急性心肌炎的诊断与治疗现状课件

1、急性心肌炎的诊断与治疗现状华中科技大学协和医院心血管病研究所生物靶向治疗教育部重点实验室廖玉华ICUHInstitute of Cardiology Union Hospital郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状急性心肌炎的诊断与治疗现状华中科技大学协和医院心血管病研究所概述病毒性心肌炎是指嗜心肌性病毒感染引起的，以心肌非特异性间质性炎症为主要病变的心肌炎临床谱包括心肌局灶性炎症引起的无症状心肌炎到心肌弥漫性炎症所致的重症心肌炎4188病人有前驱病毒感染史临床观察12月，异常体征消失者属轻症；重症心肌炎病程约需半年，大多数患者可完全恢复健康临床上大约12.5急性病毒性心肌炎可以演变为扩张型心肌病郑

2、州急性心肌炎的诊断与治疗现状概述病毒性心肌炎是指嗜心肌性病毒感染引起的，以心肌非特异性间病因和发病机理主要病原是柯萨奇B组25型和A组9 型 病毒，其次是艾柯病毒和腺病毒，还有流感病毒、脑心肌病毒、风疹病毒、合胞病毒等20余种国内七省市调查表明，儿童以柯萨奇病毒为主占43.6，腺病毒占21.2，艾柯病毒占10.9，其他病毒共占14.3郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状病因和发病机理主要病原是柯萨奇B组25型和A组9 型 Pathogenesis of MyocarditisLeslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-3

3、8.心律失常郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状Pathogenesis of MyocarditisLesPathogenesis of MyocarditisLeslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-38.心力衰竭郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状Pathogenesis of MyocarditisLesPathogenesis of MyocarditisLeslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-38.心律失常后遗症扩张型心肌病慢性心

4、力衰竭郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状Pathogenesis of MyocarditisLes宿主防御和免疫反应中T细胞亚型 Kingston HG Mills. Eur. J. Immunol., 2008,38:2636-2649Sheng Xu and Xuetao Cao. Cellular & Molecular Immunology, 2010,7:164-174T cell针对细胞内病原体/肿瘤免疫反应 针对细胞外病原体免疫反应和过敏反应免疫调节炎症/自身免疫反应 ?郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状宿主防御和免疫反应中T细胞亚型 Kingston HG M急性病毒性心肌炎患者Th

5、17细胞促进体液免疫应答Yuan Jing, Liao Yu-Hua.J Clin Immunol. 2010, 30:226234郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状急性病毒性心肌炎患者Th17细胞促进体液免疫应答Yuan 通过线性回归和相关分析发现血液循环细胞因子和B细胞活性存在相关性 (n=16 AVMC, R=0.66, P0.01)(n=18 DCM, R=0.47,P0.05)检测AVMC组患者和DCM组患者四种抗心肌抗体（包括MHC, ANT, 1-AR和M2-CR），发现在AVMC组有15例(93.8%)患者四种抗体中至少一种阳性，而在DCM组有10例(55.6%),抗体均是IgG型

6、Yuan Jing, Liao Yu-Hua.J Clin Immunol. 2010, 30:226234郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状通过线性回归和相关分析发现血液循环细胞因子和B细胞活性存在相研究结论急性病毒性心肌炎Th17细胞而不是Th2细胞辅助B细胞产生抗心肌抗体在病毒性心肌炎后期阶段（DCM阶段）Th2 细胞介导体液免疫反应应答发挥主导作用Yuan Jing, Liao Yu-Hua.J Clin Immunol. 2010, 30:226234郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状研究结论急性病毒性心肌炎Th17细胞而不是Th2细胞辅助B细CVB3诱导急性病毒性心肌炎Th17细胞促进病毒

