免疫学 第14章 固有免疫系统及其应答课件

1、免疫应答固有免疫系统及其应答1固有免疫应答Innate immunity天然免疫 natural immunity非特异性免疫机体与生具有的抵抗体外病原体侵袭、清除体内抗原性异物的一系列防御能力。由固有免疫系统执行。2固有免疫应答产生于系统发育的早期和出现在宿主抗感染免疫应答的初始阶段以抗原非特异性方式识别和清除病原体发生于所有个体和所有的时间段，在抗原入侵前已经存在3主要内容组织屏障及其作用固有免疫细胞固有免疫系统对抗原的识别参与固有免疫应答的效应分子固有免疫的分期及特点4组织屏障皮肤及其附属成分的屏障作用体内屏障血-脑屏障：软脑膜、脉络丛的毛细血管和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。

2、结构致密。血-胎屏障：母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。5单核/巨噬细胞由髓样干细胞分化发育而来在组织中被称为巨噬细胞在血液中被称为单核细胞7单核/巨噬细胞皱褶、伪足核形不规则胞浆：吞噬泡、溶酶体、细胞器1020mmonocyte5080mmacrophage8单核/巨噬细胞的生物学功能清除、杀伤病原微生物。对肿瘤和病毒感染细胞发挥杀伤功能。加工、处理抗原，启动适应性免疫应答。介导并促进炎症反应。释放促炎细胞因子及炎性介质。在免疫调节中发挥作用。分泌细胞因子。（水解酶）（次氯酸钠阴离子） 活性氧中间物 ROI活性氮中间物 RNI酸性环境10中性粒细胞是血液中最多数目的白细胞

3、。6070%感染发生时首先到达炎症部位。趋化作用，吞噬作用通过补体依赖途径、抗体依赖途径、氧依赖和氧非依赖机制消化和杀伤病原体。11自然杀伤细胞natural killer, NK由淋巴样干细胞分化发育而来主要分布于外周血中，占外周血淋巴细胞总数的5%10%机体抗感染抗肿瘤的第一道防线。12NK细胞受体KIR杀伤细胞免疫球蛋白样受体KLR杀伤细胞凝集素样受体NCR14NK的效应功能杀伤机制：在接触的靶细胞表面释放细胞毒性颗粒，内含的效应蛋白穿透细胞膜，还可诱导靶细胞发生凋亡。杀伤肿瘤细胞杀伤病毒感染细胞杀伤胞内寄生菌杀伤真菌免疫调节15T细胞TCR由和链组成主要分布于皮肤、小肠、肺及生殖器官等

4、粘膜及皮下组织。17T细胞同一粘膜组织中的T细胞只表达一种相同的TCR。非MHC限制性。直接识别抗原分子抗原：应激抗原、磷酸化抗原、脂类抗原、病毒抗原、热激蛋白的同源分子等。功能：抗感染、抗肿瘤、免疫调节等。杀伤机制与T细胞相似。磷脂 18B1细胞CD5+B细胞，发育在先。不发生体细胞突变，无亲和力成熟，仅产生低亲和力抗体（抗原特异性低），不产生记忆细胞。功能：产生天然IgM。天然预存抗体。介导粘膜免疫。IgA。参与对TI型抗原(多糖类)的应答。19肥大细胞皮肤、呼吸道、胃肠道黏膜下结缔组织、血管壁周围组织PRR、C3a/C5a受体、高亲和力IgE Fc受体活化后脱颗粒：炎症介质、促炎细胞因子

5、20嗜酸性粒细胞占正常血液白细胞总数的1%3%； 颗粒中含有组织胺酶，酸性磷酸酶，碱性蛋白。在消灭寄生虫，吞噬抗原抗体复合物起重要的作用。其表面表达IgE的Fc段的受体，可以介导IgE对寄生虫的杀伤作用。21嗜碱性粒细胞占正常血液白细胞总数的0.2%；它是能循环的组织肥大细胞，它与肥大细胞一样，表面具有IgE的受体，与IgE具有高亲合力，与IgE结合后可发生脱颗粒并诱发I型超敏反应。22病原体抗原的特点病毒、支原体、细菌、真菌、原虫抗原结构相对简单应答快而强烈固有免疫所需应对的非己成分相对单一24病原体相关分子模式PAMPPathogen-Associated Molecular Patter

6、ns成分单一共性病原体赖以生存的主要部分变化较小 25模式识别受体Pattern Recognition Receptor特点：由胚系基因编码组成性普遍表达引起快速应答能识别各种病原体27模式识别受体甘露糖受体清道夫受体Toll样受体家族NOD样受体家族RIG-1样受体家族28模式识别分子PRM Pattern-Recognition Molecule模式识别受体的游离形式。识别PAMP。功能：识别抗原、参与炎症反应和对病原体的清除。体液中的模式识别分子五聚体蛋白甘露糖结合凝集素脂多糖识别蛋白识别糖类的预存抗体29甘露糖受体 MRMannose Receptor单链跨膜分子识别病原体表面的细胞

7、壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞噬或胞吞。30清道夫受体 SRScavenger receptor捡破烂的人；清扫工；食腐动物识别乙酰化低密度脂蛋白、G-菌脂多糖（LPS）、G+菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞）等。参与对某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞的清除及脂类的代谢。 SRASRA31I型跨膜糖蛋白LRRleucine rich repeat 富含亮氨酸的重复序列配体结合区TIRToll/IL-1 receptor3 box（保守氨基酸序列）与其他带TIR的分子发生相互作用。TLR32TLR10、TLR11特性未明，未列出33参与固有免疫应答的效应分子抗菌肽及酶类物质补

8、体细胞因子和趋化因子34抗菌肽广泛存在于各种生物体内白蚁、果蝇、家蚕、人类、植物已发现400多种对细菌、病毒、真菌、原虫、癌细胞有杀伤作用35抗菌肽防御素defensin2935个氨基酸a-螺旋、b-片层、肽环a型防御素：存在于人类小肠paneth cell、中性粒细胞 的胞质颗粒中。b型防御素：存在于人类上皮及其他组织中。型防御素：猕猴。杀伤金葡菌、肺炎球菌、大肠杆菌等等多种细菌。杀伤作用发挥迅速，几分钟内。插入细菌细胞壁，形成孔洞，从而杀伤细菌。抑制微生物胞内DNA、RNA和蛋白质合成。3637人小肠paneth细胞分泌防御素杀伤沙门氏菌38抗菌蛋白溶菌酶具有溶菌活性根据作用对象分类：细菌

9、胞壁溶菌酶真菌胞壁溶菌酶根据来源分类：人、动物、植物、微生物人溶菌酶：由M组成性产生；检出于泪液、唾液、乳汁等。动物溶菌酶：鸡蛋清中含量最高。39鸡蛋清溶菌酶129个氨基酸，14kDa使G+菌胞壁肽聚糖分子解离，从而破坏细菌的胞壁。40乙型溶素血清中对热稳定的碱性多肽作用于G+菌细胞膜，产生非酶性破坏效应。41补体42细胞因子和趋化因子43固有免疫应答的分期瞬时固有免疫应答阶段屏障作用巨噬细胞的作用补体激活中性粒细胞的作用：抗细菌和真菌感染。绝大多数病原体感染终止于此早期固有免疫应答阶段巨噬细胞募集巨噬细胞活化B-1细胞活化NK、gdT细胞及NK T细胞活化适应性免疫应答诱导阶段44固有免疫应答的特点识别特点？应答特点？45固有免疫应答与适应性免疫应