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文档简介

1、关于内分泌系统的机构和功能第1页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四第一节 内分泌系统的组成和结构内分泌细胞分泌激素进入血液,通过体液调节组织和细胞正常生理活动。内分泌系统的存在形式:独立的内分泌腺,如垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺等;内分泌细胞群,如附属于胰腺的胰岛,附属于卵巢的黄体,附属于睾丸的睾丸间质细胞等;散在的内分泌细胞,如神经内分泌系统;兼有内分泌功能的细胞,如心肌细胞能分泌心纳素,巨噬细胞能分泌干扰素,肥大细胞能分泌组胺和5羟色胺等。第2页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四概述内分泌腺的形态结构特点 内分泌细胞形成团、索、或滤泡,腺体无导

2、管,毛细血管丰富;体积小,重量轻,功能显著;腺组织血流、淋巴丰富。内分泌腺细胞分泌激素的方式内分泌分泌物经血到达靶器官,发挥调节作用;旁分泌分泌物直接入细胞间质,对邻近细胞发挥作用;外分泌腺细胞分泌物不经血到达靶组织发挥作用。此外,还有自分泌、神经内分泌等方式。激素:内分泌细胞的分泌物。靶器官(靶细胞):激素作用的特定器官(细胞)。第3页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四人体主要的内分泌腺下丘脑垂体松果腺 甲状腺(最大)甲状旁腺 肾上腺 胰岛(细胞团散布在胰的各处)性腺第4页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四第二节 激素一、激素的分类激素的化学分类

3、含氮激素 胺类激素 多肽/蛋白质类激素 类固醇激素 肾上腺皮质激素和性激素 固醇激素 固醇类激素第5页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四主要内分泌腺分泌的激素第6页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四二、激素的作用维持内环境的相对稳定调节新陈代谢调节生长发育调控生殖过程对神经系统的作用第7页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四三、激素作用的共同特点1、信息传递作用 作为化学信使,在细胞之间传递信息,调节靶细胞的生理、生化过程。不提供能量、不添加成分,只是启动细胞固有的、内在的生理反应。2、相对特异性 激素运输到全身,但是选择性的作用

4、与某些细胞。产生特异性的原因,因为靶细胞上存在特异结合的受体。第8页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四3、高效能的生物放大作用激素的浓度很低,但是作用显著。激素与受体结合后,引发细胞内的酶促反应,产生逐级放大效果。1mol的胰高血糖素产生3000000mol葡萄糖。4、激素在靶细胞水平相互作用激素与激素之间存在着协同作用或拮抗作用。允许作用。第9页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四四、激素的作用机制1、含氮类激素的作用机制 含氮类激素分子量大,需借助受体,启动细胞跨膜的信号转导。通过G蛋白耦联受体介导和酶耦联受体介导的信号转导途径。G蛋白耦联受体介导

5、G蛋白:可以分为兴奋型G蛋白和抑制性G蛋白。效应器:腺苷酸环化酶、磷脂酶C、鸟苷酸环化酶、磷酸二酯酶、磷脂酶A2、离子通道等。第10页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四受体效应器酶激素第11页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四第二信使学说第二信使:在激素的作用下,细胞内首先产生的能携带激素信息的信使分子称为第二信使。例如cAMP。第12页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四酶耦联受体介导的信号转导 激素与受体结合后,激活受体自身具有的酶活性,或激活与受体相耦联的酶分子,再通过这些酶引起细胞内的生化反应,进而调节某功能蛋白质的合成,

6、实现生物效应。第13页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四(二)类固醇激素的作用原理 类固醇激素是脂溶性小分子。 基因表达学说: 透过细胞膜进入细胞内 与特异性激素受体结合,形成激素-胞质受体复合物复合物进入细胞核内,再次与核内受体形成复合物复合物与DNA特定片段结合调节靶基因转录促进特定mRNA合成mRNA进入细胞质,诱导特定蛋白质合成。第14页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四第15页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四(三)靶细胞受体的敏感性激素与受体见相互作用取决于三个因素 血中激素的浓度 靶细胞的受体密度 激素与受体的亲和