7、复制郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状CVB3诱导急性病毒性心肌炎Th17细胞促进病毒复制郑州急CVB3病毒感染第五天心脏IL-17mRNA与 CVB3-RNA水平正相关心脏IFN-mRNA与CVB3-RNA水平负相关Yuan J et al. J Immunol. 2010;185(7):4004-10. IL-17通过抑制INF-功能促进病毒复制郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状CVB3病毒感染第五天心脏IL-17mRNA与 CVB3-研究结论我们的研究提示在急性病毒性心肌炎小鼠模型，Th17细胞促进CVB3病毒复制，IL-17可能是抗病毒免疫平衡调节的重要靶点Yuan J et al. J Im

8、munol. 2010;185(7):4004-10. 郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状研究结论我们的研究提示在急性病毒性心肌炎小鼠模型，Th17细CVB3诱导急性病毒性心肌炎小鼠中和IL-17能够抑制抗ANT抗体产生Yuan J, et al. International Immunopharmacology 10 (2010) 27227郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状CVB3诱导急性病毒性心肌炎小鼠中和IL-17能够抑制抗ACVB3小鼠急性病毒性心肌炎IL-17mAb抑制CD-19B细胞增殖和抗ANT抗体产生Yuan J, et al. International Immunopharmac

9、ology 10 (2010) 27227CD19+ B淋巴细胞增殖抗ANT抗体分泌 *p0.05 vs LPS or LPS+isotype control郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状CVB3小鼠急性病毒性心肌炎IL-17mAb抑制CD-19研究结论我们的研究结果提示IL-17通过调节自身抗心肌抗体的产生与急性病毒性心肌炎进展有关，阻滞IL-17可能代表了一个新颖有希望的治疗途径Yuan J, et al. International Immunopharmacology 10 (2010) 27227郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状研究结论我们的研究结果提示IL-17通过调节自身抗心肌抗体

10、的扩张型心肌病患者应答T细胞(Tresp)对调节T细胞(Treg)抑制功能的敏感性降低ICUHInstitute of Cardiology Union HospitalHongxia Tang,et al. Heart 2010;96:765-772.郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状扩张型心肌病患者应答T细胞(Tresp)对调节T细胞(Tre增殖抑制试验比较扩张型心肌病患者和正常人群CD4+CD25highCD127 lowTreg细胞调节活性ICUHInstitute of Cardiology Union Hospital细胞分离出来后加入抗CD3(1.5 mg/ml)和抗CD28(2 m

11、g/ml)预先包被的平板中，孵育三天后，加入3H标记胸腺嘧啶核苷检测细胞增殖活性Hongxia Tang,et al. Heart 2010;96:765-772.郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状增殖抑制试验比较扩张型心肌病患者和正常人群CD4+CD25h研究结论扩张型心肌病患者Treg细胞抑制自身T应答细胞的缺陷归因于应答T细胞对Treg细胞调节的敏感性降低因此，改善T应答细胞对Treg细胞介导抑制效应的敏感性策略可能在扩张型心肌病是有益的治疗靶点ICUHInstitute of Cardiology Union HospitalHongxia Tang,et al. Heart 2010;9

12、6:765-772.郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状研究结论扩张型心肌病患者Treg细胞抑制自身T应答细胞的缺陷心肌炎-扩张型心肌病的免疫调节InflammatoryreactionAcute Myocardial damageImmune system activatedfunctional imbalance of Th1/Th2DCMHFTh0Th1IL-12,T-betTh2IL-4,GATA3Th17TGF-,RORtTregTGF- ,Foxp3 -IL-4,IL-5, DCM CHFTGF-,IL-10 DCM CHF IL-17A,IL-17F,IL-22 AVCM TCLB c

