毒理和药理第15章 血液及造血系统药理课件

1、第十五章 血液及造血系统药理第一节 概 述 第三节 生 理 性 止 血第四节 血 型 与 输 血第二节 血 细 胞 生 理 第五节 补 血 药Introduction血液是一种红色、略有腥味和粘性的液体，在心脏的推动下循环流动于全身血管系统之中。血液在不断流动过程中，实现其运输物质、维持稳态、保护机体以及参与神经体液调节等生理功能。 2/3：细胞内液 intracellular fluid 体液（占成人体重60%） 1/3: 细胞外液 extracellular fluid：血浆 Blood plasma：组织液、 Interstitial fluid第一节 概述一、血液的基本组成 血 细 胞

2、二、血液的理化特性1、颜色：颜色取决于红细胞及其所携带氧气的多少。2、密度：一般在1.0501.060之间。与血细胞的数量和血浆的成分有关。红细胞的血液密度约1.115，白细胞约1.070。3、粘滞性：血液流动时由于内部分子间相互碰撞摩擦产生阻力，出现流动缓慢和粘着的特性，叫做粘滞性，它是形成血压的因素之一。通常其值是水的45倍。4、血液比容：血液经过离心沉淀后被压紧的红细胞容积占全血容积的百分率称为红细胞比容或红细胞压积，简称血液比容或血液压积。（临床中测定血液比容有助于诊断贫血和红细胞增多症等）三、血浆的化学成分(一)血浆蛋白1、白蛋白（清蛋白）：分子量最小，而含量最多。主要在肝脏中合成，

3、是构成血浆胶体渗透压的主体（占血浆胶体渗透压的75）。2、球蛋白：1、2、四种球蛋白。其中球蛋白在肝脏中合成，而球蛋白主要是由淋巴细胞和浆细胞制造，球蛋白几乎全部是免疫抗体，又称免疫球蛋白IgG,许多新生儿的血浆中不含有球蛋白，仅能由初乳中获得被动免疫。 球蛋白能与脂类合成脂蛋白，对脂类以及脂溶性维生素等起着重要的运输载体的作用。3、纤维蛋白原：分子量最大，而含量最少。由肝脏合成，主要在血液凝固中起作用，可以形成血凝块，当组织受伤出血时，有堵塞血管破口，起止血的作用。（二）无机盐主要以离子形式存在，少数以分子或与蛋白质结合状态存在。主要的阳离子有Na+、K+、Ca2+、Mg2+，主要的阴离子有

4、Cl-、HCO3-、HPO42-、SO42-等，主要的微量元素有铜、锌、铁锰碘等，它们主要存在于有机化合物分子中。这些无机离子在维持血浆渗透压、酸碱平衡以及组织细胞的正常兴奋性等方面起重要作用。 （三）非蛋白含氮化合物(NPN)包括:尿素、肌酐、氨基酸、胆红素等测定血中NPN或尿素的含量，有助于了解体内蛋白质代谢状况和肾功能。 (三)血浆渗透压1、概念:（水通过半透膜向溶液中扩散的现象称为渗透）溶液促使水向半透膜另一侧渗透的力量，称为渗透压。 由两部分构成：（1）晶体渗透压：由血浆中的晶体物质，特别是各种电解质构成的称为。占总渗透压的99.5%.由于绝大多数晶体物质不易透过细胞膜，所以晶体渗透

5、压对维持细胞膜内外的水平衡起着重要作用。（2）胶体渗透压：由各种血浆蛋白构成的称为。占总渗透压的0.5%虽小，但由于血浆蛋白质不易透过毛细血管，且血浆蛋白浓度高于组织液，有利于血管中保留水分。血浆晶体渗透压血浆中晶体物质形成的渗透压。作用：保持细胞内外的水平衡 等渗溶液：有机体细胞的渗透压与血浆的渗透压相等。与细胞和血浆的渗透压相等的溶液称为等渗溶液。常用的等渗溶液是0.9%氯化钠溶液，又称生理盐水。 晶体渗透压 胶体渗透压组成无机盐、糖等晶体物质 血浆蛋白等胶体物质 (主要为NaCl) (主要为白蛋白)压力大(300mmol/L或770KPa) 小(1.3mmol/L或3.3KPa) 意义维

