿瘤，血象、肝肾成效根本正常，能耐受化疗；研究内容为晚期胰腺癌GE团结化疗与GE单药化疗比拟的RT，治疗组为GE团结化疗，比拟组为GE单药化疗，均为一线治疗，无担当研究内容以外的别的抗癌治疗。原始文献有明白的随访截尾时的存活例数或有清楚的保存曲线，随访率95%。原始文献质量评价Jadad评分33分或以上。1.3资料网络与阐发由2位评价者别离按上述计谋网络资料，严酷按纳入尺度对新增文献举行筛眩从327条新增文献中，经2位评价者配合讨论，有5项RT切合纳入尺度4-8，对新增的5篇文献的参考文献举行扩大检索，未创造新的切合条件的文献。新增文献4-6曾在AS报道，已纳入前次e

10、ta阐发，文献4，5的保存资料与旧文献雷同，文献6新增患者3例，但临时无法得到正确的分组及保存信息，本次仍按原文献资料举行阐发1，因此现实新增2个RT7，8。前次纳入eta阐发有22个RT1，更新后共有24个RT，按团结化疗方案举行分组并行亚组阐发，GE团结DDP(GEDDP)有6个RT共560例患者9、结实剂量率输注团结XA(GEX)2个RT869例8,10、团结FU(GEFU)3个RT881例11-13、团结AP(GEAP)3个RT932例7,14，15、团结IRI(GEIRI)3个RT579例5,16，17，别的7个RT均为单一研究不作亚组阐发。末了共17个RT、3821例患者纳入本次e

11、ta阐发。1.4不雅察指标及统计学要领重要不雅察尽头指标为半年保存率，其次为一年保存率。统计学处置惩罚由eta阐发软件Revan4.28完成。了局变量为担当GE团结化疗的患者和担当GE单药化疗的患者保存率的差值，即治疗上风riskdifferene,RD。研究结果的异质性阐发，用查验统计量Q表现，异质性查验，P0.05时接纳结实效应模子，P0.05时接纳随机效应模子。2结果2.1半年保存率阐发结果见图1。GE团结化疗，半年保存率进步5%95%I0.020.08,P=0.002，亚组阐发提示GEX进步9%95%I0.030.16,P=0.005；GEAP进步7%95%I0.010.13,P=0.

12、03；余各亚组半年保存率与GE单药比力，差异无统计学意义。2.2一年保存率阐发3讨论本研究对国表里多个医学数据库、紧张的肿瘤学术集会资料举行多重检索，严酷按研究前订定的纳入尺度举行挑选，文献质量评价要求Jadad评分3分及以上，可见纳入阐发的原始研究均为高质量的临床研究。漏斗图根本对称、匀称散开，提示文献的颁发偏倚的大概性较小1。因此本研究具有较高的可信度。对入选的17个RT共3821例患者举行eta阐发，表现团结化疗有保存上风，半年保存率进步5%95%I0.020.08,P=0.002；1年保存率进步4%95%I0.010.07,P=0.002，与从前的研究结果同等1，但与Yip的研究有所差

13、异18，重要缘故原由大概与检索的数据库及停顿日期差异有关，Yip没有检索中文数据库及AS、E集会资料，且停顿日期为2022年3月25日部份数据库停顿日期2022年。停顿到2022年3月31日止，共有24个GE团结化疗与GE单药比力的RT，此中8个为含铂类，可见含铂类团结化疗是当前临床研究重点。Luvet等陈诉2个含铂类RT的eta阐发，结果团结铂类化疗，此中位疾病无希望保存期及中位保存期均显着优于GE单药19。提示含铂类的化疗方案有大概成为晚期胰腺癌的一线治疗方案。先前报道6个团结顺铂RT的eta阐发9，自前次文献停顿日期2022年3月20日至本次停顿日期，没有创造新的切合纳入尺度的文献，推测

14、团结顺铂不再是临床研究的热门。团结顺铂未能改进患者的半年RD=0.05，95%I-0.030.13，P=0.24及1年的保存率RD=0.06，95%I-0.010.14，P=0.11，而毒副反响有大概增长。推测GEDDP方案不宜用于晚期胰腺癌的治疗，现有的证据不支持NN指引中关于晚期胰腺癌可选用GEDDP团结化疗的发起。但也有研究以为PS评分较好的患者可从中获益20。如今仅有2个团结XA的RT8,10，Luvet等10的研究为阳性结果，NN据此研究保举GEX方案可用于晚期胰腺癌的治疗；而Pplin等8的研究为阴性结果(但中位总保存期有改进趋势，6.5月vs5月)，并被AS评为2022年临床肿瘤

15、学研究重要希望之一，以为团结XA治疗胰腺癌并无上风21。可见两大权力巨子机构对现有的2个RT作出完全差异的解读。由于这两个RT的研究方案相似，治疗方案雷同，XA剂量均为100g/2；GE剂量雷同，均为结实剂量率输注1000g/2，100in，同质性精良，且均为国际着名的肿瘤中央完成，结果可靠，因此可以将其归并举行eta阐发，结果GEX半年保存率进步9%95%I0.030.16,P=0.005，1年保存率也有改进的趋势，但差异无统计学意义P=0.07。可见，现有的证据提示GEX方案，可以改进半年保存率，研究结果支持NN指引关于GEX可用于晚期胰腺癌的治疗的发起。前次报道吉西他滨团结FU/AP的eta阐发22，共涉及4个RT，结果团结化疗未能改进患者的保存，本次资料更新后共有6个RT，新增2个RT均为GE团结AP的研究7-8，提示AP是比年研究的热门。GEAP方案半年保存率进步7%95%I0.010.13，P=0.03，1年保存率进步5%，但差异无统计学意义P=0.08。思量到ShEithauer等14的研究为期临床研究，且GE的用法为探究性研究，即2200g/2，双周重复，临床上根本上不接纳该用法，因此