7、力:上调、下调第16页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四五、激素的分泌与运输1、激素的分泌除甲状腺激素外,其余合成即释放,激素的分泌受到机体内部和外界环境影响 周期性 阶段性2、激素的运输大部分与血浆蛋白结合,另一部分游离形式运输。结合型是激素在血中的临时储库。激素的消除:血液稀释、组织摄取、肝内分解灭活、肾脏排泄第17页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四六、激素分泌的调节 反馈调节(下丘脑-腺垂体-靶腺) 下丘脑(HRP)腺垂体(AHH)靶腺(TH) 神经调节:交感肾上腺髓质激素 副交感(迷走)胰岛素 效应物调节:血糖胰岛素血糖短反馈长反馈长反馈超

8、短反馈第18页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四第三节 下丘脑与垂体的结构和功能关系第19页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四一、下丘脑和垂体结构联系1、垂体门脉(小静脉) 2、下丘脑-垂体束(神经纤维束)第20页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四二、下丘脑促垂体区分泌的调节肽下丘脑的肽能神经元分泌一些神经肽,调节腺垂体的分泌活动,称为下丘脑调节肽。6个结构已鉴定:促甲状腺激素释放激素促性腺激素释放激素生长激素释放抑制激素生长激素释放激素催乳素抑制激素促肾上腺皮质激素释放激素第21页,共55页,2022年,5月20日,10点17

9、分,星期四三、腺垂体分泌的激素腺垂体激素 GH, PRL, TSH, ACTH, FSH, LH, MSH 生长激素(growth hormone) 分泌: 慢波睡眠时 血浆结合蛋白:GHBP, IGFBP 受体:JAK2-STAT, PLC-DG 胰岛素样生长因子 生长素介质第22页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四* 促进生长:骨、软骨、肌肉、内脏等 由IGF-1介导 分泌异常时 幼年分泌过多巨人症(gigantism) 分泌过少侏儒症(dwarfism) 成人分泌过多肢端肥大症(acromegaly) * 促进代谢:蛋白质合成(正氮平衡) 脂肪分解 糖利用, 血糖(

10、过多糖尿) * 参与免疫反应:胸腺基质细胞分泌胸腺素第23页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四催乳素 结构与GH相似。 作用于乳腺开始泌乳。 促进乳腺发育(青春期协同雌、孕激素等) 发动和维持泌乳 (哺乳期) 促排卵、促黄体生成和雌、孕激素合成;男性睾酮分泌增加 参与免疫调节 调节羊水量和渗透压,影响胎儿生长发育第24页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四四、神经垂体释放的激素血管升压素(vasopressin, VP) (略)催产素(oxytocin, OXT) 对乳腺作用:泌乳 射乳反射(milk-ejection reflex) 营养性作用:维持

11、哺乳期乳腺不萎缩 对子宫作用:促进子宫平滑肌收缩 其他:部分VP的作用(交叉性, 但有差别) 第25页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四第四节 主要内分泌腺的功能一、甲状腺素第26页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四1.甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素(thyroid hormone) 三碘甲腺原氨酸 (T3) 四碘甲腺原氨酸(T4) 第27页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四 合成 需甲状腺过氧化酶 甲状腺球蛋白的合成与储存 腺泡细胞聚碘:I继发主动转运 碘活化: II2 酪氨酸碘化:发生在TG的酪氨酸残基上 碘化酪氨酸缩合

12、: Tyrosine+I2MIT、DIT MIT+DITT3 DIT+DITT4第28页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四2、甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢贮存:与甲状腺球蛋白在在滤泡腔内(细胞外)以胶质形 式贮存,贮存量很大。释放:胞饮水解入血 T4量大,但T3活性高运输: T4、 T3与血液中的蛋白结合 甲状腺素结合球蛋白(67%) 前白蛋白(20%) 白蛋白(13%)代谢:20%在肝降解, 80%在外周组织脱碘第29页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四3、甲状腺素的生物学作用 对代谢的影响(能量、物质) 产热效应(能量代谢):产热, BMR

