智力低下的遗传成因、再发风险及干预措施

1、智力低下下的遗传传成因、再发风风险及干预措施摘要：本本文概述了智力低低下的遗遗传成因因，包括括染色体体畸变、单基因因突变、多基因因遗传、线粒体体基因突突变及其其它智力力低下新新成因，分析了了各种遗遗传因素素引起的的智力低低下的再再发风险险，并提提出了相相应的干干预措施施，以期期为智力力低下的的诊断、治疗和预防提供供科学的的依据。关键词：智力低低下 遗遗传成因因 再发发风险干干预智力低下下是指发生发发育时期期内（发发育时期期一般指指18岁岁以下）， 智智力功能能明显低低于平均均水平，同时伴伴有适应应性行为为缺陷的的一组疾疾病。智智商（IIQ）低低于人群群均值22.0标标准差(人群的的IQ均均值定

2、为为1000，一个个标准差差的IQQ值为115)，一般IIQ在770（或或75）以下即即为智力力明显低低于平均均水平。适应性性行为包包括个人人生活能能力和履履行社会会职责两两方面。智力低低下又称称“智障”、“弱智”、“智力残残疾”、“精神发发育残疾疾”等。由由于我国国人口基基数大，“智力低低下”患者的的总人数数也多。“智力低低下”在我国国人群中中的发生生率为22.2%。它严严重影响响着我国国的人口口素质，给社会会和家庭庭带来沉沉重的经经济负担担和精神神负担，给患者者的一生生带来无无尽的痛痛苦。许许多“智力低低下”症为先天天性疾病病，患者者除智力力低下外外，还常常伴有脏脏器发育育异常及及肢体残残

3、疾等症症状，由遗传传因素和和环境因因素多种种原因引引起。本本文从遗遗传方面面对智力力低下的的遗传成成因、再再发风险险进行分分析，并并提出了了相应的的干预措措施，以以期为智智力低下下的诊断断、治疗和预预防提供供科学的的依据。1智力低低下的遗遗传成因因智力低下下的形成成原因很多，许多成成因又难难以鉴别别，从遗遗传因素素来看，引起智智力低下下的病因因有以下下几种：1.1 染色体体畸变染色体畸畸变包括括染色体体数目异异常和结结构异常常两大类类，它涉涉及染色色体数目目或染色色体节段段上基因因群的增增减或位位置的转转移，导导致个体体发育迟迟缓智力力低下。染色体体畸变破破坏了遗遗传物质质相互作作用的平平衡关

4、系系，使细细胞的遗遗传功能能受到损损害，影影响细胞胞物质代代谢、个个体发育育，大多多会导致致智力低低下。1.1.1染色色体数目目畸变染色体数数目畸变变分为常常染色体体数目畸畸变和性性染色体体数目畸畸变。常染色体体数目畸畸变是引引起智力力低下的的最主要要原因，从原理理上讲222对常常染色体体都有可可能发生生畸变，但由于于常染色色体数目目畸变存存在多个个基因缺缺陷，严严重影响响胚胎发发育，多多在胎儿期夭亡亡，致使使在存活活的智力力低下患患儿中，以211三体综综合征最最常见，群体发发病率为为1/6600-1/8800。21三体体综合征征又称为为先天愚愚型，分分为完全全型核核型为447，XXX（XXY

5、）+21、嵌合合型核核型为447，XXX（XXY）+21/46，XX（XY）和易位位型核型为为46，XX（XY），-144，+tt（144q；221q）三种类类型。完完全型221三体体综合征征病情严严重，IIQ值在在2035之之间，适适应性行行为存在在严重缺缺陷。嵌嵌合型根根据细胞胞异常克克隆所占占比例大大小，智智力低下下的程度度可有所所不同，IQ值值在35570之之间。易易位型虽虽然染色色体总数数正常，但少了了一条正正常的114号染染色体，多了一一条由114和221号染染色体长长臂组成成的易位位大染色色体，实实际上等等于多了了一条221号染染色体，其智力力低下的的程度类类似于完完全型221三

