病理生理学弥散性血管内凝血实用版课件

1、DIC概念 在某些致病因子的作用下凝血因子和血小板被激活,大量促凝物质入血,从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的病理过程。临床上主要表现为出血，休克，器官功能障碍和溶血性贫血。DIC概念 在某些致病因子的作用下凝血因子和血小板：黏附，聚集，释放物质 进一步激活 启动因子凝血因子： 内源性凝血系统 因子活化 外源性凝血系统 TF入血回顾基础知识血小板：黏附，聚集，释放物质 进一步激活回顾基础知识血小板粘附在内皮下胶原血小板不可逆聚集并释放血小板粘附在内皮下胶原血小板不可逆聚集并释放a内源性凝血通路Ca2+a a凝血酶凝血酶原纤维蛋白多聚体纤维蛋白原纤维蛋白单体 aIIIa-a-Ca2+-PLa

2、-a-Ca2+-PLa内源性Ca2+a a凝血酶凝血酶原纤维蛋白纤维aa-a-Ca2+-PL外源性凝血通路TFVII VIIaCa2+a凝血酶凝血酶原纤维蛋白多聚体纤维蛋白原纤维蛋白单体 aIIIa-a-Ca2+-PLaa-a-Ca2+-PL外源性TFVII 凝血酶原激活物形成凝血酶形成纤维蛋白形成 a凝血酶原凝血酶(+Ca2+、PL)纤维蛋白原纤维蛋白 a 固相激活 酶相激活、 Ca2+（TF）TF-、Ca2+内凝系统外凝系统 凝血酶原凝血酶形成纤维蛋白形成 a凝血酶凝血过程凝血酶原激活物 形成凝血酶原 凝血酶纤维蛋白原 纤维蛋白凝凝血酶原激活物 形成止血过程止血过程抗凝系统： 细胞抗凝系统

3、：单核巨噬细胞系统 丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用 灭活7 9 10 11 体液抗凝系统 血栓调节蛋白（TM）-蛋白C系统 灭活5 8 组织因子途径抑制物 灭活7 10回顾基础知识抗凝系统：回顾基础知识单核巨噬细胞系统肝细胞清除促凝物质(内毒素等)清除活化的凝血因子细胞抗凝单核巨噬细胞系统肝细胞清除促凝物质(内毒素等)清除活化的凝抗凝血酶和肝素Antithrombin & Heparin去除凝血酶抗凝血酶去除 a, a,a,a抗凝血酶肝素X1000抗凝血酶和肝素去除凝血酶抗凝血酶去除 a, a,a 回顾基础知识纤溶系统： 纤溶酶原激活物 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白（原） 纤维蛋白降解产物作用：

4、水解纤维蛋白（原） 水解凝血酶；水解,；血浆蛋白 回顾基础知识纤溶系统：第一节 病因及发病机制第二节 DIC发生发展的影响因素第三节 DIC的分期和分型第四节 功能代谢变化第五节 实验室检查 防治原则第一节 病因及发病机制 外科创伤恶性肿瘤产科疾患组织因子释放DIC1.严重组织损伤(severe tissue injury)发病机制外科创伤恶性肿瘤产科疾患组织因子DIC1.严重组织损伤发病机组织因子的活性组织 TF（U/mg）肝脏 10肌肉 20脑 50肺 50胎盘 2000组织因子的活性组织 TF（U/mg）肝脏 纤溶 噬碱粒细胞TF合成增加后期纤溶活性严重感染、组织坏死、大剂量使用糖皮质激

5、素、肝硬化、脾切除等实验室检查 凝血因子 无明显异常 凝血因子a-a-Ca2+-PL暴露出磷脂，促进DIC发展纤溶系统继发性激活，纤溶酶大量生成；血小板粘附在内皮下胶原肺呼衰 呼吸困难,肺出血RBC悬挂在纤维蛋白索上严重感染，休克，缺氧，酸中毒RBC破坏释放 ADP；(+Ca2+、PL)丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用 灭活7 9 10 11血小板不可逆聚集并释放外源性凝血系统 TF入血严重感染、组织坏死、大剂量使用糖皮质激素、肝硬化、脾切除等肝脏 10在某些致病因子的作用下凝血因子和血小板被激活,大量促凝物质入血,从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的病理过程。内皮细胞受刺激或损伤表达TF激活

