医学微生物学 第26章呼吸道病毒

1、第26章 呼吸道病毒 RESPIRATORY VIRUSES 一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。 据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。Orthomyxoviridae 正粘病毒科 Influenza viruses 流感病毒Paramyxoviridae 副粘病毒科 Parainfluenza viruses 副流感病毒Measles viruses 麻疹病毒Mumps viruses 腮腺炎病毒Respiratory syscytial viruses, RSV呼吸道合胞病毒Others Adenovirus 腺病毒

2、，Rubella virus 风疹病毒，rhinovirus 鼻病毒，coronavirus 冠状病毒，reovirus 呼肠病毒第一节 正黏病毒某些具有包膜、分节段RNA，并对人或部分动物红细胞表面的黏蛋白有亲和性的病毒只有流行性感冒病毒一个种流行性感冒病毒（influenza virus） 简称流感病毒，有甲（A)、乙(B)、丙(C)三型，甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。生物学性状流感病毒呈球形或丝状，新分离株多丝状核衣壳螺旋对称，有包膜，单负链分节段的RNA病毒核心 分节段的单链负股RNA，核蛋白（NP）和RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP） NP具型特异性包膜

3、内层 基质蛋白（M1蛋白）覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。功能:增加包膜厚度;促进病毒装配外层 来自宿主细胞的脂质双层膜M2为嵌于包膜中的膜蛋白，促进脱壳和HA的产生嵌有两种刺突（病毒编码的糖蛋白）HA和NA12435678M2M1NAHA分节段的（-） SSRNAPB2PB1RNAPA RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）NP 血凝素(hemagglutinin,HA)凝集红细胞吸附宿主细胞抗原性（中和抗体）神经氨酸酶(neuraminidase,NA）参与病毒释放促进病毒的扩散抗原性HA和NA易变异流感病毒的结构 核心:分节段的（-） SSRNA核蛋白（NP） RNA多聚酶

4、包膜内层： 基质蛋白(M蛋白)包膜外层：血凝素HA 神经氨酸酶NA流感病毒的复制病毒侵入遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配出芽流感病毒的分型分型据NP、M1和M2蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1H16、N1N9）乙型、丙型至今未发现亚型命名：型别/宿主/分离地点/病毒株序号/分离年代(HA与NA亚型号) （A/HongKong/1/68(H3N2)流感病毒的抗原变异抗原转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。H1N1H2N2, H2N2H3N2抗原漂移（

5、antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。 流行年代 亚型类别 代表株 1918 H0N1原甲型可能为猪流感病毒 1947 HIN1 亚甲型 A/FM/1/47 1957 H2N2 亚洲甲型A/Singapore/1/57 1968 H3N2 香港甲型A/HongKong/1/68 1977 H1N1 H3N2A/USSR/90/77(H1N1)表26-3 甲型流感病毒抗原转换引起的世界性流行 where do “new” HA and NA come from?2013年度全国法定传染病报告发病、死亡统计表病名2013年2012年与

6、去年同期比（）发病数死亡数发病数死亡数发病率增减死亡率增减人感染高致病性禽流感2211100.00100.00人感染H7N9禽流感19100-流行性感冒1298731412214045.81233.332014年4月全国法定传染病报告发病、死亡统计表病名发病数死亡数*人感染H7N9禽流感2313流行性感冒141661培养特性鸡胚 羊膜腔、尿囊腔培养细胞 原代猴肾细胞（PMK）、狗肾传代细胞（MDCK）抵抗力 不耐热，对干燥、紫外线、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。致病性传染源 -病人或隐性感染者传播途径-病毒飞沫、气溶胶， 呼吸道传播致病机理-呼吸道上皮细胞内增 殖，细胞受损, 坏死 脱落，导致呼吸道

7、粘 膜屏障功能丧失，一 般病毒不入血。 NORMAL TRACHEAL MUCOSA3 DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST-INFECTIONLycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983临床表现所致疾病流行性感冒（ Influenza ）非特异性症状 发热，头痛，咳嗽，流涕，乏力肺部并发症流感病毒性肺炎继发细菌性肺炎肺外并发症重症： 年幼、老年人、免疫缺陷患者、慢性心肺疾病患者 免疫性抗-HA为中和抗体，在抗感染中起主要作用。局部中和抗体sIgA和血清中和抗体在预防感染和阻止疾病发生中有重要作用同型有免疫力，亚型

8、间无交叉免疫微生物学检查病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断 血凝抑制试验，中和试验快速诊断用免疫荧光法、ELISA直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原核酸杂交、PCR、序列分析等进行分型测定流感的防治流行期间避免人群聚集公共场所进行空气消毒接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶 预防继发性细菌感染第二节 副粘病毒（paramyxovirus）特点：核酸为一条完整地单负链RNA，不分节段核衣壳呈螺旋对称包膜刺突蛋白不同（血凝素、神经氨酸酶、引起细胞融合的融合蛋白、溶血素）麻疹病毒（measles