6、体体综合征征。除21三三体综合合征外，13三体体综合征征、18三体体综合征征等C组、D组、E组染染色体数数目增多多都可引引起严重重的智力力低下，且D组、E组染染色体体体积大，携带基基因数目目多，增增加一条条会导致致多发畸形，故患儿儿存活时时间短，多在幼幼儿期死死亡。性染色体体数目畸变变是指人人类的性性染色体体数目异异常引起起，这类类病的共共同特征征是性发发育不全全或智力力发育障障碍。如如先天性性卵巢发发育不全全综合征征（核型型为455，X或或46，XX /455，X），先天天性睾丸丸发育不不全综合合征（核核型为447，XXXY或或46，XY/47，XXYY），超超雌综合合征（核核型为47，XX

7、XX），超超雄综合合征（核核型477，XYYY）等等等都有有轻度的智力低低下、人人格异常常等症状状。1.1.2 染染色体结结构畸变变染色体结结构畸变变分为常染染色体结结构畸变变和性染色色体结构构畸变。常染色体体结构畸畸变为11-222对常染染色体结结构异常常，比较较常见的的有猫叫叫综合征征，为第第五号常常染色体体短臂部部分缺失失所致，核型为为46,XX(XY),deel(55)(pp15)。患儿有有特异机机警表情情，特殊殊似猫叫叫的哭声声，智力力低下非非常严重重，IQQ值在220左右右，可以以活到成成年。本本病在智智力低下下儿童中中约占11%.55%，在在常染色色体结构构异常中中占重要要地位。

8、性染色体体结构畸畸变是指指人类的的性染色色体结构构异常引引起，如如脆性XX综合征征，患者者的X染染色体在在Xq227- q288的交界界处有呈呈细丝样样部位，称脆性性部位，核型可可表示为为46，fraaX（q277- qq28）。这种结结构畸变变影响大大脑的皮皮质和边边缘系统统发育，从而出出现了以以智力低低下为主主的临床床症状。男性患患病率11/12250，仅次于于先天愚愚型，智智力低下下程度为为中度到到重度，女性携携带者有有轻度智智力低下下；另先先天性卵卵巢发育育不全综综合征也也可因染染色体结结构畸变变引起，核型有有46，XXpp-、446，XXXq-等。1.1.3携带带者相当一部部分具有有

9、染色体体异常的的个体，并无临临床症状状，称染染色体异异常携带带者，如如倒位携携带者和和平衡易易位携带带者。这这些携带带者婚后后可有不不育、流流产、死死产、新新生儿死死亡，并并可生出出有严重重畸形和和智力低低下的患患儿，有有的类型型携带者者分娩畸畸形儿和和智力低低下儿的的可能性性高达1100%。据夏夏家辉等等的调查查，携带带者在我我国的发发生率为为0.447%，即1006对夫夫妻中就就有一方方为携带带者。因因此携带带者也是是智力低低下的遗遗传成因因之一。1.2 单基因因突变1.2.1 常常染色体体隐性遗遗传 由于常染染色体上上隐性基基因突变变所引起起，比较较常见的的有智力力低下症症状的疾疾病有苯

10、丙酮酮尿症、半乳糖糖血症、黑朦性性白痴、精氨酸酸血症、粘多糖糖累积症症型、部分分白化病病等。存存活的儿儿童中以以苯丙酮酮尿症最最常见。苯丙酮尿尿症属氨氨基酸代代谢障碍碍，是由由于基因因突变导导致苯丙丙氨酸羟羟化酶缺缺乏，使使苯丙氨氨酸积聚聚，一部部分转化化为苯丙丙酮酸，过量的的苯丙酮酮酸积聚聚在脑积积液中影影响大脑脑的发育育，积聚聚的苯丙丙氨酸还还抑制酪酪氨酸脱脱羧酶活活性，影影响多巴巴胺、去去甲肾上上腺素和和肾上腺腺素的合成，这三种种物质是是维持神神经系统统正常发发育不可可缺少的的物质。患儿出出生时无无显著异异常，33-4个个月开始始出现智智力发育育障碍，未治疗疗者将发发展成白白痴。1.2.