13、ellIFN-,TNF-AVCM 病毒郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状心肌炎-扩张型心肌病的免疫调节InflammatoryAcu诊断手段1、心肌损伤生物标记：血沉、CRP、CK-MB、心肌肌钙蛋白T/I2、心电图（ECG）3、心脏超声（UCG）4、心脏磁共振（CMR）5、心内膜心肌活检（EMB） 心肌炎组织学诊断标准的差异 局灶性心肌炎的取材误差 组织学评价特异性的差异1984年Dallas会议制定了心肌炎组织学诊断标准：心肌炎性细胞浸润伴有心肌细胞坏死和(或)附近心肌细胞变性病毒基因探针原位杂交法和原位RT-PCR：心内膜心肌活检标本中查到病毒RNA、外周血病原学检查：ELISA检测血清柯萨

14、奇病毒IgM抗体，RT-PCR 技术检测外周血白细胞或血清肠病毒RNA，抗心肌抗体检测郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状诊断手段1、心肌损伤生物标记：血沉、CRP、CK-MB、心肌Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging (MRI) of the Heart of a 24-Year-Old Man with Acute MyocarditisLeslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-38.Cardiac MRI is being increasingly used t

15、o evaluate suspected acute myocarditis and to localize sites for endomyocardialbiopsy, with additional detail shown with delayed gadolinium enhancement (Panel A, arrows), in a fourchamber view (Panel B, arrows), and in T2-weighted three-chamber views (Panels C and D, arrows). 郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状Contrast

16、-Enhanced Magnetic ResLymphocytic and Histiocytic Infiltrate andT Lymphocytes in Heart-Tissue Sections from Patients with Acute MyocarditisLeslie T. Cooper, Jr. Myocarditis. N Engl J Med,2009,360:1526-38.Panel A shows acute myocarditis with widespread lymphocytic and histiocytic infiltrate (arrow) a

17、nd associated myocyte damage (arrowhead)Panel B shows CD3 immunostaining of T lymphocytes in a patient with acute myocarditis. 郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状Lymphocytic and Histiocytic In急性心肌炎患者心内膜心肌活检Jared W. Magnani and G. William Dec. Circulation, 2006,113:876-890.The pathological diagnosis of lymphocytic (vira

18、l) myocarditis requires the presence of a lymphocyte-rich inflammatoryinfiltrate associated with myocyte degeneration or necrosis.The presence of a lymphocytic infiltrate without associated myocyte degeneration or necrosis is not diagnostic of lymphocytic myocarditis and is typically described as “b

19、orderline myocarditis.”郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状急性心肌炎患者心内膜心肌活检Jared W. Magnani1、中国病毒性心肌炎临床注册研究1、中国病毒性心肌炎临床注册研究 （Chinese registry of viral myocarditis, CRVM）采用多中心前瞻性病例注册研究，入选病毒性心肌炎患者1000例（根据中国成年人病毒性心肌炎诊断参考标准的改良），年龄 14-60岁，性别不限，符合急性病毒性心肌炎诊断标准的五个条件和临床类型“十二.五”国家支撑计划课题郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状1、中国病毒性心肌炎临床注册研究1、中国病毒性心肌炎临床注册急

20、性病毒性心肌炎的诊断参考标准 前驱感染：在心脏表现出现3周内发生过上呼吸道感染、急性肠炎等病毒感染 心脏表现：临床表现：患者出现不能用一般原因解释的感染后重度乏力、胸闷、舒张期奔马律、心脏扩大、充血性心力衰竭或阿斯综合征等心电改变：新出现心电图改变包括室性和室上性心动过速或早搏、房室传导阻滞、心室扑动或颤动等心律失常，新发室内束支阻滞、二个以上导联ST段呈水平型下移0.01 mV或ST段异常抬高或出现异常Q波等心脏超声：超声心动图检测有新发生的心腔扩大、室壁活动异常、左室收缩功能降低（EF0.1ng/mL）呈一度升高，无心脏扩大和心力衰竭临床表现，经治疗于12个月内逐渐恢复2）心力衰竭型 病毒