6、凝血系统XII因子激活VEC调节功能丧失DIC2.广泛血管内皮细胞损伤发病机制严重感染，休克，缺氧，酸中毒纤溶 噬碱粒细胞内皮细胞受刺激或损伤表达TF激病理生理学弥散性血管内凝血实用版课件3、血细胞大量破坏发病机制 RBC破坏释放 ADP；暴露出磷脂，促进DIC发展 红细胞素：作用类似TF，触发凝血（1）、3、血细胞大量破坏发病机制 RBC破坏释放 ADP；暴露（2）、 中性白细胞、单核细胞 IL-1 TNF 内毒素 TF合成增加 破坏后释放TF 激活外源性凝血系统 内毒素引起肾DIC（2）、 中性白细胞、单核细胞 内毒素引起肾D（3）、 粘附：血小板膜糖蛋白b与内皮下胶原结合 聚集：纤维蛋白

7、原 血小板GPb/a 纤维蛋白原 释放：多种促凝物质（PF） （3）、 粘附：血小板膜糖蛋白b与内皮下胶原结合 正常内皮细胞 血小板附着受损的 内皮细胞表面正常内皮细胞 血小板附着受损的4、促凝物质入血发病机制羊水、癌细胞、胰蛋白酶、蛇毒等4、促凝物质入血发病机制羊水、癌细胞、胰蛋白酶、蛇毒等DIC形成机制大量组织损伤血管内皮细胞损伤血小板聚集凝血因子与血小板耗竭纤维蛋白溶解纤维蛋白溶酶激活凝血因子水解纤维蛋白降解产物凝血酶血小板聚集纤维蛋白交联广泛微血栓出血血管栓塞微血管病性溶血性贫血缺血组织损伤释放组织因子-DIC形成机制大量组织血管内皮血小板凝血因子与血小板纤维蛋白第二节 影响DIC发生

8、发展的因素 一. 单核巨噬细胞系统功能受损 第二节 影响DIC发生发展的因素严重感染、组织坏死、大剂量使用糖皮质激素、肝硬化、脾切除等单核巨噬细胞系统功能受损清除促凝物质和激活的凝血因子的能力降低促进DIC发生 巨噬细胞吞噬严重感染、组织坏死、大剂量使用糖皮质激素、肝硬化、脾切除等单血小板 ，Fg , FDP，3P试验阳性单核巨噬细胞系统功能受损肌肉 20肺呼衰 呼吸困难,肺出血改善微循环：扩容、解除血管痉挛TF（U/mg）TF合成增加DIC程度 急，重 轻 慢性, 恢复期红细胞素：作用类似TF，触发凝血第二节 影响DIC发生发展的因素肾-肾功能障碍 少尿,蛋白尿,血尿第二节 DIC发生发展的

9、影响因素DIC出血（腹主动脉瘤术后）使单核吞噬细胞系统封闭组织因子途径抑制物 灭活7 10实验室检查 凝血因子 无明显异常 凝血因子清除促凝物质和激活的凝血因子的能力降低意义：DIC患者呈阳性反应a-a-Ca2+-PL水解凝血酶；全身性Shwartzman 反应注入小剂量内毒素使单核吞噬细胞系统封闭再注入内毒素24h后出血、休克、肾衰、DIC血小板 ，Fg , FDP，3P试验阳性全身性肝脏损伤枯否氏细胞吞噬能力抗凝物质生成 凝血因子灭活 二. 肝功能严重障碍肝细胞坏死释放TF 肝脏损伤枯否氏细胞吞噬能力抗凝物质生成 凝血因子灭活 二. 血液中凝血物质增多抗凝血、纤溶能力减弱高凝状态妊娠: 凝

