预防性口服布洛芬关闭极低体重儿动脉导管未闭的临床研究

1、预防性口服布洛芬封闭极低体重儿动脉导管未闭的临床研究【重点词】极低体重儿;动脉导管未闭;布洛芬;预防纲要目的:察看预防性口服布洛芬封闭极低体重儿动脉导管未闭（PDA）的疗效及安全性。方法:将74例极低体重儿随机分红预防组32例，生后6h内予以口服布洛芬悬液;另42例作为比较组不予布洛芬口服，如临床出现PDA征象和.或心脏彩超证明有PDA存在，再予以布洛芬治疗。两组患儿710d后心脏彩超检查察看PDA封闭率，并察看布洛芬的不良反响及并发症。结果:预防组PDA封闭率为90.62%，比较组为78.57%，比较组中9例有PDA者经布洛芬治疗后5例封闭，最后PDA封闭率达90.47%，两组比较差别无统计

2、学意义;预防组17例（53.13%）在首剂后即出现少尿，2例因出现无尿而停药，比较组6例（14.28%）出现少尿，差别有统计学意义（P0.05）;第4d血肌酐预防组（89.0221.86）mol.L，比较组（69.1211.35）mol.L，差别有统计学意义（P0.05）;两组坏死性小肠结肠炎（NEC）、胃出血发病率无统计学意义，但预防组饲养不耐受（FI）发病率高，达全胃肠道饲养时间（FEF）长，差别有统计学意义（P0.05）.Inthepreventiongroup，oliguriaurineoutput1mL.（kg?h）occurredin17cases（53.13%）afterthef

3、irstdose，anuriain2casesandthemedicinewasstopped.Oli-guriainthecontrolgroupoccurredin6cases（14.28%）.Thetwogroupshadasignificantdifference（P0.05）onthe1stdayinhospitalshowednoobviousdifference，and89.0221.86）vs（69.1211.35）（P0.01）onthe4thdaywasanobviousdifference.Twogroupshadnosignificantdifferenceinnecr

4、otizingenterocolitis，gastrichaemorrhage，intraventricularhemorrhage（IVH），chroniclungdisease（CLD），deathrate，andbloodplatehad，butthedaysofreachingfullenteralfeeding（FEF）andfeedingintolerance（FI）hadsignificantdifference.Conclusions:Thenaturalclosingrateofpatentductusarteriosuswashighinverylowbirthweight

5、infantof710days.Preventivegroupincreasedriskoforganinjuryinverylowbirthweightin-fant，butthetreatmentoforalibuprofenwasmorerationalandsafeafterpatentductusarteriosusappears.KeywordsVerylowbirthweightinfant;Patentductusarteriosus;Ibuprofen;Prevention动脉导管未闭（PDA）是早产儿最常有的先本性心脏病，其发病率在出生体重1500g早产儿约30%。最近几年

6、来跟着肺泡表面活性物质在极低体重儿中的宽泛应用，PDA的发病率有可能进一步上涨。因为PDA左向右分流，常引发充血性心力弱竭、肺出血、脑室内出血（IVH）、坏死性小肠结肠炎（NEC）和支气管肺发育不良（BPD），所以初期封闭PDA拥有重要意义。国内外研究均表示口服布洛芬可有效治疗早产儿PDA，外国实用静脉布洛芬预防PDA，但对其必需性仍有争议。国内无静脉制剂，为察看在极低体重儿中预防性使用布洛芬的疗效及安全性，我们用口服布洛芬对74例极低体重儿进行了临床比较察看。资料和方法1.1一般资料2003年1月2006年1月入住我院重生儿重症监护室（NICU）的极低体重儿。当选标准:（1）28w胎龄32w

7、，体重1500g;（2）住院年纪小于24h。清除标准:天生畸形，肾功能不全，血小板6109.L，出生时5minApgar评分5分，有出血偏向或思疑有颅内出血及严重宫内感染的患儿。在住院时间0.05）。2.2不良反响及并发症预防组17例（53.13%）在首剂后即出现少尿尿量1mL.（kg?h），2例因出现无尿而停药;比较组6例（14.28%）出现少尿，3例（3.6，50.0%）与口服布洛芬治疗相关，第二天即尿量增加，另3例与布洛芬没关。所有病例均经Lasix及小剂量多巴胺25g.（kg?min）治疗后尿量恢复正常。9例经布洛芬治疗结束后48h内的血肌酐值为（70.8510.23）mol.L。两组

