复习免疫学课件

1、免疫学原理与应用主讲:高 璐第一章 免疫学绪论1免疫（immunity）：是机体识别并清除“自己”和“非己”抗原性异物的功能，借以维持机体的生理平衡与稳定。其结果通常对机体有利，但在某些条件下可对机体造成病理损害。 免疫学（immunology）：是研究免疫系统的结构与功能，理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制，以发展有效的免疫学措施，实现防病治病的目的。第一章 免疫学绪论2免疫防御（immunological defence） 指机体排斥外源性异物的能力。免疫自稳（immunological homeostasis） 指机体识别和清除自身衰变残损的组织细胞的能力，以维持正常内环

2、境稳定。免疫监视（immunological surveillance） 指机体杀伤和清除异常突变细胞的能力，以监视和抑制恶性肿瘤在体内生长。免疫的基本功能第一章 免疫学绪论3 免疫的类型（适应性免疫）（固有性免疫）第一章 免疫学绪论41. 自然免疫性(natural immunity)：自然免疫性又称先天免疫性(innate immunity)，是机体在接触外来的侵染物之前就已经存在的免疫性，所以自然免疫性是机体先天就有的，而且始终存在的防御机制。2. 获得免疫性(acquired immunity)：获得免疫性是当机体与外来侵害物接触(称为免疫作用)之后才获得的免疫特性。这种获得的免疫性对

3、诱发的抗原有特异性，所以获得免疫又称为特异免疫性(specific immunity)或者适应免疫性(adaptive immunity)。参与获得性免疫应答的细胞主要包括T细胞、B细胞、抗原提呈细胞等3.主动免疫(active immunization) 抗原进入机体以后一方面能诱导B细胞分泌抗体，有一些B细胞虽不产生抗体，但对于接触过的抗原有记忆能力，如果再次接触同样的抗原，机体可产生更多的抗体，这些抗体与入侵的抗原特异地结合，抑制或破坏抗原使其失去致病能力，这种由抗原免疫机体诱导而获得免疫性的方式。4.被动免疫(passive immunization) 如果把具有特异性的抗体人工转移给

4、一个未经抗原直接免疫的机体，使机体也获得了特异免疫性5.过继”免疫(adoptive immunity)：细胞介导的获得免疫性也可以转移给未受抗原刺激的个体或者通过辐照个体，使这些个体也具有相同特异性的免疫性。但转移的是淋巴细胞而不是抗体。这种方法称为“过继”免疫(adoptive immunity)，实际上也是属于被动的获得性免疫。第一章 免疫学绪论5(一) 中枢免疫器官：免疫细胞产生、发育、接受抗原刺激和分化、成熟的场所1、骨髓和法氏囊： 1)造血干细胞生成、分化发育的场所 2)B细胞(bone marrow derived cell )、NK细胞生成、分化、成熟的部位 3)提供各种免疫细

5、胞的前体细胞2、胸腺： T细胞(thymus derived cell )分化、成熟的场所免疫器官及其功能第一章 免疫学绪论7(二) 外周免疫器官： 免疫细胞定居的场所 接受抗原刺激发生应答的场所1、淋巴结2、脾脏3、黏膜相关淋巴组织 第一章 免疫学绪论8五、免疫应答体液免疫细胞免疫第一章 免疫学绪论101.用人痘苗接种预防天花。（中国民间）2.接种牛痘苗预防天花。 Jenner 免疫学发展简史第一章 免疫学绪论11一、抗原(Antigen，Ag):是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质。二、抗原的基本特性 1.

6、免疫原性(immunogenecity) ：抗原能刺激特异性免疫细胞，使之活化、增生、分化，最终产生免疫效应物质的特性。即引起机体免疫应答的特性。 2.抗原性(antigenicity，又称免疫反应性) ：指抗原可在体内外与相应的免疫效应物质(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的特性。即抗原与免疫应答产物结合反应的特性。第二章 抗原四、抗原决定簇(antigenic determinant又称抗原表位 (epitope)：抗原分子存在的能与TCR/BCR或抗体Fab部分特异性结合的特殊化学基团，是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫应答特异性的分子基础。抗原结合价：抗原分子表面抗原决定簇的数目，又

7、称抗原价（antigen valence）第一章 免疫学绪论14疫苗疫苗的本质是利用减毒或杀死的病原物甚至是抗原表位的肽段刺激机体的免疫系统产生抗体或激活免疫细胞以抵御强毒性的病原物的侵袭.我国11世纪开始接种人痘，18世纪后叶，Jenner发明牛痘,为了纪念他的工作,称为Vaccine.疫苗的本质是利用减毒或杀死的病原物甚至是抗原表位的肽段刺激机体的免疫系统产生抗体或激活免疫细胞以抵御强毒性的病原物的侵袭 疫苗的种类：常规疫苗：活疫苗、死疫苗、多联多价疫苗重组活疫苗多肽疫苗：基因工程表达活性多肽、化学合成多肽疫苗DNA疫苗第一章 免疫学绪论15 免疫球蛋白的结构 “Y”型，四肽链结构，链间二

8、硫键连接两条重链(H) 两条轻链(L)氨基端 羧基端可变区（V区） 恒定区（C区） 铰链区第一章 免疫学绪论17Ig的两条长链称为重链（Heavy chain, H链） 重链可分为、链Ig的两条短链称为轻链（Light chain, L链） 可分为、型。 第一章 免疫学绪论18 免疫球蛋白的生物学活性一、特异结合相应抗原（ V区的功能）二、激活补体三、结合Fc受体四、穿过胎盘五、免疫调节第一章 免疫学绪论19一、IgG二、IgM三、IgA四、IgE五、IgD 各类免疫球蛋白的特性及功能第一章 免疫学绪论20 单克隆抗体和多克隆抗体多克隆抗体： 用抗原免疫动物后获得的免疫血清（抗血清）由不同克隆