10、血因子含量,PLT 后期纤溶活性 酸中毒: 凝血因子活性,血小板聚集性 内皮损伤 内源性凝血途径 三.血液的高凝状态血液中凝血物质增多高凝妊娠: 凝血因子含量,PLT三.血液微循环障碍血小板黏附内皮细胞损伤四.微循环障碍休克清除凝血纤溶产物能力微循环障碍血小板黏附内皮细胞损伤四.微循环障碍休克清除凝血纤 高凝期 消耗性低凝期 继发性纤溶期凝血纤溶系统凝血系统激活，凝血酶微血栓形成纤溶系统激活；凝血因子和血小板消耗；纤溶系统继发性激活，纤溶酶大量生成；FDP产生；实验室检查血液凝固性升高降低降低凝血时间血小板粘附性血小板，Fg凝血酶原时间延长凝血时间延长血小板 ，Fg , FDP，3P试验阳性

11、分期 高凝期 消耗性低凝期 继发性纤溶 急性型 严重感染,创伤,产科意外1.按发生快慢分 亚急性期 恶性肿瘤 慢性型 恶性肿瘤 溶血性贫血2.按代偿情况分： 失代偿型 代偿型 过度代偿型 凝血因子 消耗生成 消耗=生成 消耗生成 DIC程度 急，重 轻 慢性, 恢复期 症状 典型 不明显 不典型 实验室检查 凝血因子 无明显异常 凝血因子 分型 分型DIC出血（腹主动脉瘤术后）一、出血 (Bleeding)DIC出血（腹主动脉瘤术后）一、出血 (Bleeding)一、出血 (Bleeding)机制1.凝血物质减少2.纤维蛋白溶解系统被激活 a 3.纤溶降解产物（FDP）的抗凝作用纤溶酶原激活物

12、增多对凝血酶，血小板聚集及纤维蛋白交联抑制3P试验, D-二聚体检查一、出血 (Bleeding)1.凝血物质减少2.纤维蛋白溶3P试验：即鱼精蛋白副凝试验纤维蛋白单体FDP鱼精蛋白意义：DIC患者呈阳性反应 +3P试验：即鱼精蛋白副凝试验纤维蛋白单体FDP鱼精蛋白意义：二、脏器功能障碍微血栓大量形成肾-肾功能障碍 少尿,蛋白尿,血尿肺呼衰 呼吸困难,肺出血脑 出血 坏死 神志改变 惊厥 黄疸 肝功能衰竭消化系统- 呕吐,腹泻,消化道出血内分泌- 肾上腺 “华-佛综合征” 垂体 “席汉综合征”二、脏器功能障碍微血栓大量形成肾-肾功能障碍 少尿,名词： DIC、 裂体细胞、FDPTF（U/mg）

13、第二节 DIC发生发展的影响因素高凝期、消耗性低凝期：肝素或AT症状 典型 不明显 不典型血小板不可逆聚集并释放TF合成增加DIC出血（腹主动脉瘤术后）3P试验, D-二聚体检查凝血因子： 内源性凝血系统 因子活化a-a-Ca2+-PL内皮损伤 内源性凝血途径丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用 灭活7 9 10 11羊水、癌细胞、胰蛋白酶、蛇毒等继发性纤溶抗进期：抗纤溶水解凝血酶；细胞抗凝系统：单核巨噬细胞系统a-a-Ca2+-PL（扫描电镜，左2000，右5200）垂体 “席汉综合征”微血栓栓塞血管回心血量减少出 血血容量减少心肌供血减少三、休克（shock）缺血、酸中毒抑制心肌舒缩冠脉微血栓栓

