中药饮片生产管理和质量控制

1、中药饮片生产管理和质量控制安徽省食品药品监督管理局药品化妆品生产监管处 王艳2015年4月一、GMP及附附录对中中药饮片片生产管管理和质质量控制制的基本本要求二、中药药饮片生生产监督督检查常常见问题题GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-人员生产管理理负责人人应具有药药学或相相关专业业大专以上学历历（或中中级专业业技术职职称或执执业药师师资格）、三年以上从事事中药饮饮片生产产管理的的实践经经验，或或药学或或相关专专业中专以上学历历、八年以上从事事中药饮饮片生产产管理的的实践经经验。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-人员质量管理理负责人人、质量量受权人人应当具备备药学或或

2、相关专专业大专以上学历历（或中中级专业业技术职职称或执执业药师师资格），并有有中药饮饮片生产产或质量量管理五年以上的实实践经验验，其中中至少有有一年的的质量管管理经验验。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-人员质量保证证和质量量控制人人员应具备中中药材和和中药饮饮片质量量控制的的实际能能力，具具备鉴别别中药材材和中药药饮片真真伪优劣劣的能力力。中药材炮炮制操作作人员应具有中中药炮制制专业知知识和实实际操作作技能；从事毒毒性中药药材等有有特殊要要求的生生产操作作人员，应具有有相关专专业知识识和技能能，并熟熟知相关关的劳动动保护要求。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-人员

3、中药材采采购及验验收的人人员应具备鉴鉴别中药药材真伪伪优劣的的能力。养护、仓仓储保管管人员应掌握中中药材、中药饮饮片贮存存养护知知识与技技能。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-厂房与设设施、设设备生产区与与生活区区应严格分分开，不不得设在在同一建建筑物内内。厂房与设设施应按生产产工艺流流程合理理布局，并设置置与其生生产规模模相适应应的净制制、切制制、炮炙炙等操作作间。同同一厂房房内的生生产操作作之间和和相邻厂厂房之间间的生产产操作不不得互相相妨碍。直接口服服饮片的的粉碎、过筛、内包装装等生产产区域应应按照D级洁净净区的要要求设置置，应根根据产品品的标准准和特性性对该区区域采取取适

4、当的的微生物物监控措措施。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-厂房与设设施、设设备毒性中药药材加工、炮炮制应使使用专用用设施和和设备，并与其其他饮片片生产区区严格分分开，生生产的废废弃物应应经过处处理并符符合要求求。中药饮片片炮制过过程中产热产汽汽的工序序，应设置置必要的的通风、除烟、排湿、降温等等设施；拣选、筛选、切制、粉碎等等易产尘尘的工序序，应当当采取有有效措施施，以控控制粉尘尘扩散，避免污污染和交交叉污染染，如安安装捕尘尘设备、排风设设施等。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-厂房与设设施、设设备仓库应有足够够空间，面积与与生产规规模相适适应。中中药材与与中药饮

5、饮片应分分库存放放；毒性性中药材材和饮片片等有特特殊要求求的中药药材和中中药饮片片应当设设置专库库存放，并有相相应的防防盗及监监控设施施。仓库内应应当配备备适当的的设施，并采取取有效措措施，对对温、湿湿度进行行监控，保证中中药材和和中药饮饮片按照照规定条条件贮存存；贮存存易串味味、鲜活活中药材材应当有有适当的的设施（如专库库、冷藏藏设施）。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-厂房与设设施、设设备中药饮片片生产用水水至少应为为饮用水水，企业业定期监监测生产产用水的的质量，饮用水水每年至至少一次次送相关关检测部部门进行行检测。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-物料和产产品

6、生产所用用原辅料、与药品品直接接接触的包装材料料应当符合合相应的的质量标标准，分分别编制制批号并并管理；所用物物料不得得对中药药饮片质质量产生生不良影影响。质量管理理部门应应当对生生产用物物料的供应商进进行质量量评估，并建立立质量档档案；直直接从农农户购入入中药材材应收集集农户的的身份证证明材料料，评估估所购入入中药材材质量，并建立立质量档档案。对每次接接收的中中药材均均应当按按产地、供应商商、采收收时间、药材规规格等进进行分类类，分别别编制批号号并管理。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-物料和产产品购入的中药材，每件包包装上应应有明显显标签，注明品品名、规规格、数数量、产产地、

7、采采收（初初加工）时间等等信息，毒性中中药材等等有特殊殊要求的的中药材材外包装装上应有有明显的的标志。中药饮片片应选用能能保证其其贮存和和运输期期间质量量的包装装材料或或容器。包装必必须印有有或者贴贴有标签，注明品品名、规规格、产产地、生生产企业业、产品品批号、生产日日期、执执行标准准，实施施批准文文号管理理的中药药饮片还还必须注注明药品品批准文文号。直接接触触中药饮饮片的包装材料料应至少符符合食品品包装材材料标准准。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-物料和产产品中药材、中药饮饮片应按按质量要要求贮存存、养护护，贮存存期间各各种养护护操作应应当建立立养护记录录；养护方方法应当当安

