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1、关于医院临床医生布病培训1第1页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四2一、布病概述1.布鲁氏菌病:(俗称懒汉病),是由布鲁氏菌侵入机体引起的人畜共患的传染性、变态反应性疾病。2.主要传染源:患病的动物及其产品。3.传播途径:主要途径为经皮肤粘膜直接接触感染,但经消化道引起的食源性感染和经呼吸道吸入被污染的飞沫、尘埃感染也时有发生。4.人间布病是中华人民共和国传染病防治法规定的乙类传染病;职业病目录规定的生物因素所致的职业病。5.动物布病是中华人民共和国动物防疫法规定的二类动物疫病。 目前全世界已有180多个国家和地区曾报告人畜间布病疫情,近年来报告人间布病病例约50万例,主要

2、集中在发展中国家,已成为发展中国家主要公共卫生问题之一,我国是布病疫情严重的国家之一,严重影响了人民群众的身体健康、经济发展和社会稳定。第2页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四3 布病的溯源:公元前三、四世纪就有关于人类布病的记载1860英国医生Marston对该病做了较为系统描述,并首次将其列入一种独立的传染病 ,称马耳他热、地中海热等1886年英国军医Bruce在马耳他岛检查死于该病士兵尸体,显微镜检脾脏发现布鲁氏菌。20世纪30、40年代,世界上有3/4的国家和地区报告有该病的存在和流行。尤其欧洲地中海沿岸国家 197375个国家 198294个国家 90年代至今上升

3、180/200第3页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四4危害性: 造成巨大经济损失 2008年我国共报人间布病病例27767例,治疗费用就将近亿元,2007年我国畜间布病的直接经济损失达15亿元,间接经济损失更大(交易、进出口及旅游业等受到严重影响) 影响人的身体健康 患病后丧失劳动能力,生活质量严重下降,急性期患者因误诊转为慢性后,无特效治疗方案,反复发作,长期不愈,因病致贫。 影响畜牧业持续健康发展 牲畜患布病后导致 空怀、流产 牲畜数量增长缓慢或负增长,使役能力下降或丧失,绵羊患病后流产率达57.75,牛为31.2%. 影响食品安全和社会稳定 牛奶及牛羊肉等是我国大众

4、消费重要的动物源性食品,一旦被布氏杆菌污染则可能导致食源性布病的暴发,引发新的食品安全问题,影响社会稳定和经济发展。 第4页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四5我国布病流行概况20世纪5060年代,我国人间布病严重流行(1/10万);70年代疫情逐渐下降,1992年疫情最低(0.018/10万);90年代中期疫情持续上升,人间布病成为报告发病数上升最快的疾病之一;2008年(2.15/10万),创历史新高,在甲、乙类传染病中位居第8,部分地区已位居当地各类传染病之首。疫情主要分布在内蒙、山西、黑龙江、河北、陕西、吉林、辽宁、河南、新疆。第5页,共52页,2022年,5月20

5、日,6点42分,星期四6 2010年与2009年全国布病发病情况 年 份 发病数 死亡数 与2009年比2010年 33772 1 -6.8%2009年 35816 0第6页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四7二、布病的病原学(一)布氏菌的形态染色及培养特性(二)布氏菌的分型(三)布氏菌的抵抗力(四)标本的采集及运送第7页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四8 病原分类 1985年(FAO/WHO)布病专家委员会第六次公报公布的新分类表,仍分6种19生物型,只是去掉牛8型,增加了猪5型。1.牛种布氏菌(8个型): 1、2、3、4、5、6、7、9型 2.羊种