13、 机制:诱导Na+-K+-ATP酶; 脂肪动员 甲亢:产热, BMR, 喜凉怕热 甲低:产热, BMR , 喜热畏寒 物质代谢: * 蛋白质合成; 但过多, 则分解 甲亢:肌乏力, 消瘦; 甲低:粘液性水肿第30页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四 物质代谢(续): * 糖的吸收, 糖原分解血糖; 外周组织对糖利用血糖 甲亢:血糖常, 有时出现糖尿 * 脂肪酸氧化分解 胆固醇合成; 肝清除胆固醇 甲亢:血胆固醇含量常 对生长与发育的影响 尤其是:骨骨化中心发育, 软骨骨化 脑神经元发育 甲低:呆小症(cretinism)第31页,共55页,2022年,5月20日,10点1

14、7分,星期四 对神经系统等的影响 提高神经兴奋性 甲亢:烦躁不安, 易激动, 注意力不集中 甲低:反应迟钝, 情感淡漠, 思睡, 记忆力 对心血管活动的影响 心率, 心力, 心输出量, 心脏做功 甲亢:可出现心动过速, 甚至心衰 外周血管舒张(因生热), 有利于散热 影响生殖功能 甲亢:月经稀少, 甚至闭经 甲低:月经不规则, 甚至闭经、不孕、易流产第32页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四甲状腺功能的调节 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 TSH的作用:促T3、T4分泌 促甲状腺腺体增生 缺碘单纯性/地方性甲状腺肿 甲亢:人甲状腺刺激免疫球蛋白(HTSI) 反馈调节: T3、T

15、4腺垂体TSH 自身调节:对碘供应变化的适应性调节 神经调节:环境影响(寒冷、应激等刺激) 自主神经对甲状腺的支配第33页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四二、甲状旁腺及其他调节钙代谢的激素主要有三种: 甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH) 由甲状旁腺主细胞分泌 主要作用:调节钙和磷的代谢。血钙, 血磷降钙素(calcitonin, CT) 由甲状腺C细胞分泌 主要作用:血钙, 血磷1,25-双羟维生素D3 由皮肤中的7-脱氢胆固醇变化而来 主要作用:促进钙的吸收, 血钙第34页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四第35页,

16、共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四 甲状旁腺激素(PTH) 生理作用:血钙, 血磷 * 对骨组织的作用:动员骨钙入血 快速效应几分钟, 骨细胞膜通透性 延缓效应12-14 h几天 , 破骨细胞活动 * 对肾的作用:远曲小管/集合管重吸收钙 近球小管重吸收磷 激活1-羟化酶, 活化VD3 * 对小肠的作用:通过活化的VD3起作用 分泌调节:血Ca2+(最重要) 其他:VD3、血P、Mg2+、SS等第36页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四 降钙素(CT) 生理作用:血钙, 血磷; 比PTH快速而短暂 * 对骨组织的作用: 抑制破骨细胞活动, 使溶骨过程

17、成骨过程, 钙、磷沉积 Note:对成人作用小, 儿童作用大 * 对肾的作用: 肾小管重吸收Ca2+、P、Mg2+、Na+、Cl 分泌调节:血Ca2+(最重要) 胃肠激素(进食后):包括 Gastrin, CCK, Glucagon, Secr.等第37页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四 1,25-双羟维生素D3 生理作用:小肠吸收钙, 血钙 * 对小肠的作用:VD3进小肠粘膜上皮细胞 促进DNA转录钙结合蛋白-D 小肠吸收钙, * 对肾的作用:肾小管重吸收钙 * 对骨的作用:动员骨钙入血 成熟破骨细胞数的作用激活成骨细胞 PTH的作用 缺乏VD3:儿童佝偻病; 成人骨

18、质疏松第38页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四三、胰岛胰岛是胰的内分泌部分,是许多大小不等和形状不定的细胞团,散布在胰的各处, 第39页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四 胰岛的内分泌细胞a细胞:20%, 胰高血糖素b细胞:75%, 胰岛素d细胞:5%, 生长抑素PP细胞:胰多肽第40页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四1、胰岛素胰岛素:51个氨基酸, A、B两条链, 二硫键相连受体:分布广, 几乎所有细胞膜上酪氨酸激酶活性的受体, 22四聚体胞浆中存在胰岛素受体底物(IRS)第41页,共55页,2022年,5月20日,10点