8、全有有效，以以免造成成污染和和交叉污污染。中药材、中药饮饮片应制定复验验期，并按期期复验，遇影响响质量的的异常情情况须及及时复验验。进口药材材应有国家家食品药药品监督督管理部部门批准准的证明明文件，以及按按有关规规定办理理进口手手续的证证明文件件。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-确认与验验证净制、切切制可按按制法进进行工艺验证证，炮炙应应按品种种进行工工艺验证证，关键键工艺参参数应在在工艺验验证中体体现。关键生产产设备和和仪器应进行确认，关键设设备应进进行清洁验证证。直接口口服饮片片生产车车间的空空气净化化系统应应进行确确认。生产一定定周期后后应进行行再验证。验证文件件应包括验

9、验证总计计划、验验证方案案、验证证报告以以及记录录，确保保验证的的真实性性。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-文件管理理质量管理理文件至少应包包含以下下内容：1、制定定物料的的购进、验收、贮存、养护制制度，并并分类制制定中药药材和中中药饮片片的养护护操作规规程；2、制定定每种中中药饮片片的生产产工艺规规程，各各关键工工艺参数数必须明明确，如如：中药药材投料料量、辅辅料用量量、浸润润时间、片型、炒制温温度和时时间（火火候）、蒸煮压压力和时时间等要要求；3、根据据中药材材的质量量、投料料量、生生产工艺艺等因素素，制定定每种中中药饮片片的收率率限度范范围,关关键工工序制定定物料平平衡参

10、数数。4、制定定每种中中药材、中药饮饮片的质质量标准准及相应应的检验验操作规规程，制制定中间间产品、待包装装产品的的质量控控制指标标。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-文件管理理应当对中中药饮片片生产和和包装的的全过程程的生产产管理和和质量控控制情况况进行记记录。批记录至少包括括以下内内容：1、批生生产和包包装指令令；2、中药药材以及及辅料的的名称、批号、投料量量及投料料记录；3、净制制、切制制、炮炙炙工艺的的设备编编号；4、生产产前的检检查和核核对的记记录；5、各工工序的生生产操作作记录，包括各各关键工工序的技技术参数数；GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-文件管理

11、理6、清场场记录；7、关键键控制点点及工艺艺执行情情况检查查审核记记录；8、产品品标签的的实样；9、不同同工序的的产量，必要环环节物料料平衡的的计算；10、对对特殊问问题和异异常事件件的记录录，包括括偏离生生产工艺艺规程等等偏差情情况的说说明和调调查，并并经签字字批准；11、中中药材、中间产产品、待待包装产产品中药药饮片的的检验记记录和审审核放行行记录。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-生产管理理净制后的的中药材材和中药药饮片不不得直接接接触地地面。中中药材、中药饮饮片晾晒应有有效效的防虫虫、防雨雨等防污污染措施施。应当使用用流动的的饮用水水清洗中药药材，用过的的水不得得用于清清

12、洗其他他中药材材。不同同的中药药材不得得同时在在同一容容器中清清洗、浸浸润。毒性中药药材和毒毒性中药药饮片的的生产操操作应当有防防止污染染和交叉叉污染的的措施，并对中中药材炮炮制的全全过程进进行有效效监控。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-质量管理理中药饮片片以中药药材投料料日期作作为生产日期期。中药饮片片应以同同一批中中药材在在同一连连续生产产周期生生产的一一定数量量相对均均质的成成品为一一批。中药材和和中药饮饮片应按按法定标标准进行行检验。如中药药材、中中间产品品、待包包装产品品的检验验结果用用于中药药饮片的的质量评评价，应应经过评评估，并并制定与与中药饮饮片质量量标准相相适

13、应的的中药材材、中间间产品质质量标准准，引用用的检验验结果应应在中药药饮片检检验报告告中注明明。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-质量管理理企业应配配备必要要的检验仪器器，并有相相应标准操作作规程和和使用记记录；检验仪仪器应能能满足实实际生产产品种要要求，除除重金属属及有害害元素、农药残残留、黄黄曲霉毒毒素等特特殊检验验项目和和使用频频次较少少的大型型仪器外外，原则则上不允允许委托托检验。每批中药药材和中中药饮片片应当留样。中药材材留样量量至少能能满足鉴鉴别的需需要，中中药饮片片留样量量至少应应为两倍倍检验量量，毒性性药材及及毒性饮饮片的留留样应符符合医疗疗用毒性性药品的的管理规