6、布氏菌(3个型) : 1、2、3型 3.猪种布氏菌(5个型) : 1、2、3、4、5型 4.沙漠森林野鼠种布氏菌(1个型) 5.绵羊附睾种布氏菌(1个型) 6.犬种布氏菌(1个型)第8页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四9 海洋型布鲁氏菌 近10余年来,不同国家(美国、智利、法国、加拿大、挪威、英国等)先后20多次报道,从世界不同海域(南极海域、北欧海域、南北美海域及英国海域等)的10余种海洋哺乳动物(海豚、海豹、各类鲸等)分离到多株类似布鲁氏菌的微生物。 研究者通过对这些微生物的形态、染色、生化实验、血清学、病理学和分子生物学等方面的研究,确认这些菌株是属于布鲁氏菌属的细

7、菌,且不属于传统六个种型中的任何一种,而是一个新种,命名为海洋种布鲁氏菌(Br.maris),经过血清学及分子生物学等技术方法对海洋布鲁氏菌进一步鉴定,认为海洋型布鲁氏菌可分为2个型,即鲸型和鳍型。 第9页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四10 辽宁菌种检出情况 1971年大连新金县国营农场养猪场猪布病爆发(没分离病原) 1988年兴城、绥中,犬种菌 1991年凌海牛种III、VII型 1992年抚顺羊种III型 1999、2000年沈阳东陵、法库羊I型 2004年营口羊II型共分离出3种 6个型第10页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四11 我 国 我

8、 省种生物型 种生物型 羊种1-3、R、未定 羊种1、2、3牛种 无5型、R、未定 牛种 3、7猪种1、3、未定 猪种绵羊附睾种 1犬种 1犬种5个种 14个型3个种 6型第11页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四12 形态及染色布氏菌属是一组微小的球状、球杆状、卵圆形细菌。6种布氏菌在普通显微镜下难以区分。一般说来,羊种菌最小,牛种菌次之,猪种菌个体最大。布鲁氏菌没有鞭毛,不形成芽胞和夹膜涂片染色检查多为单个排列,少见成对、短链排列。革兰氏染色阴性。第12页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四13第13页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星

9、期四14菌落形态在固体培基上,光滑型布氏菌菌落为“露滴样”,即无色、透明、圆形、表面光滑湿润、稍隆起,均质样。粗糙型布氏菌,菌落粗糙,灰白色或褐色,粘稠,干燥不透明。典型的布氏菌菌落形状和长出菌落时间,对确定布氏菌属细菌很有意义。第14页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四15第15页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四16 布鲁氏菌培养特性 1、布鲁氏菌培养营养要求高: 需要各种氨基酸、生物素、镁、铁、钙等离子。有的菌种(如绵羊附睾种菌)需要有血清才能生长。硫胺素、尼克酸和赤藓醇等是某些菌株的辅助生长因子。第16页,共52页,2022年,5月20日,6点4

10、2分,星期四17 2. 生长缓慢: 布氏菌属培养的最大特点是生长繁殖缓慢,主要是迟滞期长和每分裂一次所需时间长(布氏菌每分裂一次需132227分钟),尤其是刚从机体或外环境中分离出来的最初几代培养生长更缓慢,通常要经510天,有的甚至2030天(双相培基)才能长出菌落。 3.CO2 : 绵羊附睾种和牛种菌的某些生物型菌需严格的CO2(510%)。其余菌种均在普通大气环境生长。第17页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四18布鲁士菌对抗生素的敏感性 现已证明,布鲁氏菌对四环素最敏感,其次是链霉素, 对枯草杆菌肽、多黏菌素B、多黏菌素M和林肯酶素等有很强的抵抗力。第18页,共52

11、页,2022年,5月20日,6点42分,星期四19 布鲁氏菌的抵抗力 布氏菌在合适条件下能生存很长时间,有较高的抗灭活能力。 对湿热、紫外线和各种射线以及常用的消毒剂、抗生素、化学药物比较敏感; 第19页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四20水 50-120天 土 4-120 天尘 21-72 天 粪 8-125 天尿 4-150 天直射阳光 14小时散射阳光 7 8天第20页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四21布氏菌抵抗力物理方法分钟湿热1000.570- 825701060305560干热60第21页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,