11、2常染染色体显显性遗传传 由于常染染色体上上显性基基因突变变所引起起，如遗遗传性舞舞蹈症。该病常常于300-455岁时缓缓慢起病病。患者者有大脑脑基底神神经节的的变性，可引起起广泛的的脑萎缩缩。临床床表现为为进行性性加重的的舞蹈样样不自主主运动和和智能障障碍。1.2.3X连连锁隐性性遗传 由于X染染色体上上隐性基基因突变变所引起起，男患患者多于于女患者者，如自自残综合合症。患患者大脑脑瘫痪，智力迟迟钝、舞舞蹈样动动作，有有强迫性性自残行行为。1.3 多基因因遗传多基因遗遗传病受受遗传和和环境双双重因素素的影响响，家族族性智力力低下就就属于多多基因遗遗传病。在患病病家族中中，由于于父母双双方所带

12、带的致病病基因数数目不同同，基因因经分离离和自由由组合传传给后代代，受多多基因控控制的家家族性智智力低下下患者，无论是是同胞姊姊妹之间间，还是是无亲缘缘关系的的的个体体之间，智力低低下的程程度有很很大不同同，智商商水平可可在300-800之间，智商水水平受患患者所带带致病基基因的数数目控制制，致病病基因越越多，智智商水平平越低。1.4 线粒体体基因突突变线粒体内内存在自自己的遗遗传系统统，由于于缺乏修修复系统统，线粒粒体DNNA突变变率比核核DNAA高100-200倍，线线粒体基基因突变变会引起起线粒体体遗传病病，这些些疾病中中有些有有智力低低下的症症状。如如肌阵挛挛性癫痫痫伴碎红红纤维病病，

13、线粒粒体肌病病脑病伴伴乳酸中中毒及脑脑卒中样样发作综综合症，慢性进进行性眼眼外肌麻麻痹、神神经病伴伴共济失失调和视视网膜色色素变性性等病都有有程度不不同的智智力低下下，且随随着年龄龄的增大大进行性性加重。线粒体体遗传病病有明显显的母系系遗传特特征，患患者的母母系亲属属常表现现一定症症状。1.5 智力低低下新病病因 英国分子子医学研研究所的的弗林特特博士及及其同事事研究发发现，染染色体端端部的DDNA排排列发生生异常重重组，会会导致儿儿童智力力发育迟迟缓，而而所观察察的智力力发育正正常的儿儿童中，则没有有观察到到任何类类似的DDNA排排列异常常。科学学家认为为，以前前无法解解释的一一些儿童童智力

14、低低下现象象可能由由此原因因引起。科学家的的研究还还发现，在染色色体端部部的DNNA排列列异常的的智力低低下儿童童中，约约有一半半人的父父母中至至少一方方的染色色体上存存在类似似的异常常排列。2智力低低下的再再发风险险2.1染染色体畸畸变引起起智力低低下的再再发风险险染色体畸畸变主要要发生在在亲代配配子的形形成过程程中，在在人群中中一般都都是散发发的，如如果父母母完全正正常，再再生一个个患儿的的风险实实际就是是群体发发病率。流行病病学调查查表明，母亲的的生育年年龄与三三体综合合征的发发病率呈呈正相关关，高龄龄孕妇，特别是是40岁岁以上者者生育患患儿的比比例明显显升高（1：50-1：1000），

15、少少数有生生育力的的智力低低下患者者的子女女将有550%的的患病可能能。双亲之之一是平平衡易位位携带者者时，后后代的再再发风险险较高。2.2 单基因因突变引引起智力力低下的的再发风风险2.2.1常染染色体隐隐性遗传传此类患者者都是隐隐性纯合合子，其其父母都都是携带带者，一一对携带带者夫妇妇子代每每胎再发发风险是是1/44，表型型正常的的子代是是携带者者的概率率是2/3；但但都是携携带者；若夫妇妇一方患患病，另另一方是是携带者者，子代代再发风风险是11/2。2.2.2常染染色体显显性遗传传此类患者者多为杂杂合子，若夫妻妻中一方方患病，子代每每胎的再再发风险险都是11/2；若夫妻妻双方都都患病，子

