血小板减少性紫癜发病机制课件

1、特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, ITP） 发病机制特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic Thromb发病机制体液免疫 1体液免疫因素 自身抗体识别的靶抗原几乎涉及血小板膜表面所有分子(抗血小板糖蛋白IIb/IIIa、Ib/IX、Ia/IIa、IV、VI和P-Sel等)。 结合自身抗体的血小板易被网状内皮系统破坏 自身抗体引起获得性血小板功能异常 自身抗体结合巨核细胞，干扰巨核细胞分化成熟 McMillan等发现，2/3 ITP患者血浆能明显抑制巨核细胞生成2595%）,巨核细胞数量和成熟度均受到抑制。Chang等也证实自

2、身抗体明显抑制脐血来源巨核细胞生长 Blood ;103:1364-1369 Blood ;102:887-895发病机制体液免疫 1体液免疫因素 发病机制体液免疫1、血小板相关抗体（ platelet-associated immuoglobulin PAIgG ） Harrington 等1951年证实：27例ITP患者的血浆输给正常志愿者，16例PC减少 PC50109/L时，90%的患者PAIgG升高 70%患者为IgG，亦可为IgA、IgM、PAC3、 PAC4 发病机制体液免疫1、血小板相关抗体（ platelet-a发病机制体液免疫1975年，Dixon等定量检测ITP患者PAI

3、gGPAIgG的性质有3 种可能性：PAIgG是血小板自身抗体，通过F(ab)片段与血小板自身抗原结合PAIgG是循环中的免疫复合物，由免疫复合物中的IgG Fc片段与血小板膜上的Fc 受体结合PAIgG是非特异性吸附的血浆球蛋白，血小板上的IgG亚型与血清中IgG亚型的比例是一致的发病机制体液免疫1975年，Dixon等定量检测ITP患者结合自身抗体的血小板易被网状内皮系统破坏自身抗体引起获得性血小板功能异常抗GPb 20.阻断共刺激信号的传递可以抑制自身反应性T细胞的特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, ITP）PAIgG的性质有

4、3 种可能性：Trend toward Th1 activation.血小板自身抗体的产生部位：主要在脾脏，骨髓抗GPb/a 32.自身抗体识别的靶抗原几乎涉及血小板膜表面所有分子(抗血小板糖蛋白IIb/IIIa、Ib/IX、Ia/IIa、IV、VI和P-Sel等)。have no detectible antibodies on their platelets血小板破坏的场所：目前认为主要器官有脾脏、肝脏和骨髓，脾脏是主要场所。PC CD8+ T cells.Trend toward Th1 activation.primarily react with GPIIb/IIIa. Adhere

5、nt cell (APC) dependent.T Cell Characteristics:CD4+ T Approximately 40% of patients with chronic AITP have no detectible antibodies on their platelets or in their plasma. Why?How are their platelets being destroyed?Approximately 40% of patients TumorcellCTLTumorCTLAnderson et al. Nature Medicine CD8

6、 cellPlateletLysis (kill)Suggests that a novel therapeutic targeting cell mediated immunity may benefit some ITP patients.Anderson et al. Nature MedicinDisturbed apoptosis of T-cells in patients with active idiopathic thrombocytopenic purpura apoptotic resistance of activated T-lymphocytes in patients with active ITP may lead to defective clearance of autoreactive T-lymphocytes through AICDactivation induced cell death), which might cause a continued immune destruction of plateletsOlsson B,