6、持细胞内外水分交换 调节毛细血管内外水分 保持RBC正常形态和功能 的交换和维持血浆容量三、血液的功能 （一）维持内环境稳态 （二）运输功能 （三）免疫和防疫功能 第二节 血细胞生理 一、红细胞生理二、白细胞生理三、血小板生理 一、红细胞（一）红细胞的形态、数量形态：成熟的没有细胞核和细胞器，呈中央双凹的圆盘状（表面积增大、可塑性变形能力增强）单位：以每升血中含有多少1012表示（1012/L） 男性:4.55.51012/L；Hb:120160g/L 女性:3.84.61012/L；Hb:110150g/L（二）红细胞的生理特征 1.红细胞膜的通透性 1)负离子易通过，正离子难通过 2）H2

7、O、O2 、CO2可自由通过 3）所有的胶体一般都不能通过。 红细胞的可塑变形性 2.红细胞的可塑变形性 1）与表面积和体积呈正相关； 2）与红细胞内的粘度呈负相关； 3）与红细胞膜的弹性呈正相关。 4.红细胞的渗透脆性 概念:红细胞抵抗低渗溶液的能力。 抗低渗液的能力大=脆性小=不易破； 抗低渗液的能力小=脆性大=容易破。 临床意义:如先天性溶血性黄疸患者其脆性特别大；巨幼红细胞贫血患者其脆性减小。置于低渗溶液中的红细胞，水分会过多的进入红细胞，引起红细胞膨胀；当进一步降低盐溶液的浓度时，部分红细胞膜将由于过度膨胀而破裂，释放出血红蛋白，这种现象称为渗透性溶血。5.红细胞的溶血(三)红细胞的

8、功能RBC的主要功能是运输氧和二氧化碳，并对酸碱物质具有缓冲作用，这些功能均与Hb有关。 珠蛋白 96% 地中海贫血Hb 亚铁血红素 4%（含Fe2+） 缺铁性贫血HbO2 HbO2 O2 HHb(释放出氧供组织细胞代谢需要)HHb CO HbCO(使得Hb运输氧的能力大为降低) Hb有2条肽链和2条肽链。 每条肽链上有一个亚铁血红素。 每个亚铁血红素能结合一个O2分子。(四)红细胞的生成与调节 1.红细胞的生成 生成部位：胚胎期为肝、脾和骨髓； 出生后主要在骨髓。 造血原料：蛋白质和铁。 铁：体内过程：成人每天需2030mg合成Hb， 其中5%由食物补充，95%由体内铁的再利用。 蛋白质：D

9、NA对于细胞分裂和Hb合成有密切关系， 而合成DNA需叶酸和VitB12的参与。叶酸：叶酸吸收障碍巨幼红细胞性贫血 （常在27个月内导致贫血）VitB12： 与回肠细胞膜上的特异受体结合B12吸收入血 部分贮存于肝参入DNA合成 （体内贮存量：每天生成所需量=10001 B12吸收障碍后常在34年才引起贫血）2、红细胞的成熟过程红细胞的平均寿命约120d，衰老的红细胞变形减退而脆性增高，容易撞破或滞留于脾中被巨噬细胞吞噬。红细胞被破坏后，释放的血红蛋白很快被分解成珠蛋白，胆绿素和铁三部分。珠蛋白和铁可以重新参加体内代谢，胆绿素被还原成胆红素，经肝脏随胆汁排入十二指肠。 2. 红细胞的破坏二、白

10、细胞(一)白细胞的总数和分类总数:4.010.0109/L(400010000/mm3) 分类: 中性粒细胞占5070 淋巴细胞占2030 单核细胞占28 嗜酸性粒细胞占07 嗜碱性粒细胞占01 变异:在不同生理情况下波动范围较大，如： 一天之内，下午较早晨多； 新生儿最高,出生后3天3月10109/L； 进食、疼痛、运动、情绪激动、妊娠、 分娩WBC数。(二)白细胞的功能 1.中性粒细胞 是炎症时的主要反应细胞。当急性感染时，白细胞总数增多，尤其是中性粒细胞增多。 2.单核细胞 进入组织转变为巨噬细胞后，其吞噬力大为增强，能吞噬较大颗粒。 3.嗜碱性粒细胞 胞内的颗粒中含有多种具有生物活性的