16、代的的再发风风险为33/4，夫妻都都正常，子代再再发风险险为0，但要注注意不规规则显性性遗传及及延迟性性显性遗遗传的情情形。2.2.3 XX连锁隐隐性遗传传此类病的的男性发发病率高高于女性性，女性性患者都都是隐性性纯合子子，男性性患者是是半合子子。若夫夫患病，妻正常常，儿女女再发风风险是00，女儿儿都是携携带者；若夫正正常，妻妻患病，儿子再再发风险险是1，女儿为为0，女女儿都是是携带者者；若夫夫正常，妻为杂杂合子，儿子再再发风险险是1/2，女女儿为00，女儿儿都是携携带者；若夫患患病，妻妻为杂合合子，儿儿女再发发风险都都是1/2。2.3 多基因因遗传病病的再发发风险多基因遗遗传病再再发风险险的

17、估计计比单基基因病复复杂，要要综合考虑虑以下因因素：群体发发病率；亲属等等级；已有患患病人数数；遗传度度；病情轻轻重等。2.4 线粒体体遗传病病再发风风险线粒体遗遗传病的的主要特特征为母母系遗传传，若父父患病，母正常常，子女女均正常常；若父父正常，母患病病，子女女均有患患病可能能。3 智智力低下下的干预预措施预防智力力低下的的根本途途径是针针对病因因采取措措施，才才能使预预防更加加有效。3.1 遗传代代谢检查查及遗传传咨询3.1.1提倡倡适龄婚婚育，对对有遗传传性智力力低下病病史家族族中的婚婚龄青年年，应在在婚前、孕前进进行染色体体检查、一些相相关酶活活性或代代谢产物物的检测测，及早早发现携携

18、带者，避免近近亲婚配配及两个个隐性致致病基因因携带者者婚配，防止XX-连锁锁遗传病病的交叉叉遗传。3.1.2禁止止痴呆患患者结婚婚生育甘甘肃省及及其他一一些省份份提出地地方法规规, 禁禁止痴呆呆患者结结婚生育育.，这这是杜绝绝导致智智力低下下的异常常染色体体和基因因向后代代垂直传传递的最最有效措措施。3.2 产前诊诊断是对胚胎胎或胎儿儿在出生生前是否否患有某某种遗传传病或先先天畸形形做出的的诊断。如用羊羊膜穿刺刺术、绒绒膜吸取取术、脐脐带穿刺刺术进行行染色体体分析、酶和蛋蛋白质检检测、性性染色质质检查，通过检检查对畸畸形胚胎胎或胎儿儿做选择择性流产产，以降降低智力力低下患患儿的发发病率。3.3

19、 新生儿儿遗传性性代谢疾疾病（如如苯丙酮酮尿症、半乳糖糖血症）的筛查查对筛查出出的高危危新生儿儿进行随随访，早早期发现现疾病，给予治治疗，对对有智力力低下症症状的遗遗传性代代谢疾病病的患儿儿来讲，治疗得得越早，智力越越接近正正常水平平。尤其其应该注注意，早早期食物物搭配、营养供供应和适适当的环环境刺激激对智力力发育也也有良好好作用。2.3.2对有患患儿的家家庭给以以有效的的帮助，禁止对对小儿忽忽视和虐虐待，保保持家庭庭结构完完整，使使智力低低下儿童童的功能能有所改改进。参考文献献1.陈竺竺. 医医学遗传传学.第第一版.北京:人民卫卫生出版版社,220011:455-599,1333-1156.2.张忠忠寿，刘刘金杰.细胞生生物学和和医学遗遗传学.第三版版.北京京:人民民卫生出出版社, 20004:1133-2006.3.黄健健,周凤凤娟.医医学遗传传学基础础.第一一版.西西安:第第四军医医大学出出版社,20006:448-880,1104-1333.作者简介介：周凤凤娟 女女 生于于19663年，19884年毕毕业于西西北师范范大学生生物系，同年在在甘肃平平凉医学学高等专专科学校校从事医医用生物物学及医医学遗传传学教学学工作至至今，20000-220022年