中药固体制剂防潮技术的几点体会课件

1、中药固体制剂防潮技术应用的几点体会江西天施康中药股份有限公司徐卫国摘要本文从制粒技术选择（添加适量的防潮辅料，使用具有防潮性能的粘合剂或润湿剂，改变制粒的方法等）、中间体控制（水分和粒度）以及内控标准的建立、包装材料选用（塑瓶、塑瓶加干燥剂、纯铝箔袋板装、纯铝箔袋板装加干燥剂）、改善环境（应用空调、除湿机和放置干燥剂）等多个方面，用不同的角度来分析中药固体制剂防潮技术的原理，阐述中药固体制剂防潮能力与一定时期内吸湿量的变化，并应用上述措施产生的积极影响，从而稳定中药制剂质量，保证药品的疗效。 前言中药，由于其成分复杂，制备工艺差别较大等原因，一般有较强的引湿性，中药固体制剂更是如此，从而造成制

2、剂生产成型等多方面的困难，并带来制剂质量不稳定，对包装材料要求较高等问题。中药比较容易吸潮引湿的成分，主要是粘液质、树脂、树胶、鞣质、糖类等。本文从实践出发，介绍中药固体制剂防潮的实用技术，稳定制剂质量，保证制剂疗效。 1 制粒技术中药固体制剂经制粒后，减少了表面积，增加了流动性，比较有利于防潮。制粒技术应用的好坏，能够显著的影响制剂的吸潮性能。通过实践，在制粒时添加适量的防潮辅料，使用具有防潮性能的粘合剂或润湿剂，改变制粒的方法等，能够带来制剂的更加稳定，减少吸潮。1 制粒技术1.1 添加适量的防潮辅料常用的防潮辅料有：乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、磷酸钙、磷酸氢钙和磷酸二氢钙等。根据近年来的

3、研究，表明吸潮性大小的程度一般为乳糖微晶纤维素微粉硅胶磷酸钙淀粉1，但随着中药提取方法不同，物料的吸潮性能与辅料的吸潮性大小也并非一成不变。参考文献： 1 孙淑萍，狄留庆，黄耀洲，倪美华. 不同辅料对中药全浸膏制剂防潮效果的比较研究J.中成药，2006，28（6）：897-8991 制粒技术1.2 使用具有防潮性能的粘合剂或润湿剂具有防潮性能的粘合剂或润湿剂，通常是由液体石蜡、乙基纤维素、羟丙基甲级纤维素、聚乙二醇、玉米朊等材料与乙醇或水等制成。由于上述材料大多具有良好的成膜性，能够隔离水分对物料的侵入，或者是疏水性材料，水分不容易润湿，有效防止了水分与物料的充分接触，改善了防潮的性能。1 制

4、粒技术我们采用在C制剂膏粉中加入2%乙基纤维素乙醇溶液作为润湿剂，进行混合制粒，与未加该溶液制成的颗粒，同时进烘箱干燥，发现未加的膏粉迅速结块，并有进一步软化的倾向，而加乙基纤维素溶液的膏粉，颗粒性状良好，无结块或软化的情形；干燥后放置空气中6小时，经比较两者之间的吸潮量，相差达到了5%以上。在D胶囊剂生产的时候，加入了2%左右的液体石蜡，与酒精一起做润湿剂混合制粒，制成成品，将该成品与未加液体石蜡的成品进行加速稳定性考察，发现，总体情况加了液体石蜡的成品水分上升量较未加的小，整个过程中，加了液体石蜡的成品水分上升曲线较缓较低平，未加的水分上升曲线较陡较高。由此可以发现，采用上述材料做粘合剂或

5、润湿剂，改善了物料及制成颗粒或成品的最终吸潮性能，增强了制剂的稳定性。1 制粒技术我们还对E片剂制粒的原料干燥方式进行了筛选，对比喷雾干燥、微波干燥、真空干燥制成膏粉的吸潮能力，分别取三种上述干燥方式制得的同一原料干膏粉，分别观察其吸潮变化，称量其吸湿量，发现三种干燥方式中吸潮能力大小的程度为喷雾干燥微波干燥真空干燥。对该种物料进行制粒时，尤其注意了原料干燥方式，经过摸索，喷雾干燥：真空干燥为1：3的比例时比较容易制粒，所用的乙醇溶液的浓度也不会太高，最终制成的成品有效期内吸潮性能比纯喷雾干燥的降低了很多；同时我们尝试用高速湿法制粒机进行快速混合制粒，并跟槽形混合机制成的颗粒进行对比，结果高速

6、湿法制粒机制成的颗粒明显比槽形混合机制成的颗粒吸潮性能小很多，我们还试图采用干法制粒技术，先将微粉硅胶加入适量水，再与膏粉混合均匀，调整流动性后直接进行压片，也取得了一定的防潮效果。2 中间体控制吸潮需要采取各种手段去控制，中间体控制就是及时发现吸潮的趋势，并制定指标加以内部控制，使吸潮量能够在允许的范围内，通过控制中间体的质量，来确保成品的最终质量。通过实践，确实能够查找到吸潮的原因，并及时去解决，使其能够符合中间体的控制指标。2 中间体控制2.1 控制水分吸潮的本质是让物料从空气或周边的物体上吸收水分，使自身的含水量增加。由此带来了物料的霉变或变质，某些有效成分发生水解或转化，从而造成中药