11、物质 肝素：具有抗凝血作用 组胺和过敏性慢反应物质：参与过敏反应 趋化因子A：吸引、聚集嗜碱粒细胞参与过敏反应 4.嗜酸性粒细胞 限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞的致敏作用，其胞内的过氧化物酶和某些碱性蛋白质,参与对寄生虫的免疫反应。 5.淋巴细胞 参与机体特异性免疫:对“异己” 构型物，特别是对生物性致病因素及其毒素，具有防御、杀灭和消除的能力。 T 淋巴细胞:细胞免疫 B 淋巴细胞:体液免疫中性粒细胞 (N)0.50-0.70(50-70%)淋巴细胞 (L) 0.20-0.40(20.5-40%)单核细胞 (M) 0.03-0.07(3.0-11.7%)嗜酸性细胞 (E) 0.009-0.05(

12、0.9-5%) 嗜碱性细胞 (B) 0.002-0.01(0.2-1%) 增加： 中性粒细胞:急性化脓性感染、粒细胞性白血病、急性出血、溶血、手术后、尿毒症、酸中毒、急性汞和铅中毒。嗜酸性粒细胞：变态反应、寄生虫病、术后、烧伤。嗜碱性粒细胞：慢性粒细胞白血病、嗜碱性粒细胞白血病、癌转移、铅中毒。淋巴细胞：百日咳、传染性单核细胞增多症、腮腺炎、结核、肝炎。单核细胞：结核、伤寒、亚急性心内膜炎、黑热病、急性传染病恢复期。减少： 中性粒细胞：伤寒、副伤寒、流感、化学药物中毒、X线和镭照射、化疗、极度严重感染。嗜酸性粒细胞：伤寒、副伤寒、应用肾上腺皮质激素后。淋巴细胞：多见于传染性疾病急性期、放射病、

13、细胞免疫缺陷。嗜碱性粒细胞：甲状腺功能亢进。单核细胞：临床意义不大。白细胞的破坏 粒细胞和单核细胞在组织发挥作用/寿 命不易确认；淋巴细胞循环血液/组织液/淋巴间，可分化增殖；中性粒细胞大于4天，后衰老死亡或自我溶解。三、血小板 数值:正常成人为100300109/L(1030万/mm3)。 变异:可有6%10%的变化 通常午后较清晨高；冬季较春季高； 静脉血较毛细血管高； 剧烈运动及妊娠中、晚期高。 （三）形状：扁平不规则的圆形小体，无细胞核，体积比红细胞小，在血液中呈两面凸起的圆盘形或椭圆形。（一）、血小板的止血功能 损伤：血管内皮损伤暴露出胶原纤维 粘附:血小板粘着在胶原纤维上吸附凝血因

14、子 促凝血酶原激活物形成松软血栓 聚集:彼此粘连聚集成聚合体 释放:释放血小板因子促纤维蛋白形成 网状血细胞扩大血栓 收缩:在Ca2+作用下其内含蛋白收缩血凝块回缩 坚实血栓 1.粘附:血管受损后，血小板被破损血管的内皮细胞下组织表面激活、粘附于其上（血小板与非血小板表面的粘着）。 粘附成分：血小板膜糖蛋白、胶原纤维、血浆成分 影响粘附因素：Ca2+促进； 粘附过程：血管内皮损伤暴露出胶原纤维血小板粘着 在胶原纤维上吸附凝血因子促凝血酶原 激活物的形成 松软血栓。 2.聚集:血小板彼此粘连聚集成聚合体 聚集过程：NO.1聚集时相=可逆聚集时相； NO.2聚集时相=不可逆聚集时相。 （2）聚集机

15、制 致聚剂血小板膜受体血小板内的第二信使（cAMP,IP3、Ca2+）浓度改变血小板聚集 3.释放:血小板受到刺激释放血小板因子等促纤维蛋白形成网状血细胞加固血栓4.收缩:在Ca+作用下，血小板微管环状带和骨架蛋白收缩使血凝块回缩坚实血栓血小板粘附与聚集聚集 血小板相互粘连的现象。血小板生理功能 凝血作用：血小板表面能吸附纤维蛋白原、凝血酶原等多种凝血因子。 止血作用：血管壁受损伤后，血小板会发生粘附和聚集成团，堵塞破口，并释放ADP 纤溶作用： 血小板胞浆颗粒中含有纤溶酶原，经活化后可促进纤维蛋白溶解，有利于血凝块的液化,保持血管中血流的畅通。 维持血管内皮的完整性生理止血:正常时小血管损伤

