基因工程抗体的研究进展及临床应用

1、基因工程抗体的研究进展及临床应用单克隆抗体技术自 19752080，简称Ig）基因结构与功能的认识与DNA 重组技术有机结合，在基因水平上对Ig隆抗体之后，基因工程抗体也被称为第三代抗体。基因工程抗体的研究进展抗体发展史上的一次革命。各种基因工程抗体各具特点，下以我们分类加以介绍。鼠源性成分人源化，从而降低其免疫源性。目前研究较多的是嵌合抗体和重构抗体。嵌合抗体 在基因水平上连接鼠抗体可变区region，简称V）和人抗体稳定区（constant ，简称C），插入表达质粒在转染细胞表达所产生的抗体，称之为嵌合抗体 1 （chimericantibody）。其中VCC 区， 这是因为每种Ig 亚类

2、与可形成蛋白结晶片段（fragmentcrystazable，简称 受体和补体作用，触发细胞溶解的功能不同。选用IgG 1 的C。鼠与人IgG 1 的联合抗体在人单核细胞中存在时，可用来介导肿瘤细胞和HIV75%8020% 鼠源性重构抗体 重构抗体antibdy）是在嵌合抗体的基础上发展起来的 2。V3 determining 3 个CDR4可变区基因的CDRCDR的结构是不依赖FR 的，假如将人抗体可变区的CDR 改换成小鼠单抗的CDR小鼠单抗特异性的人源抗体，这就是所谓的重构抗体。重构抗体的设想是用互补性决定区着小鼠抗体成分，因而不能完全克服其在人体内的免疫原性，从而使其应用受到了限制。亚

3、单位抗体 亚单位子抗体是利用重组DNA域所得到的，因其大小只有完整IgG 分子的l/6l/2，故也称之为小分子抗体。根据小分4单链抗体 单链抗体（Single chain V 区cDNA5端与轻链 V 区 cDNA5体内折叠成只由重链和轻链可变区构成的一种新型的抗体，大小仅为完整IgG 的 l/6，用于双链抗体 通过缩短单链抗体间的接头，可以使V H V L治疗方面前景广阔。 将重链的V 区和C HlcDNA 与完整的轻链cDNA启动子控制下在大肠杆菌中表达为Fab，其具有抗体的活性，而大小为完整IgG 的l/3。另外，因为其不含有Fc单域抗体 天然抗体和上述用基因工程原理生产的抗体，其抗原结

4、合部位都是由重链和轻链的CDRWard1989 年发现单独的VH 区也具有与抗原结合的能力，且保持了完整抗体的特异性，称其单域抗体domainantibody）。他们用PCR脾细胞的基因组DNAV H 区，随后在大肠杆菌中进行表达。这些V H 区的表达产 物可大小只有完整IgG 分子的 1/12多价抗体 传统的抗体只能结合单一特异性的抗原分子，而多价抗体的多个抗原结合位9Ward2090杂交瘤技术一般筛选能力在上千个克隆以内，而抗体库可筛选10 6 个克隆;可在原核系统中3 ，日前我国已建成迄今为止世界上第1 个针对SARS 的基因工程抗体库。基因工程抗体的临床应用疗肿瘤性疾病及抗感染方面优势

5、明显。在肿瘤性疾病诊疗方面的应用 以标记抗体注入人体内显示肿瘤部位抗原与抗体结合的放4，5 。基因工程抗体的抗感染作用 预防和治疗感染性疾病常用的药物是疫苗和抗生素，但对于如 SARS、AIDS疗方法。在这一方面，基因工程抗体应用前景十分广阔。如在治疗AIDS 方面，利用抗体工程技术已成功地制备出HIV 病毒整合菌的单链抗体ScAb2-19，对HIV期具有有效的抑制作用，并可望成为AIDSSeko 利用抗CD40L/B7-1 McAb性病进行研究，结果表明该McAb7 实验研究表明，抗HBV病毒，比人乙肝病毒免疫球蛋白的活性高出2000HCV噬菌体ScFv 也能够有效地抑制HCVSARS抗体库，这对于SARST 淋巴 细胞和细胞因子在急性排斥反应中所起的核心作用已经被公认。虽然，现有的免疫抑制剂能 有效地控制 75%85%的急性排斥反应。但随着