14、规定。留留样时间间应当有有规定，中药饮饮片留样样时间至至少为放放行后一一年。GMP及及附录对对中药饮饮片生产产的基本本要求-质量管理理应设置中药标本本室（柜柜），标本品品种至少少包括生生产所用用的中药药材和中中药饮片片。可选取产产量较大大及质量量不稳定定的品种种进行年度质量量回顾分分析，其他品品种也应应定期进进行产品品质量回回顾分析析，回顾顾的品种种应涵盖盖企业的的所有炮炮制范围围。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题-人员1、生产质量量管理人员短缺缺，关键键管理人人员在认证前前后变动频繁繁，虚挂、兼职、不不在岗现现象时有有发生，很难做做到对中中药饮片片生产全全过程进进行有效效的质量量把关，质

15、量管理理体系无无法有效效运转。2、人员培训训不到位位，实践经验验不足，如：检验验人员对对原子吸吸收分光光光度计计、蒸发发光检测测器等仪仪器操作作不熟悉悉。3、质量受权权人不能能履行产产品放行行职责。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题-生产1、不在药品品GMP车间生产产，在仓库、职工宿宿舍或厂区外外非法生产、包装中药饮片片。2、不按照药品GMP要求生产产，生产产现场管管理混乱乱，药品GMP认证证与日常常生产“两张皮皮”，不不能有效效控制饮饮片质量量。3、超出企业业生产许许可范围围生产。4、车间原药药材、饮饮片摆放放凌乱，如有毒毒中药材材生半夏夏与普通通中药材材混放在在洗润间间。中药饮片片生产监

16、监督检查查常见问问题-生生产5、生产品种种目录中中包含炙炙甘草、炙黄芪芪，但生生产车间间未见炼炼蜜设备备。6、个别品种种未按工工艺操作作规程进进行炮制制，如佛佛手（20140701）、前胡胡（20140301）等生产产过程仅仅有拣选选工序，与工艺艺规程不不符。7、部分生产产岗位清清场不彻彻底，如如切药机机、炒药药机等。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题-管理1、原药材外外包装无无标签，堆放凌凌乱。2、饮片合格格证未按按要求保保管。3、车间、仓仓库卫生生状况较较差。4、中药材供供应商变变更，没没有变更更控制文文件。5、物料管理理较乱，如：原原药材无无入库单单和台账账、成品品无出库库单和台台账；

17、不不合格品品未按规规定管理理，随处处堆放；部分原原药材、成品无无标识。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题-管管理6、企业仓库库管理不不规范。杂品库库有二十十余种中中药材无无标识标标签。7、试剂中的的易制毒毒化学品品未按要要求保管管。8、认证后新新增建筑筑按规定定申报许许可或备备案，新新增包装装设备及及功能间间未向监监管部门门报备。9、标签管理理不规范范，带有有企业名名称品种种批号的的标签放放置在预预留的包包装间内内。10、部分对照照品、对对照药材材使用管管理不规规范，领领发无记记录。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题-管管理10、生产车间间不能有有效控制制未经批批准人员员进入，现场检检查时

18、，物流入入口门敞敞开，车车间办公公室设在在物流入入口内，车间外外部人员员可直接接通过物物流入口口进入车车间。11、批生产记记录和生生产记录录登记表表显示企企业生产产了羊脂脂淫羊藿藿（批号号140202），但现现场不能能提供该该品种的的生产工工规程。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题-记录1、原药材出出入库台台账记录录不规范范，记录录信息不不完整，缺少原原药材来来源和去去向、批批号等信信息，只只有物料料数量和和进出日日期。2、批生产记记录有矛矛盾之处处，如某某企业制制何首乌乌20141121的批记录录，同一一天记录录蒸煮时时间是7:3012:30，保温闷闷润时间间是12:3013:30,但切制

19、时时间是13:0014:05。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题-记记录3、记录涂改改无签名名和日期期。4、对照品、试剂无无配制及及使用记记录。5、弄虚作假假，编造造生产、检验记录录。一些些企业为为应付监监管部门门检查，随意编编造中药药饮片生生产记录录、检验验报告，以掩饰饰贴牌销销售、GMP车间外生生产、中中药材和中药饮片片不按规规定进行行检验等等违法违违规行为为。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题-检验1、中药材、中药饮饮片不检检验就使使用和放放行，质质量把关关流于形形式。一一些企业业检验设设施设备备投入不不足，不不购买检检验用对对照品，不能满满足常规规品种的的检测条条件。为为降低生生产成本本对购进进原药材材不检验验即投入入加工生生产，对中药饮片片不进行行全项检检验就出厂，导导致不合合格饮片片流入市市场。中药饮片片生产监监督检查查常见问问题-检验2、未按要求求留样，样品霉霉变，样样品标识识数量与与实际数数量不符符。3、成品留样样不是饮饮片而是是原药材材。4、检验仪器器使用记记录不规规范，高高效液相相未采用用格式化化的使用用记录。5、含量测定定有图谱谱，但无无计算过过程。