12、星期四22化学试剂浓度菌种 羊牛猪石炭酸1%5352%121来苏儿2%3313%即刻即刻即刻漂白粉0.2%上清液1-2即刻即刻高锰酸钾0.1%7157福尔马林0.2%202020第22页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四23标本的采集采集标本应使用无菌容器。 血液标本无菌采血管(不加抗凝剂)、双相血培养瓶。标本标签内容准确。 统一的识别编号、采样量及时间等。尽量收集其他相关信息 如病人(年龄、性别、完整地址),临床资料(发病日期、临床症状、治疗史、可疑的发病原因、采样前是否用抗生素),急性或恢复期标本等。第23页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四24标本

13、的保存细菌培养的血液标本应马上接种,放置在37下培养。血清标本采血后及时检测,存放于4不要超过一周;如不能及时检测,应-20冷冻保存。放置时间过长可能会导致血清效价降低。且记不要反复冻融,否则血清效价会快速下降。第24页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四25血清运输血清标本,根据人间传染的病原微生物名录规定,应按UN3373的要求包装和运输。运输不需要卫生行政部门的审批。血清标本运输时,应在运输箱内放冰袋,以保持温度在48C。使用普通三层包装即可。第25页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四26三、布病的流行病学特征(一)传染源、传播途径、及传播因子(二)

14、流行特点第26页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四27 传染源羊:山羊、绵羊、绒山羊、小尾寒羊牛:黄牛、奶牛猪:鹿:天山马鹿长白山亚种、长白山梅花鹿 (我省重要的传染源之一)人:未发现明确的人传人事件第27页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四28传播途径皮肤、粘膜:(主要途径,有破损)消化道 :(服畜用疫苗(免疫原性、毒力和致病性都较人用疫苗强不可通用) 喝鹿血 喝生奶 饮用疫区下游水、游牧者人、畜共饮同一水源水呼吸道:(气溶胶) 1.母畜于春节前后集中流产 母畜流产开始排菌,随其活动范围扩大污染范围越来越广,呼吸污染的空气而发病的人数也越来越多,布病发

15、生初期表现为以皮肤感染为主,以后转为以呼吸道感染为主。 第28页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四29呼吸道 (产生气溶胶) 2.助产者是最早接触布氏菌的,助产者发病就诊,疫区被发现,病畜淘汰,环境不再污染,人的呼吸道感染发病被阻断;我们调查的往往是我们发现的疫情,多是经过疫区处理的,在这种情况下计算的各感染途径占比例与自然状态下的结果并不相同。 3.而畜主不助产,疫情就不能被发现,布病就会按其自然史进行传播,就会有大量疫区人口通过呼吸道感染而发病 。 4. 呼吸道感染的传播途径很难切断,人畜间的传播途径要依赖于坚决淘汰病畜加以切断,因此布病防制措施必须强调两部门密切配合,

16、联合防控。第29页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四30传播因子病畜流产物 胎儿、胎盘、羊水(装满细菌的口袋)病畜乳、肉、內脏(肝、脾)皮毛 布氏菌在羊毛中存活4个月 拔羊毛(凤城) 皮毛加工厂工人(朝阳)污染的水土壤、尘埃(气溶胶)第30页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四31宿主转移布病宿主已知多达60多种(家禽、家畜、野生动物及驯化动物)最适宿主:(最常侵犯、且寄生、繁殖的宿主) 牛种菌牛 羊种菌羊 猪II型菌北欧野兔 、 人 猪IV型菌鹿 猪v型菌高加索北坡野鼠 第31页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四32转移宿主: 偶然侵