16、出血，经数分钟后出血自然停止的现象。过程：小血管收缩血小板血栓血凝 第四节生理性止血 一、血小板在生理性止血中的作用1.血小板与血栓： 粘附+聚集松软血栓； 释放血小板因子等加固血栓； 收缩坚实血栓。2.血小板的促凝活性： 参与内、外源性凝血途径因子和凝血酶原的激活； 结合多种凝血因子，从而加速凝血过程。3.血小板与血管收缩： 血小板释放的TXA2、5-HT收缩血管。 二、血液凝固 血凝:血液由流动状态变成胶冻状血块的过程称为血凝。(一)凝血因子凝血因子特点 除因子外,都在血浆中 除因子外,都是血浆中的球蛋白 除因子外,正常情况下都不具有活性 凝血因子以酶原形式存在,凝血因子按一定顺序被激活,

17、可发生瀑布式的凝血反应 因子、由肝脏合成，需维生素参与。 因子缺乏时将发生血友病。二凝血过程 a.凝血酶原激活物生成阶段； b.凝血酶原的激活； c.纤维蛋白的生成（二） 凝血的过程内源性凝血途径参与凝血的因子全部来自血液。表面激活：血液与带负电荷的异物表面 接触而启动凝血的过程。外源性凝血途径指始动凝血的组织因子来自组织，不是血液。实验：问：1. 管中的血液为什么会凝固？管中的血液为何不凝？2. 小血管损伤后为何会自行止血？血管中的血液为何不凝？ (三)抗凝系统 正常情况下尽管血液中含有多种凝血因子，但血液不会在血管中凝固 1.体液抗凝系统:(最重要的是抗凝血酶、TFPI和肝素) 丝氨酸蛋白

18、抑制物 抗凝血酶是肝脏合成的球蛋白，能与凝血酶结合形成复合物，使凝血酶失去活性；能使激活的因子a、a 、a失活；与肝素结合后作用2000倍 组织因子途径抑制物（TFPI）：是小血管内皮细胞释放的糖蛋白 作用：抑制凝血因子的催化活性 结合和灭活凝血因子-复合物肝 素：是由肥大细胞产生的粘多糖 作用：增强抗凝血酶物质的抗凝活性 增强纤维蛋白溶解 抑制凝血过程 抑制血小板的聚集与释放 2.细胞抗凝系统 网状内皮系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原复合 物、可溶性纤维蛋白单体的吞噬 3.正常血管内皮完整光滑，不易激活接触因子，不易使血小板吸附和聚集；血液中又无因子，故不会启动内源或外源性凝血过程 4.

19、血液不断流动，即使血浆中有一些凝血因子被激活，也会不断地被稀释运走 5.血液中具有纤溶系统,能促使纤维蛋白溶解 (四)影响血液凝固的因素 1.加速凝血 (1)加钙：在凝血的三个过程中，钙离子是必需的。 (2)增加血液接触粗糙面：可以促进凝血因子的活化 (3)应用促凝剂:维生素可以促进凝血因子的合成 (4)局部适宜加温：加速凝血酶促反应 2.延缓凝血 (1)除钙剂：柠檬酸钠与Ca2+形成不易电离的可溶性 络合物血Ca2+ (2)降低血液温度：使得酶的活性受到抑制 (3)应用抗凝剂：如肝素，抗凝血酶等 (4)保证血液接触面光滑：置于光滑的容器内或涂有石蜡的器皿内三、纤维蛋白溶解与抗纤溶 概念:纤维

20、蛋白在水解酶的作用下溶解的过程。 意义:使血液经常保持液态,血流通畅,防血栓形成。 _激 活 物血管激活物组织激活物依赖因子激活物抑 制 物抗活化素抗纤溶酶纤 溶 酶纤溶酶原纤维蛋白(纤维蛋白原)纤维蛋白降解产物（小肽）_+一、血量血量：血液的总量。正常成年人的血 液总量约相当于体重的7%8%， 即每公斤体重有7080ml血液。 第四节血量、输血与血型血量的相对恒定是维持正常机体活动的必要条件。 机体一次失血量小于血量的10% 反射性引起心脏活动加强、血管收缩； 储血库的血管收缩，释放一部分储存血液 机体一次失血量大于血量的20% 血压显著降低；机体一次失血量大于血量的30% 危及生命二、血型