7、固体制剂的质量不稳定，产品的疗效无法保证。中国药典（2005版一部）对各种制剂的水分进行了控制，如颗粒剂，除另有规定外，含水分不得过6.0；硬胶囊剂，除另有规定外，含水分不得过9.0。2 中间体控制2.2 控制粒度由于中药细粉及中药膏粉普遍存在吸潮的情况，而且粒度越小，细粉吸潮的情形越明显，甚至能够看到由于细粉过细造成重新聚结成团，因此控制中药细粉及中药膏粉粒度是十分必要的，控制粒度本质上是控制物料的比表面积，控制空气与物料的接触。比如，喷雾干燥与真空干燥膏粉相比，喷雾干燥膏粉的粒度比较小，并且大多为中空型，而真空干燥膏粉的粒度比较大，基本上是实心型，比表面积喷雾干燥的当然大于真空干燥膏粉，因

8、此也更容易吸收空气中的水分，引发吸潮现象。2 中间体控制我们用F制剂膏粉制粒时，用了两种不同粒度的膏粉分别进行制粒，发现所用酒精的浓度是不一样的，粒度大的较低，粒度小的较高；所用酒精的量也是不一样的，粒度大的用量少，粒度小的用量多；同时放置烘干的时候，粒度小的先发生结块、软化的现象，粒度大的后发生，特别是制粒时产生的尾料，粒度小的量多，粒度大的量少。3 包装材料防潮常见的的中药固体制剂包装形式有玻璃瓶、塑料复合膜、铝塑复合膜、铝塑泡罩包装、纯铝复合膜、塑料瓶等。从阻滞气体通透性方面来看，玻璃瓶塑料瓶纯铝复合膜镀铝复合膜塑料复合膜。我们将同一种G胶囊剂装入不同的容器中，包括塑瓶包装、铝塑板装、塑

9、瓶加干燥剂包装、铝塑板加镀铝箔袋包装、铝塑板加纯铝箔袋包装，经过加速稳定型考察，得出结论是：防潮能力大小的程度为：瓶装板装，加干燥剂的未加干燥剂的，纯铝镀铝的铝箔袋。各种包装条件下G胶囊剂加速试验表（成品初始水分为：2.3%）成品水分（%）包装材料观察检测时间1个月2个月3个月6个月塑瓶包装2.52.62.73.0铝塑板装2.53.34.66.6塑瓶包装干燥剂2.32.42.52.7铝塑板镀铝箔袋包装2.53.13.95.4铝塑板纯铝箔袋包装2.42.52.93.4铝塑板镀铝箔袋包装干燥剂2.42.52.83.6铝塑板纯铝箔袋包装干燥剂2.32.42.62.93 包装材料防潮不同的物料选择不同

10、的包装材料，每一种物料的吸潮性能不同，可以对应选择合适的包装材料进行防潮，综合考虑瓶装、板装、铝箔袋的材质、是否加干燥剂等问题。我们经过对比之后，调整了原来的包装采购规格，将G胶囊从原来的铝塑板装变更为塑瓶包装，并添加干燥剂，解决了多年困扰的吸潮引起的效期内水分上升过快，甚至不合格的质量问题；将铝塑板装加镀铝箔袋变更为加纯铝箔袋，同样解决了好几个中药制剂效期内成品水分上升的问题。4 改善环境 生产环境是原料储藏、制剂生产的关键要素。良好的储藏环境，能够减少中药材的霉烂变质，增强中药制剂的稳定性，保证成品的质量和疗效。比如，根据GMP的要求，洁净区温度应控制在1826，相对湿度应控制在45%75

11、%；仓库中，常温库控制在030，阴凉库控制在020，相对湿度控制在4575。通过实践，在需要改善环境的房间，安装除湿机、空调，在包装容器中添加干燥剂等，可以有效控制吸潮，减少吸湿量，从而增强原料制剂稳定性，保证产品质量。4 改善环境4.1 应用空调、除湿机 由于洁净厂房生产环境的特殊性，一般都采用中央空调净化系统，并按照GMP的要求，温湿度控制在规定的范围内，但对特定房间或功能区的控制能力比较弱。在个别需要调节的功能区或房间，必须安装除湿功能设施，才能够对生产环境进行深度调节，尤其是在我国南方显得更为重要。比如胶囊填充间，生产时物料与空心胶囊暴露在空气中时间较长，容易从空气中吸收水分，从而引起吸潮；通过控制生产环境的水分，可以达到减少吸湿量的目的，减少吸潮。由于空调还有调节温度的作用，在温度低于露点以下时，空气中的水分会发生凝结，形成微小的雾滴，从而减少空气中的水分，通过控制温度达到调节湿度的目的。4 改善环境4.2 干燥剂常见的干燥剂分为硅胶干燥剂、粘土干燥剂、分子筛干燥剂、矿物干燥剂、纤维干燥剂，主要由二氧化硅等成分组成，形状也很多，主要有柱状、袋状等；干燥剂大多具有微孔结