14、塞心输出量a激肽 肥大细胞补体 释放组胺纤溶 噬碱粒细胞微血管扩张通透性名词： DIC、 裂体细胞、FDP微血栓栓塞血管回心血量减少四、微血管性溶血性贫血因微血管内纤维蛋白性血栓形成使红细胞受机械力作用而破裂所引起的贫血纤维蛋白丝血流冲力四、微血管性溶血性贫血因微血管内纤维蛋白性血栓形成使红细胞受 RBC悬挂在纤维蛋白索上（扫描电镜，左2000，右5200） RBC悬挂在纤维蛋白索上裂体细胞（schistocyte）：在慢性DIC和有些亚急性DIC外周血涂片可发现新月形、盔甲形、星形、三角形等形态特殊的变形红细胞碎片.裂体细胞（schistocyte）：凝血激活纤溶激活微血栓形成器官功能障碍纤

15、维蛋白网凝血因子血小板消耗FDP休克贫血出血凝血激活纤溶激活微血栓形成器官功能障碍纤维蛋白网凝血因子血小 防治原则积极防治原发病2.改善微循环：扩容、解除血管痉挛3.高凝期、消耗性低凝期：肝素或AT 继发性纤溶抗进期：抗纤溶 补充全血、血浆、PLT、Fbg等 防治原则积极防治原发病本章目的要求名词： DIC、 裂体细胞、FDP 掌握 DIC的发病机制；DIC功能代谢变化 熟悉 影响DIC发生发展的因素；DIC的分期分型了解 DIC的防治原则本章目的要求名词： DIC、 裂体细胞、FDP Thank you!Thank you!aa-a-Ca2+-PL外源性凝血通路TFVII VIIaCa2+a

16、凝血酶凝血酶原纤维蛋白多聚体纤维蛋白原纤维蛋白单体 aIIIa-a-Ca2+-PLaa-a-Ca2+-PL外源性TFVII 3、血细胞大量破坏发病机制 RBC破坏释放 ADP；暴露出磷脂，促进DIC发展 红细胞素：作用类似TF，触发凝血（1）、3、血细胞大量破坏发病机制 RBC破坏释放 ADP；暴露第二节 影响DIC发生发展的因素内皮损伤 内源性凝血途径使单核吞噬细胞系统封闭酸中毒: 凝血因子活性,血小板聚集性纤溶系统继发性激活，纤溶酶大量生成；DIC出血（腹主动脉瘤术后）症状 典型 不明显 不典型肝脏 103P试验, D-二聚体检查组织因子途径抑制物 灭活7 10第四节 功能代谢变化第二节

17、影响DIC发生发展的因素垂体 “席汉综合征”(+Ca2+、PL)细胞抗凝系统：单核巨噬细胞系统高凝期、消耗性低凝期：肝素或AT肝脏 10丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用 灭活7 9 10 11妊娠: 凝血因子含量,PLT高凝期、消耗性低凝期：肝素或AT正常内皮细胞 血小板附着受损的 内皮细胞表面第二节 影响DIC发生发展的因素正常内皮细胞 血小板DIC形成机制大量组织损伤血管内皮细胞损伤血小板聚集凝血因子与血小板耗竭纤维蛋白溶解纤维蛋白溶酶激活凝血因子水解纤维蛋白降解产物凝血酶血小板聚集纤维蛋白交联广泛微血栓出血血管栓塞微血管病性溶血性贫血缺血组织损伤释放组织因子-DIC形成机制大量组织血管内皮

18、血小板凝血因子与血小板纤维蛋白第二节 影响DIC发生发展的因素 一. 单核巨噬细胞系统功能受损 第二节 影响DIC发生发展的因素血液中凝血物质增多抗凝血、纤溶能力减弱高凝状态妊娠: 凝血因子含量,PLT 后期纤溶活性 酸中毒: 凝血因子活性,血小板聚集性 内皮损伤 内源性凝血途径 三.血液的高凝状态血液中凝血物质增多高凝妊娠: 凝血因子含量,PLT三.血液 防治原则积极防治原发病2.改善微循环：扩容、解除血管痉挛3.高凝期、消耗性低凝期：肝素或AT 继发性纤溶抗进期：抗纤溶 补充全血、血浆、PLT、Fbg等 防治原则积极防治原发病羊水、癌细胞、胰蛋白酶、蛇毒等高凝期、消耗性低凝期：肝素或AT中性白细胞、单