21、概 述： 血型的发现:早期医疗实践中输血治疗时，有些人输血后效果良好，但有些人则引起大量溶血和血管堵塞，造成严重的后果。提示：不同人的血液有某些类型差别。后经深入研究，1901年Landsteiner 发现了第一个在临床上有重要意义的RBC的ABO血型系统。 血型的分类:目前已知人类的RBC除ABO血型外,还有R、Kell、MNSS、P等15个血型系统,还发现一些亚型。 （一）、ABO血型系统1、分型原则 以红细胞膜上的凝集原定型。 凝集原:指红细胞膜上的抗原物质（糖蛋白或糖脂上的寡糖链）。 凝集素:指能与凝集原结合的特异抗体（由-球蛋白构成IgM）。血型的鉴定血型鉴定2、发生与分布 决定AB

22、O血型系统的各种表现型是显性基因，A基因和B基因是显性基因，O基因是隐性基因。 根据显性的遗传规律，可推断子女的血型。 基因型 表现型 O O AA，AO A BB，BO B AB AB但只能作否定的参考依据，不能作出肯定的判断。 血型的抗原、抗体非同时产生。在胚胎上的RBC可检测到A抗原和B抗原，但抗体却在出生后28个月开始产生，810岁时达高峰。抗体IgM的分子量较大,故难以通过胎盘。（二）、Rh血型系统 1、 Rh血型抗原:人类RBC膜上有C、D、E六种抗原， 以D抗原的抗原性最强。 分型：Rh+：有D抗原为Rh阳性(汉族99) Rh-：无D抗原为Rh阴性(苗族12，塔塔尔族16）2、

23、Rh血型抗体:主要是IgG,属免疫性抗体,分子量较 小，故可通过胎盘。 特点:血清中不存在“天然”抗体。 当Rh+的RBC进入Rh-的人体内，通过体液免疫，产生抗Rh的抗体。3、临床意义（1）.输血：第一次输血不必考虑Rh血型 第二次输血需考虑Rh血型是否相同（2）.妊娠：Rh-的母亲 若输过血，怀孕后其孕儿为Rh+者，孕妇的抗Rh+的抗 体，可通过胎盘导致胎儿溶血。 第一次孕儿为Rh+，胎儿的RBC因某种原因(如胎盘绒 毛脱落)进入母体，或分娩时进行胎盘剥离过程中血 液挤入母体,孕妇体内产生抗Rh+抗体。 第二次妊娠时,孕妇体内的抗Rh+的抗体，通过胎盘导 致胎儿溶血。（三）、输血原则结论：

24、供血者RBC不被受血者血清所凝集为原则。四、补血药 补血药也叫抗贫血药。 抗贫血药是指能增进机体造血机能、补充造血必需物质、改善贫血状态的药物。 血液组成包括：红细胞、白细胞和血小板。90%以上的血细胞为红细胞，其所含血红蛋白的主要功能是从肺携带氧到全身组织。 当血容量降低，或单位容积循环血液中的红细胞数和血红蛋白量长期低于正常时，便称为贫血。 贫血引起组织供氧不足，贫血是一种综合征状，并不是独立的疾病。1、失血性贫血 由于内、外出血，而导致的血容量降低。2、营养性贫血 造血物质丢失过多或摄入量不足，都可能发生营养性贫血。3、溶血性贫血 为红细胞大量崩解，超过机体造血代偿能力。4、再生障碍性贫血 红细胞、白细胞、血小板均减少。系由于造血功能障碍所致。 贫血的类型四、补血药1、铁 制 剂 铁是构成血红蛋白的必需物质，红细胞的携氧能力决定于血红蛋白含量。进入机体内的铁约60%用于构成血红蛋白。铁缺乏不仅引起贫血，还可影响其他生理功能。 在正常情况下，成年人不会缺铁。但在生长、妊娠和某些缺铁性贫血情况下，铁的需要量增加。血红蛋白 铁肌红蛋白细胞色素血红素酶金属黄素 蛋白酶口服剂：硫酸亚铁(ferrous sulfate) 枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate) 注射剂：右旋糖酐铁(iron dextran) 山梨醇铁(iron sor