21、感染后13周有乏力、心慌、呼吸困难等症状，心肌损伤标记物TnT/I升高，发生心脏扩大和心力衰竭，可合并心律失常，部分病人演变为扩张型心肌病临床类型“十二.五”国家支撑计划课题郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状1）心律失常型 病毒感染后13周有轻度心前区不适、心悸、临床类型3）急性重症型 病毒感染后12周内出现胸痛、心慌、呼吸困难，发生室性心动过速，室性奔马律、心力衰竭、心脏扩大等临床表现，甚至出现心源性休克，心肌损伤标记物TnT/I显著升高 此型病情凶险，部分病人表现为爆发性心肌炎，可在数日数周内死于泵衰竭或严重心律失常4）猝死型 死前无心脏病表现，常在活动中猝死，尸检证明有本病5）亚临床型 病毒

22、感染后无自觉症状，心电图检出发现有 ST-T 改变或房早、室早，数周之后这些改变自行消失“十二.五”国家支撑计划课题郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状临床类型3）急性重症型 病毒感染后12周内出现胸痛、心慌治疗治疗目标：提高病毒性心肌炎的治愈率，减少心肌炎后遗症，降低扩张型心肌病的发生率目前对病毒性心肌炎尚无特效疗法，主要是根据病情，及时采取综合措施郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状治疗郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状治疗1、 休息急性病毒性心肌炎主要病理改变是心肌广泛散在细胞坏死灶及周围间质细胞浸润 尽早卧床休息，可以减轻心脏负荷 有严重心律失常、心衰的患者，卧床休息1个月，半年内不参加体力活动 无心

23、脏形态功能改变者，3个月内不参加体力活动郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状治疗1、 休息急性病毒性心肌炎主要病理改变是心肌广泛散在细治疗2、抗病毒治疗动物试验证明，病毒在细胞内破坏心肌细胞，心肌中病毒存在不超过18天 抗病毒治疗主要用于疾病的早期，一般抗病毒药物不能进入细胞，因而无效-干扰素能够阻断病毒复制和调节细胞免疫功能，基因工程制备的-干扰素，每支100300万u，每日肌注1 支，2周为1疗程 郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状治疗2、抗病毒治疗动物试验证明，病毒在细胞内破坏心肌细胞，治疗3、黄芪药理作用：抗病毒作用 在培养的大鼠心肌细胞感染CVB 病毒后小时加黄芪，对心肌细胞有明显保护作用和抑

24、制病毒复制调节免疫 应用黄芪后柯萨奇病毒性心肌炎患者免疫功能得到恢复，自然杀伤细胞活性显著增高，-干扰素效价明显增高增加心肌收缩力 高浓度黄芪（500 m/mg）通过抑制心肌细胞膜Na+K+ATP酶活性，增加心肌收缩力用法：黄芪注射液20g5葡萄糖注射液 250ml，每日1次，静脉滴注周；然后改用黄芪口服液10g 口服，每日3次，疗程3月郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状治疗3、黄芪郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状治疗4、抗菌治疗细菌感染是病毒性心肌炎的条件因子，在治疗初期常规应用青霉素400800万u/日静滴或头孢类静滴，疗程1周 郑州急性心肌炎的诊断与治疗现状治疗4、抗菌治疗细菌感染是病毒性心肌炎的条件因子，在治疗初治疗5、保护心肌疗法急性重症心肌炎时，自由基大量产生加重心肌损伤，而超氧化物歧化酶活性下降 Vit C 心肌细胞模型研究证明，Vit C有明显保护心肌不受自由基和脂质过氧化损伤，使细胞内外脂质过氧化物明显降低用法：Vit C 5g + 250 ml液中 iv drip qd X7天 Vit C 0.2 每日次 辅酶Q10片(能气朗片) 辅酶Q10大量存在于线粒体， 是细胞呼吸链的重要组成之一，参与氧化磷酸化及能量的生成过程，并有抗氧自由基及膜稳定作用用法：辅酶Q 10片 10mg 每日次，疗程1个月郑州急性心肌炎的