胆碱受体激动药Cholinoceptor agonists (2)课件

1、赣南医学院药理学教研室 何蔚胆碱受体激动药Cholinoceptor agonists一、基本要求 掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用、不良反应及应用注意事项。熟悉乙酰胆碱的药理作用和作用特点。了解胆碱受体激动药的分类及代表药物。二、重点难点 重点:毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。难点：毛果芸香碱对眼睛的作用机制。可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱是中枢和外周神经系统的内源性递质，主要释放部位在神经突触和神经效应器接头部位，主要作用为激动M受体和N受体。M受体主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞，N受体主要分布于神经肌肉接头（NM受体）和自主神经节（NN受

2、体）。 胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)胆碱酯类生物碱类第一节 M胆碱受体激动药乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素 EDRF (NO)释放平滑肌松弛 M3-R 舒张血管：一、 胆碱酯类（一）乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach）1、 药理作用：激动 1） 心血管系统：（1） M样作用：乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失（B）A: 血管内皮的完整性B: 血管内皮受损ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(

3、AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降激动M2 胆碱受体的的信号转导机制 5）腺体：收缩幅度、张力和频率、分泌，恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空2）胃肠道作用：3）泌尿道：4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）分泌增加ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加激动M1、M3 胆碱受体的信号转导机制（二）卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）特点

4、：不易被AChE水解，作用时间较长，毒性较大，对膀胱和肠道选择性较高，阿托品的解救效果不满意。皮下注射用于术后腹气胀和尿潴留；局部滴眼治疗青光眼。用途：（三）贝胆碱（bethanechol）比Ach稳定，不易被AchE 水解，选择性作用于膀胱泌尿道和肠道平滑肌M受体，可口服和注射。术后腹气胀和尿潴留。特点：用途：二 、生物碱类M胆碱受体激动药毛果芸香碱、槟榔碱、 毒蕈碱、 震颤素1. 药理作用:能选择性地激动M胆碱受体(1) 眼: 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩小瞳孔: 激动M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水易流通。调节痉挛: 视近物清

5、晰，视远物模糊(2) 腺体: 汗腺、唾液腺分泌增加最为明显。（一）毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹鲁卡品)房水的生成 由睫状体上皮细胞分泌和静脉渗出房水流向瞳孔角膜虹膜角巩膜静脉窦体循环 (前房间隙)晶状体扁平悬韧带拉紧睫状体松弛虹膜角膜晶状体变凸悬韧带松弛睫状体收缩调节于视远物清楚调节于视近物清楚M胆碱受体阻断药的作用M胆碱受体激动药的作用2. 临床应用1）青光眼2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼开角型或单纯性青光眼，早期有效。2）虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3）口腔黏膜干燥症及抗胆碱药中毒的解救第二节 N胆碱受体激动药 烟碱（Nicotine） 尼古丁 由烟草中提取的一种液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收。作用： N样作用，呈双相性1. 作用神经节受体，先兴奋，后抑制。2. 作用神经肌肉