8、IVH、CLD、病死率、第1d和4d的肾功能、胃肠道状况及血小板变化见表2。表2两组不良反响及并发症议论极低体重儿因为动脉管壁肌肉发育不良，对氧分压反响低，PDA发生率高，且极低体重儿心肌细胞小，含水量多，交感神经发育不完美，心肌缩短力和贮备力均不足，易发生心力弱竭和肺水肿，所以初期封闭PDA意义重要，国内外学者都在踊跃找寻一种安全有效的初期封闭极低体重儿PDA的方法。布洛芬作为一种前列腺素合成酶克制剂，最近几年来开始较宽泛地用于治疗重生儿PDA，且不良反响较吲哚美辛小，但对用布洛芬初期预防极低体重儿PDA的必需性及安全性，仍有很大争议。本文结果显示，710d预防应用布洛芬PDA的封闭率为90

9、.65%，比较组自然封闭率为78.59%，与冯琪1等报导生后8.5d早产儿PDA自然封闭率80%相一致，但较Vanovermeine2报导3d自然封闭率60%为高，这可能与本组患儿胎龄、体重较大、心脏彩超检查的时间晚相关，提示3d后仍有部分早产儿PDA会自然封闭。比较组9例PDA未封闭者经布洛芬治疗后5例关闭，最后PDA封闭率达到90.47%，与预防组对比，差别无统计学意义，结果与DaniC3报导两种模式均可有效封闭PDA符合。我们的察看证明极低体重儿出生1周后无症状性PDA自然封闭率高，大多数患儿不需初期用药。只管好多研究表示布洛芬对早产儿较安全4，5，但初期用药我们仍察看到好多不良反响，预

10、防组出现少尿的例数显然高于比较组，且2例因出现无尿而需停药，第4d血Cr浓度显然增高，差别有统计学意义，与Vanovermeine2察看一致。我们同时察看了8例经布洛芬治疗的患儿，只管也有部分患儿服药第1d出现一过性少尿，但第2d尿量即增加，治疗后血Cr无上涨。说明跟着日龄增添，肾功能渐渐成熟，极低体重儿肾脏对布洛芬的耐受性也加强。动物试考证明布洛芬拥有对胃肠道细胞的保护作用6，我们的察看不可以证明该说法，固然两组NEC、胃出血发病率无统计学意义，但预防组出现饲养不耐受及达完整胃肠道饲养时间差别有统计学意义，说明布洛芬口服治疗对初期极低体重儿的胃粘膜有损害。预防性使用布洛芬不拥有降低IVH的作

11、用2，7，两组CLD及病死率相像。我们没有察看到预防性用药惹起严重肺动脉高压8及自觉性肠穿孔9的病例，这可能与我们的病例胎龄、体重偏大相关，所以CLD、NEC及病死率均较低。综上所述，只管在我们察看中未发现不行逆的致死性的不良反响，但由于极低体重儿在710dPDA的自然封闭率高，很大比率的患儿不需要预防用药，初期用药增添了极低体重儿脏器损害的风险，并且布洛芬能否对神经系统造成远期的影响，还没有定论。我们以为在发现PDA后予以布洛芬治疗对极低体重儿可能更合理、更安全。参照文件:1冯琪，李源，王颖，等.早产儿动脉导管未闭的临床研究J.适用儿科临床杂志，2005，20（2）:129-131.2Van

12、OvermeireB，AllegaertK，CasaerA，etal.Prophylacticibuprofeninprematureinfants:amulticentre，randomised，dou-ble-blind，placebo-controlledtriaJ.Lancet，2004，364（9449）:1920-1922.3DaniC，BertiniG，RealiMF，etal.Prophylaxisofpatatentduc-tusarteriosuswithibuprofeninprematureinfantsJ.Actapaedi-atr，2000，89（11）:1369-

13、1374.4OhlssonA，WaliaR，J.CochraneDatebaseSystRev，2003，（2）:3481.5ThomasRI，ParkerGC，VanOvermeireB.Ameta-analysisofibuprofenversusindomethacinforclosureofpatentductusarterio-susJ.EurJPediatr，2005，164（3）:135-140.6GrosfeldJL，Kamman，KGrossK，etal.Comparativeeffectsofindomethacin，prostaglancinE1，andibuprofen

14、onbowelischemiaJ.JPediatrSurg，1983，18:738-742.7DaniC，BertiniG，PezzatiM，etal.Prophylacticibuprofenforthepreventionofintraventricularhemorrhageamongpreterminfa-nts:amulticenter，randomizedstudyJ.Pediatrics，2005，115（6）:1529-1535.8GournayV，RozeJC，KusterA，etal.Prophylacticibuprofenversusplaceboinveryprematureinfants:randomised，double-blind，placebo-controlledrialJ.Lancet，2004，364（9449）:1920-1922.9Tat