17、犯的宿主,也可寄生、繁殖或仅引起轻度感染 牛 羊种菌 猪(猪种、牛种菌也可转移到羊) 犬(犬种菌可转移到牛、猪、兔、鼠、梅花鹿、猫)羊种菌转移多见、其他菌转移到羊少见 第32页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四33主要致病菌人:多为羊种菌、其次猪、牛种菌,其它不致病或偶发羊 :主要由羊种菌和猪1型菌致病牛 :牛种菌、羊种菌和猪种菌致病猪 :由猪1型和猪3型致病沙林鼠:由沙林鼠种菌致病绵羊:羊种、绵羊附睾种菌致病鹿:猪IV 的最适宿主(羊、牛、猪种菌的转移宿主) 第33页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四34 影响流行的因素自身规律 主要流行菌种更替自然因

18、素: 旱涝灾害、暴风大雪、寒流侵袭等气候条件影响牲畜抵抗力和人群易感性,社会因素:社会制度、社会发展和人为因素 对流行的影响 经济体制 发达国家(养殖规模化、程序化、科学管理)发病率低 1978年集体经济变为个体经济,庭院饲养,人、畜近距离接触,发病率上升 交通物流业的发展实现牲畜的高频率交易 (加速本病的扩散和远程传播) 检疫、免疫开展不能适应高频率牲畜交易 淘汰补助经费不到位,阻碍了病畜的淘汰 无个人防护,人畜共居(落后的散养方式)饮食习惯(生吃肉、饮生奶等)第34页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四35不同流行疫区特点羊种菌疫区 主要传染源病羊;侵袭力和致病力强。疫区

19、易产生暴发流行,发病率高,发病急重,多有典型临床表现牛种菌疫区 主要传染源为牛,牛种菌毒力相对弱,侵袭力强。畜间爆发、人间散发;症状、体征不典型。猪种菌 I、III型毒力介于羊种与猪种之间,猪可爆发流行,人间一般散发,个别症状较重犬种疫区 人可被感染但症状较轻混合疫区 其流行特点取决于当地存在的主要菌种第35页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四36布病发生与扩散同种动物间传播:传染源通过泌尿、生殖、消化道、泌乳等排菌污染环境,健康牲畜接触污染环境被感染性传播垂直传播哺乳 1. 母畜流产开始排菌,阴道排菌量最大、持续时间长,是人、畜布病流行程度和季节性发病的主要因素 2.2-

20、3月母畜流产,3-4月人发病,5-6月达高峰,7-8月维持一定水平,秋季开始下降第36页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四37 向其他动物和人的传播:传染源通过泌尿、生殖、消化道、泌乳排菌污染环境,人和其他动物接触污染环境被感染人宰杀病畜、助产、接触畜产品被感染食用未经灭菌的污染乳、肉等被感染第37页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四38 疫情扩散同村饲养或共同放牧造成村内扩散病畜移动 游牧、共用牧场造成向临村扩散传染源转移 远距离转移导致其他地区的同种布病流行 第38页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四39布病分布特征地区分布: 乡

21、村型 哪里有病畜,哪里就有疫情和病人 城市型接触皮、毛等畜产品及乳肉加工、运送等季节分布: 乡村:全年,明显的季节性升高,人发病尾随羊流产后1-2 个月发病达高 峰。 城市:无季节性,与是否接触、加工被污染畜产品有关职业分布: 与病畜、畜产品接触者,接触的频度越高,发病率越高。年龄分布: 青壮年多,与接触机会有关。第39页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四40四、布病的临床表现、诊断标准及治疗原则第40页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四41临床表现 潜伏期 一般13周,平均2周,最长可达1年。 临床表现 1. 表现多样、复杂,无特异性 布氏菌为细胞内寄

22、生菌 布氏菌被单核细胞吞噬后不被消灭,随血液进入组织,定居于哪个组织、器官,就表现出相应组织和器官的受损症状,任何一种临床表现都可能是布病所致。 2. 常见临床表现 发烧、乏力、多汗、关节痛,肝脾肿大,男性睾丸肿大等。第41页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四42多样、复杂无特异性的临床表现 1.单核吞噬系统发育 血液中的单核细胞,随血液流动进入皮肤、肝、肺、脑、骨骼、胸腺、淋巴结和结缔组织等成为郎格汉斯细胞、枯否氏细胞、尘细胞、神经小胶质细胞、破骨细胞、胸腺巨噬细胞、血管和淋巴结的网状内皮细胞、被膜下窦巨细胞和髓样巨噬细胞、结缔组织巨噬细胞。结缔组织分布极其广泛,单核吞噬

