哈医大药分第5章 巴比妥类药物的分析课件

1、第五章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbital Drugs） 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 一、结构与性质 (The structure and properties) （一）结构分析 Analysis of structure 5,5取代的巴比妥类药物1,5,5取代的巴比妥类药物5,5取代的硫代巴比妥类药物巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 5BarbitalSecobarbital环己烯巴比妥1,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥51硫代巴比妥类药物 （二）理化性质 (Phys

2、ical and chemical properties) 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。加热可升华。 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 （三） 化学性质 1. 弱酸性与强碱的成盐反应：2. 水解反应 3. 与重金属离子反应（1） 与银盐的反应 （2）与铜盐的反应 有色配位化合物（3）与钴盐的反应 无水; 所用试剂均应不含水分。反应条件：碱性：异丙胺（4）与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐白色 （可溶于氨试液）4. 与香草醛（vanillin）的反应 5. 紫外吸收光谱特征H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液Na

3、OH溶液(0.1mol/L) (pH 13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱nm硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) TLC 一般采用对照品比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。 6. 薄层色谱行为特征7. 显微结晶鉴别特色鉴别反应 巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形花瓣状1药物本身的晶形 巴比妥 硫酸铜吡啶试液 十字形紫色结晶 苯巴比妥 硫酸铜吡啶试液 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶 反应产物的晶形二 鉴别试验(Test of identification) 苯巴比妥 Ch.P （附录） 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应(一

4、) 丙二酰脲类反应 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 1. 与银盐的反应附录 一般鉴别试验 取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2. 与铜盐的反应附录 一般鉴别试验 巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 滤过 洗涤 干燥 测熔点 (二) 熔点测定及衍生物熔点测定 熔点测定 取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶

5、性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105干燥后，依法测定，熔点为174-178。苯巴比妥钠的鉴别 Ch.P(三) 特殊取代基或元素的反应 司可巴比妥钠 Ch.P（2005 年版 ）【鉴别】（3）取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失。 不饱和烃取代基的反应与高锰酸钾的反应（氧化还原） 在碱性溶液中与高锰酸钾反应， 将紫色的高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰2. 芳环取代基的反应 苯巴比妥 与硝酸钾及硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物 硝化反应 苯巴比妥 Ch.P（2005年版）【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，

6、即显橙黄色，随即转橙红色与亚硝酸钠硫酸的反应2. 芳环取代基的反应（3）取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。 界面显玫瑰红色与甲醛硫酸的反应 注射用硫喷妥钠 Ch.P（2005年版）【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。 3. 硫元素的反应 司可巴比妥钠 Ch.P（2005年版）【鉴别】（4）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集137图）一致。 （四）红外光谱法鉴别题 用化学方法 将下列各组药物区别开来，并写出各药物名称。鉴别题

7、采用化学试验方法对两个化合物进行鉴别。要求写出两个鉴别试验的试剂和现象。实验设计题 根据结构设计一种化学鉴别的方法（包括药物名称、原理、实验操作）1.药物为司可巴比妥钠，可采用加成反应进行鉴别。2.原理：司可巴比妥钠分子结构中含有不饱和键取代基-丙烯基，可与碘发生加成反应，使碘退色。3.实验操作：取供试品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml所显棕黄色应在5min内消失。答案： 三 特殊杂质检查 (The relative substance test)苯巴比妥的特殊杂质检查酸度：控制副产物苯基丙二酰脲加甲基橙指示液1滴，不得显红色乙醇溶液的澄清度：控制乙醇不溶性杂质取本品1.0g，加乙

8、醇5ml，加热回流 3min，溶液应澄清杂质苯巴比妥酸的控制。因其在乙醇中溶解度小。中性或碱性物质：中间体的副产物。不溶于氢氧化钠试液溶于乙醚。提取重量法测定杂质含量溶液的澄清度：控制水不溶性杂质 取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液应澄清中性或碱性物质：中间体的副产物。不溶于氢氧化钠试液溶于乙醚 提取重量法测定杂质含量司可巴比妥钠的特殊杂质检查四 含量测定(Assay) 银量法溴量法酸碱滴定法紫外分光光度法高效液相色谱法 终点指示：银-玻璃电极系统电位 法指示（一）银量法1.原 理 ：反应摩尔比（11）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 异戊巴比妥： 取本品约0.2 g，精密称定，

9、加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。 2. 测定方法与计算3. 注意事项（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）银电极使用前应进行处理（3）反应温度影响大 温度高，测定值高，产生正误差 温度低，测定值低，产生负误差异戊巴比妥钠的含量测定：取供试品0.2052g，依法用0.1010mol/L硝酸银滴定液滴定，消耗8.90mL，1mL0.1mol/L硝酸银滴定液相当于22.63mg的异戊巴比妥钠，试计算异戊巴比妥钠的含量。例：原料药：

10、直接滴定法 22.6310-38.900.1010/0.1 0.2052%=100%=99.1% 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定（二）溴量法1. 原理 I22Na2S2O32NaINa2S4O6KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O Br2 (剩余) 2KI2KBrI2 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g（过量），加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。溴滴定液（0.05mol/L，以Br2计）的配制：反应摩尔比11(药物：溴滴定液)司可巴比妥钠 Ch.P（2005年版）： 2. 测定方法与计

11、算见教材第90页3. 注意事项（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。1. 在水醇混合溶剂中的滴定 弱酸性 pKa7.38.4 异戊巴比妥水醇溶解麝香草酚酞淡蓝色（三）酸碱滴定法NaOH 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。 异戊巴比妥的含量测定 溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝 2. 非水溶液滴定法（四） 紫外

12、分光光度法1.直接测定的紫外分光光度法 本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。注射用硫喷妥钠 Ch.P（2005） 本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠 6 份混合的灭菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）应为标示量的93.0%107.0%。 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液。照分光光度法，在

13、304nm的波长处分别测定A，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。 注射用灭菌粉末 （二）经提取分离后的紫外分光光度法 巴比妥钠盐巴比妥加水酸化三氯甲烷提取吸光度A实验设计题 设计一种容量分析的方法测定其含量（包括药物名称、原理、溶剂、滴定液、指示剂、取样量和计算公式）答案异戊巴比妥钠采用银量法测定含量原理：异戊巴比妥钠分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，可与硝酸银定量反应，摩尔比为1：1，可根据消耗硝酸银溶液的体积，计算出其含量。甲醇作溶剂，在新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液介质中，硝酸银滴定液滴定，银-玻璃电极系统电位法指示终点。取样量计算：T=0.11226.3=22.63mg/ml按消耗滴定液8-10ml计算W1=822.63mg/ml=0.1810gW2=1022.63mg/ml=0.2263g取样量范围为0.1810-0.2263g实验操作：取供试品0.1810-0.2263g，精密称定，加40ml甲醇使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照银-玻璃电极系统电位法，用0.1mol/L 硝酸银滴定液滴定。1m