19、17分,星期四1.1 胰岛素的生物学作用总体:促进合成代谢糖代谢:促进组织细胞对糖的利用 促进糖原合成, 抑制糖原异生 促进葡萄糖转变为脂肪酸血糖脂肪代谢:促进葡萄糖进入脂肪细胞 减少脂肪分解, 促进肝合成脂肪酸 蛋白质代谢:促进氨基酸进入细胞 促进DNA和RNA生成 加强蛋白质合成第42页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四1.2 胰岛素分泌的调节血糖水平:血糖胰岛素分泌 血糖胰高血糖素分泌血氨基酸胰岛素分泌血脂肪酸胰岛素分泌第43页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四2、胰高血糖素 总体:拮抗胰岛素的作用。促进肝脏糖原的分解和葡萄糖异生,升高血糖;促

20、进脂肪分解,加速氨基酸转化为葡萄糖;血糖浓度降低、氨基酸升高时促进胰高血糖素分泌。第44页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四糖尿病1型糖尿病多发生于青少年,因胰岛素分泌缺乏,依赖外源性胰岛素补充以维持生命。 2型糖尿病多见于中、老年人,其胰岛素的分泌量并不低,甚至还偏高,临床表现为机体对胰岛素不够敏感,即胰岛素抵抗。 多见于肥胖患者。2型糖尿病占95%。92000000第45页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四“三多一少”(1)多食:由于大量尿糖丢失,如每日失糖500克以上,机体处于半饥饿状糖尿病环境因素态,能量缺乏需要补充引起食欲亢进,食量增加。同

21、时又因高血糖刺激胰岛素分泌,因而病人易产生饥饿感,食欲亢进,老有吃不饱的感觉。 (2)多饮:由于多尿,水分丢失过多,发生细胞内脱水,刺激口渴中枢,出现烦渴多饮,饮水量和饮水次数都增多,以此补充水分。排尿越多,饮水也越多,形成正比关系。 (3)多尿:尿量增多,每昼夜尿量达30005000毫升,最高可达10000毫升以上。排尿次数也增多,一二个小时就可能小便1次,有的病人甚至每昼夜可达30余次。糖尿病人血糖浓度增高,体内不能被充分利用,特别是肾小球滤出而不能完全被肾小管重吸收,以致形成渗透性利尿,出现多尿。血糖越高,排出的尿糖越多,尿量也越多。 (4)消瘦:由于胰岛素不足,机体不能充分利用葡萄糖,

22、使脂肪和蛋白质分解加速来补充能量和热量。其结果使体内碳水化合物、脂肪及蛋白质被大量消耗,再加上水分的丢失,病人体重减轻、形体消瘦,严重者体重可下降数十斤,以致疲乏无力,精神不振。第46页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四降糖药机制磺脲类药物:刺激胰岛细胞分泌胰岛素,属于胰岛素促泌剂。双胍类:增加体内葡萄糖的利用,减少肠道吸收葡萄糖,减少肝脏葡萄糖的产生,增强胰岛素的敏感性。葡萄糖苷酶抑制剂:延缓肠道内碳水化合物分解为可被机体吸收的葡萄糖,降低餐后血糖。胰岛素增敏剂:能增强胰岛素的敏感性,加强胰岛素的降血糖作用。非磺脲类胰岛素促泌剂:刺激胰岛细胞分泌胰岛素,但起效快,应在饭

23、前即刻口服,降糖作用持续时间短,低血糖反应较磺脲类少。第47页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四四、肾上腺第48页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四1. 肾上腺皮质的内分泌 组织与分泌的激素 球状带:盐皮质激素(醛固酮为代表) 束状带:糖皮质激素(皮质醇为代表) 网状带:性激素(为主)、糖皮质激素(少量) 血浆蛋白结合运输 皮质类固醇结合球蛋白(CBG):75%80% 血浆白蛋白:15% 游离型:5%10%(一)肾上腺皮质第49页,共55页,2022年,5月20日,10点17分,星期四2. 糖皮质激素的生理作用 对物质代谢的影响 糖:促进糖异生, 抗胰岛素作用 开源节流血糖 分泌过多:血糖, 甚至糖尿 功能低下:血糖 蛋白质:促进肝外组织蛋白分解糖异生 分泌过多:肌肉消瘦, 骨质疏松 皮肤变薄, 淋巴组织萎缩第

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