23、系统无所不在。 2.布氏菌为细胞内寄生菌 布氏菌被单核细胞吞噬后不被消灭,随血液进入组织,定居于那个组织、器官,就表现出相应受损症状,任何一种临床表现都可能是布病 3.临床医生往往对血液病等多种疾病进行了检查,并进行多种抗生素治疗无效后,才想到布病 4. 诊断标准未规定临床诊断病例 失眠、神经衰弱、性功能减退、前列腺炎、胰腺炎、腱鞘炎、心内膜炎、脑膜炎第42页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四43预后 布病患者发病后36个月内若得不到及时、正确的治疗,往往易转成慢性,数年乃至终生不愈,造成巨大痛苦和经济损失。第43页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四44

24、布病诊断标准 布病的发生、发展和转归比较复杂,临床表现多种多样,很难以一种症状来确定诊断,对其诊断应是综合性的,结合流行病学史、临床表现和实验室检查来进行诊断。1.流行病学(有流行病学接触史) 发病前(潜伏期内)病人与家畜或畜产品有密切接触史;或生活在疫区(去过疫区)的居民;或接触过布氏菌培养物以及与菌苗生产、使用和研究有密切关系者。2.临床表现: 出现持续数日乃至数周发热(包括低热),多汗,肌肉和关节酸疼,乏力,兼或肝、脾、淋巴结及睾丸肿大等可疑症状及体征者。3.实验室检查: 第44页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四45(1) 虎红平板凝集反应阳性或可疑,或皮肤过敏试验

25、后24、48h分别观察1次,皮肤红肿浸润范围有一次在2.0cm2.0cm及以上者。 (2) 病原菌分离 从病人血液、骨髓、其他体液及排泄物中分离到布氏菌。(3) 血清学检查: a 标准试管凝集试验(SAT)滴度为1100+及以上 病程1年以上滴度1:50+及以上; b 对半年内有布氏菌苗接种史者,SAT滴度虽达1100+及以上, 24 周后应复检,滴度应呈4倍以上升高; b 补体结合试验(CFT) :滴度110+及以上; c.抗人免疫球蛋白实验(Coombs):滴度1400+及以上。疑似病例: 同时具备1、2和3(虎红平板阳性)者。确诊病例: 疑似病例加4(病原学)或5(试管凝集试验)中任何一

26、种方法阳性者。第45页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四46 关于SATSAT是各种布病检验方法中唯一国际标化的实验SAT 检测的抗体是IgM、 IgG布氏菌侵入机体57天出现阳性、多数15 30天阳性,3 6个月达高峰,6 12个月明显下降,1 2年不易检出 。有很多缺点 1.不完全抗体 2.抗体持续时间短,诊断老患者受局限 3.不能区别哪种菌感染 4.免疫和自然感染 5.与O:9等鉴别 第46页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四47布病的鉴别诊断应注意与风湿热、伤寒、副伤寒、肺结核、淋巴结核、风湿性关节炎等疾病的鉴别。第47页,共52页,2022年,5月20日,6点42分,星期四48治疗原则治疗原则 早期、足疗程、合理选用药物(胞内寄生菌)、综合疗法(临床表现多样化,应联合用药和对症治疗)所选药物特点 1.对布氏菌敏感(体外可杀灭布氏菌) 2.可透过细胞膜或有协助其他药物进入细胞内作用 3.可通过血脑屏障、胎盘屏障等人体屏障组织,穿透力强 第48页,共52页,2022

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