B淋巴细胞-医学免疫学-3课件

1、B淋巴细胞适应性免疫细胞T, BStemcellPro-BPre-Bimma-tureB cellma-tureB cellacti-vatedB cellplasmacellIg geneRearrangementIgBCRRecognitionresponseHHSLHSLPre-BCR HLIgMmIgM“ + ” 自身Ag H L IgM, DmIgM, mIgD + +AFCdieClonaldeletionReceptoreditingAgStemcellPro-BPre-Bimma-tureB cellma-tureB cellacti-vatedB cellplasmacell

2、AgAFCB细胞分化、成熟受体编辑在中枢免疫器官，一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，RAG基因重新活化，发生轻链VJ重排，合成新的轻链。B淋巴细胞表面分子极其作用(1)mIgIg、Ig(CD79a、CD79b)ITAM 转导信号（3）协同刺激分子 CD40CD40L T CD27-CD70 T 促进B CD70-CD27 T 抑制B CD80（B7-1）CD28T CD86（B7-2）CD28T（4）补体受体 CR1（CD35） CR2（CD21，C3dR） C1q受体B细胞亚群B1B2CD5+识别TI-AgTD-AgAb类别IgM为主IgG为主特异性多反应性单

3、特异性好体细胞突变低/+免疫记忆少/+B淋巴细胞功能产生抗体介导体液免疫应答中和作用调理作用参与补体的溶细胞或溶菌作用ADCC提呈可溶性抗原APC肽 MHC IITAg 细菌Ii、内体/MIICCLIP、HLA-DM、肽CLIP内质网MHC II、Ii内体/MIIC外源性Ag肽 MHC IIAPC 肽 MHC IITCD4高尔基体 BCRIg gene Ab AbB cell repertoire 109-1012/个体功能：Ag识别：BCR蛋白质抗原 B特点：两个gene一条肽链 VC TCR 1015-1018 *一组gene BCR109-1012 （Ab）一、 BCR gene 及表达

4、 HVCIg gene LVCV gene（特异性，多样性）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cuby p110 f5-32. 基因重排*gene rearrangment 胚系gene 完整的功能性geneVH：D-J连接V-DJ连接VL：V-J连接*随机重排决定了BCR的特异性医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cuby p112 f5-5V D JCH1465 27 69240 512230 44人的H, L链不同组合, Ig 基因可能性-天文数字H链: 94770链: 200链

5、: 480组合: 6.4*107*3.重排机制重组信号序列（RSS）重组激活基因重组酶 recombinase （RAG1、RAG2）recombination signal sequencespacer12/23bp79RSS V RSS RSSJD12/23 “法则”医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(二). BCR/Ab多样性产生的机制1 组合多样性 重排多样性（V,D,J） VH、VL链配对多样性 2 连接多样性 不精确连接（核苷酸丢失） N-区核苷酸插入（VH）N NJDV医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室C

6、uby p115 f5-9医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 3 体细胞高频突变 Somatic mutationBAgV gene突变 V gene已重排, 在外周免疫器官受Ag 刺激, DNA点突变医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 亲和力（成熟） 改变特异性新克隆产生多样性 die亲和力成熟( Affinity maturation):在抗体应答过程中, 特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象, 主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果.医学免疫学上海第二医科大学免

7、疫教研室(三). BCR多样性和CDR3 V区：CDRs CDR1CDR2AgCDR3医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（四）. BCR基因表达特点 1 等位排斥（allelic exclusion）生物学意义？2 同种型排斥（isotype exclusion） 轻链同型转换生物学意义？ 3 类型转换（class switch）特异性？生物学意义？IgMIgGIgEIgA医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室L医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 4 膜型Ig和分泌型IgBBCR AbAg医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室TCR基因T/TCR1 TCR2 V C1. 胚系基因V: V, J

8、V: V, D, J医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2 gene rearrangementVD-J VD-J VV-J决定了TCR特异性医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（二）. TCR多样性产生的机制（1）重排多样性（2）V、V配对多样性医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）不精确连接医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（4）N-区核苷酸插入* T cell repertoire 1015-1018* 等位排斥（三）. TCR多样性和CDR3肽TCRMHCV区：CDRs CDR1 CDR2MHC CDR3肽CDR3决定特异性（克隆水平） 多样性（个体水平）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cuby p207 f9-7三. 淋巴细胞的克隆选择祖细胞各种BCR/TCR结构不同的淋巴细胞自身抗原自身抗原