9、的B细胞针对不同抗原决定簇所生。单克隆抗体：一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体，称为单克隆抗体。特点：高特异性、高均一性第一章 免疫学绪论21 免疫应答及其特点 免疫应答（immune response)是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、增值、分化及产生效应的过程。免疫应答的特点(1)特异性(2)适应性(3)区别“自身”与“非自身” (4)记忆性(5)自我调节性第一章 免疫学绪论22第一节 概 述 免疫应答：是指机体受抗原剌激后，免疫活性T、B细胞识别抗原、自身发生活化、增殖、分化，并发挥特异性免疫效应的过程。一、免疫应答的类型细胞免疫体液免疫二、免

10、疫应答的过程免疫细胞对抗原分子的识别阶段免疫细胞活化、增殖、分化阶段效应阶段三、免疫应答的特点特异性记忆性放大性MHC限制性第一章 免疫学绪论24将抗原肽与MHC分子结合成肽-MHC分子复合体，并表达在细胞表面递呈给TCR识别和结合，称为抗原递呈(提呈）（antigen presenting）APC将抗原分子降解为一定大小的多肽片段，称为抗原处理或抗原加工（antigen processing）抗原提呈细胞（APC）：能摄取、加工、处理并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞。APC的种类：专职性抗原提呈细胞：单核吞噬细胞、树突状细胞、B细胞非专职性抗原提呈细胞：内皮细胞、上皮细胞第一章 免疫学绪

11、论25第7章 抗原抗体反应及应用第一章 免疫学绪论27抗血清的制备是将制备好的免疫原按照一定的免疫程序接种给所选择的动物，该动物在含有多种抗原表位的抗原刺激下，体内多个B细胞克隆被激活并产生针对某一抗原多种不同表位的抗体，其混合物为多克隆抗体(polyclonal antibody,pcAb) 。1.抗原的制备 2.免疫佐剂 3.免疫动物 4.抗血清的处理和保存免疫佐剂（immunoadjuvant）：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型的物质称为免疫佐剂,简称佐剂（adjuvant）。第一章 免疫学绪论28 单克隆抗体制备技术(一) 单抗的原理和优点(二

12、) 单抗的制备技术1.动物的选择与免疫 2.细胞的选择 3.细胞融合 4.抗体检测及杂交瘤细胞的选择 5.克隆化 6.单克隆抗体的制备 7.杂交瘤细胞的保存 第一章 免疫学绪论29单抗和多抗的概念单克隆抗体（MAb）与抗血清（又称多克隆抗体，PAb）最主要的区别是单抗是由单一种B细胞克隆所产生的一种均一的免疫球蛋白分子。所以单抗是B细胞克隆的标志，是一种独特型的抗体。它的特异性是针对一个抗原决定簇的。制备单抗不能用化学分离的方法从多抗中去分离纯化得到它，而是分离产生抗体的B细胞克隆的方法得到它。第一章 免疫学绪论30用分泌抗体但不能长期培养的B细胞与能在体外长期培养并可低温保存的肿瘤细胞进行杂

13、交。筛选得到的杂交瘤细胞应该是既能分泌抗体又有瘤细胞的特性，可长期传代培养，又可在液氮中保存的细胞。再用这种单克隆化的杂交瘤细胞进行单克隆抗体的生产。杂交瘤技术的基本原理第一章 免疫学绪论31B淋巴细胞1.小鼠免疫2.细胞融合注射特定抗原单克隆抗体制备过程示意图B淋巴细胞两两融合B淋巴细胞和瘤细胞融合瘤细胞两两融合.生产单克隆 抗体四步曲3.筛选杂交瘤 细胞两两融合体外培养单克隆抗体注射到小鼠体内获得某个杂交瘤细胞培养骨髓瘤细胞选择培养基上培养获得杂交瘤细胞第一章 免疫学绪论32第一章 免疫学绪论33免疫分析方法内容: 免疫分析方法是利用抗原与抗体特异性反应这一特性对抗原和抗体进行量和质的测定

14、分析特点: 1.特异2.灵敏3.快速应用领域: 1.医学 2.食品 3.生命科学研究原理：不论天然的还是人工合成的分子，只要能被机体的免疫系统识别的都可以诱导机体的免疫应答，产生相应的抗体。大多数抗体和抗原本身是既有免疫原性(诱发产生特异抗体)，又有反应原性(与特异的抗体相结合)。抗原与抗体的特异性反应不仅可以在体内进行，而且可以在体外进行。一切利用血清学技术方法所进行的各种测试都是基于这一根本的特性。抗体反应技术的应用之广泛已经远远超出了免疫学、医学、甚至生命科学的范围，成为一类微量，灵敏，快速的检测分析方法。 第一章 免疫学绪论34免疫分析方法内容: 免疫分析方法是利用抗原与抗体特异性反应

15、这一特性对抗原和抗体进行量和质的测定分析特点: 1.特异2.灵敏3.快速应用领域: 1.医学 2.食品 3.生命科学研究常见的免疫分析方法：1.免疫凝集（agglutination） 2.免疫沉淀（preciptation ） 环状沉淀实验 、单向免疫扩散实验、双向免疫扩散实验、免疫电泳、 火箭电泳 3.酶联免疫分析技术(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) 直接ELISA 间接ELISA 夹心ELISA 4.免疫印迹 5.免疫亲和层析 6.免疫磁珠 7.免疫荧光技术第一章 免疫学绪论35酶联免疫吸附实验（P347）(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA) 原理：先将抗体或抗原包被到某种固相载体表面，并保持其免疫活性。测定时，将待检样本和酶