9、virus）生物学性状形态与结构刺突 HA和融合蛋白F（溶血素）培养特性细胞融和、多核巨细胞胞浆及胞核有嗜酸性包涵体抗原性一种血清型致病性与免疫性致病性传染源：急性期患者传播途径：通过飞沫或鼻腔分泌物传播所致疾病：麻疹传染性强麻疹病毒的致病机理 入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，胞质和核内形成嗜酸性包涵体等麻疹的临床表现潜伏期约1014天高热、畏光、鼻炎、眼结膜炎、咳嗽口颊粘膜出现柯氏斑（Koplik)，随后出现红色斑丘疹(离心性），4天后消退，脱屑并

10、发症：肺炎，脑炎 亚急性硬化性全脑炎（SSPE）柯氏斑2013年度全国法定传染病报告发病、死亡统计表病名2013年2012年与去年同期比（）发病数死亡数发病数死亡数发病率增减死亡率增减麻疹276462461838344.91200.002014年4月全国法定传染病报告发病、死亡统计表病名发病数死亡数*麻疹110894免疫性免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染恢复期主要靠细胞免疫，T细胞缺陷者会产生麻疹持续感染，导致死亡母亲抗体可保护新生儿微生物检查病毒分离前驱期呼吸道标本和血液标本接种原代人或猴肾细胞血清学诊断 双份血清或检测IgM快速诊断用免疫荧光法检测抗原、观察多核巨细胞及包涵体 核

11、酸杂交、PCR防治原则隔离患者人工主动免疫：鸡胚细胞麻疹病毒减毒 活疫苗我国接种年龄为8个月，7岁时再次免疫紧急预防：丙种球蛋白或胎盘球蛋白腮腺炎病毒（mumps virus）流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主通过飞沫或直接接触传播学龄儿童为易感人群潜伏期23周在呼吸道上皮细胞和局部淋巴结内增殖，入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官主要症状：腮腺肿大，发热，肌痛，乏力并发症：睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎可获牢固的免疫力，预防可接种MMR三联疫苗（mumps virus、measles virus、rubella virus）呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial

12、 virus, RSV）婴幼儿-细支气管炎和细支气管肺炎成人-上呼吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播易在冬季流行是医源性感染的重要病原体RSV的致病机制呼吸道上皮细胞内增殖，病理免疫损伤支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞可导致严重的细支气管炎和肺炎，造成死亡病毒不入血RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染至今未有安全有效的预防疫苗第三节 风疹病毒（rubella virus）单正链RNA，有包膜核衣壳为二十面立体对称只有一个血清型人是其唯一自然宿主致病性主要易感者：儿童传播方式呼吸道传播垂直传播导致胎儿先天性感染先天性风疹综合征 （congenital rub

13、ella syndrome，CRS） （先天性心脏病，先天性耳聋、白内障）预防及免疫自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗（MMR）第四节 腺病毒（adenovirus）线型双链DNA，不分节段病毒无包膜，二十面立体对称特殊的五邻体致病性传播途径：胃肠道、呼吸道、密切接触急性咽炎、流行性角膜结膜炎、病毒性肺炎、胃肠炎与腹泻第五节 冠状病毒（coronavirus）生物学性状形态不规则包膜上有排列间隔较宽的凸起 外观呈冠状核酸为单正链RNA致病性病毒易经气溶胶和飞沫传播感染一般局限在上呼吸道，季节性引起疾病：普通上呼吸道感染 腹泻、胃肠炎免疫性 ：重复感染常见。可能有大量不

14、 同的血清型及抗原变异。SARS相关冠状病毒（SARS-associated coronavirus，SARS CoV）严重急性呼吸综合征（sever acute respiratory syndrome，SARS）新的冠状病毒感染临床表现：发热为首发症状伴有全身不适、头痛、干咳、胸闷气短，低血氧饱和度肺部X线片出现明显病理变化，双侧或单侧有阴影实验室检查：淋巴细胞数量下降，轻度转氨酶上升严重者肺部病变进展很快，出现急性呼吸窘迫和进行性呼吸衰竭，死亡率约10%诊断： 血清学检测：ELISA, 间接免疫荧光 分子生物学检测：RT-PCR预防： 对患者和疑似病例进行严格地隔离和治疗，避免与外界人员和医务工作者直接接触治疗: 无有效的药物和疫苗第六节 鼻病毒为小RNA科病毒，有100多个血清型引起50以上的上呼吸道感染感染后