IgG4相关性疾病讲学课件

1、IgG4相关性疾病IgG4相关性疾病IgG4相关性疾病讲学课件IgG4相关性疾病讲学课件IgG4相关性疾病讲学课件IgG4相关性疾病讲学课件IgG4相关性疾病讲学课件临床表现中老年易患，男性多见发热、CRP升高较隐匿临床谱广泛，包括多种疾病症状因受累器官不同而异，伴器官肿大多系统均能受累：胆道系统、眼周组织、肾脏、肺、淋巴结、脑膜、主动脉、结肠、乳腺、前列腺、甲状腺、心包和皮肤等泪腺、唾液腺、胰腺最常见多个器官受累常常不是同时出现临床表现中老年易患，男性多见 相关疾病谱已知疾病影响器官组织已知疾病影响器官组织Mikulicz综合征唾液腺和泪腺AIP 型胰腺kuttners肿瘤下颌下腺硬化性胆管

2、炎胆管嗜酸性血管中心性纤维化眼眶、甲状腺、腹膜后、纵膈及其他组织非结石硬化性胆囊炎胆囊炎性假瘤眼眶、肺、肾及其他肝内胆管硬化、肝炎、肝硬化等肝脏纵膈纤维化纵膈硬化性乳腺炎乳房腹膜后纤维化腹膜后前列腺炎前列腺主动脉周围炎主动脉硬化性脑膜炎垂体炎中枢神经系统炎症性腹主动脉瘤腹主动脉淋巴结肿大淋巴结特发性低补体肾间质小管肾炎肾间质炎性假瘤、间质肺炎肺脏 相关疾病谱已知疾病影响器官组织已知疾病影响器官组织MikuMD（米库利次病） 1888年，米库利次报道了1例对称性泪腺、腮腺和颌下腺腺体肿胀为主要表现的病例，后来研究发现，肿胀的腺体中有大量淋巴细胞浸润，称此病为米库利次病。长期以来， MD被认为是干

3、燥综合征的1种；发现MD仅在累及器官方面与ss相近，而在临床症状、并发症、自身抗体、免疫球蛋白亚类）和组织病理学(纤维化和硬化的IgG4 +细胞百分比) 及治疗方面与SS 有很大差异MD（米库利次病） 1888年，米库利次报道了1例对称性泪腺MD与SS比较(1)中老年，男性、女性均可发病，而ss则较多见于女性；(2)患者有显著的泪腺、唾液腺肿胀增大，但口干症、眼干症及关节痛症状相对较轻；(3)更多的患者合并自身免疫性胰腺炎(AIP)、过敏性鼻炎等自身免疫性疾病；(4)RF、ANA、抗SS-A/RO、抗SS-B/La抗体发生率较低；(5)血清IgG4水平显著升高，组织中有大量IgG4+细胞浸润；

4、总IgG、IgG 1、IgG2、 IgE均较ss显著增高，而lgG3、lgA、lgM则显著降低；(6)组织具有典型纤维化和硬化；(7)对糖皮质激素治疗反应敏感。目前的研究多认为，MD 是IgG4 相关性疾病MD与SS比较(1)中老年，男性、女性均可发病，而ss则较多AlP（自身免疫性胰腺炎）慢性炎症性疾病；胰腺弥漫性肿大，胰管广泛狭窄；多见于老年男性；轻微腹痛、周身不适、四肢乏力、恶心、厌食；部分患者阻塞性黄疽（多由于胰腺头部炎症肿胀，压迫远端越管导致狭窄所致）；AlP（自身免疫性胰腺炎）慢性炎症性疾病；AlP（自身免疫性胰腺炎）IgG4相关性胰腺病变组织学特征：(1)胰腺弥漫性间质纤维化呈辐

5、射状；(2)累及门静脉导致闭塞性静脉炎；(3)胰腺腺泡萎缩；(4)胰腺组织炎症细胞浸润；(5) IgG4相关性AIP对激素治疗反应良好。AlP（自身免疫性胰腺炎）IgG4相关性胰腺病变组织学特征：腹膜后组织（RPF）1905 年由法国学者Albarran 提出；多见于老年男性， 早期无明显表现， 表现为腹膜后组织纤维化、硬化而引起腹腔内空腔脏器受压发生梗阻症状。压迫肾、输尿管， 可导致肾盂积水， 引起腰部酸痛，严重时可引起急性肾功能衰竭。压迫肠管， 导致不完全或完全肠梗阻； 压迫下腔静脉，导致下肢水肿等；腹膜后组织（RPF）1905 年由法国学者Albarran RPF病理组织学：IgG4+淋

6、巴细胞广泛浸润； 多中心淋巴滤泡形成； 组织硬化和纤维化。血清学检查有IgG4 淋巴细胞显著增高。CT 可见脊柱两侧具有对称性软组织肿块。B 超显示肾积水。腹膜后纤维化患者多合并有AIP 或MD并且多对激素治疗反应良好。RPF病理组织学：IgG4+淋巴细胞广泛浸润；垂体IgG4相关性垂体炎；典型特征：垂体组织弥漫性肿大， 其间有大量IgG4 阳性淋巴细胞浸润；多见于老年人， 男性、女性均有发病；垂体前叶、后叶、垂体柄均可受累；临床表现无特异性， 多表现为倦怠、无力、身体疲惫、体重减轻、厌食， 且可有不明原因的尿崩症；垂体IgG4相关性垂体炎；垂体合并其他自身免疫性疾病， 如AIP、MD 、DM

7、等；急性发作时可导致垂体功能衰竭，病情危重；垂体激素不同程度降低， 激发试验减低、混乱；血清学：血浆IgG4 +淋巴细胞显著增高； CT/MRI 示垂体弥漫性肿大， 垂体柄增厚变大；淋巴结活检： 大量IgG4 +淋巴细胞组织浸润；激素治疗后肿胀显著减小， 血浆IgG4 水平降低；垂体合并其他自身免疫性疾病， 如AIP、MD 、DM等；垂体垂体肿大也见于淋巴细胞性垂体炎（LYH） 但LYH多见于年轻女性炎， 尤其是产后或怀孕时期垂体活检IgG4 阳性细胞进行鉴别诊断。Haraguchi A， Era A， Yasui J， et al. Putative IgG4-related pituita

8、ry disease with hypopituitarism and/or diabetes insipidus accompanied with elevated serum levels of IgG4 J. Endocr J， 2010， 57:719-725.垂体垂体肿大也见于淋巴细胞性垂体炎（LYH） Haraguc诊断高度怀疑1）对称性泪腺或者腮腺或颌下腺肿大；2）自身免疫性胰腺炎；3）炎性假瘤；4）腹膜后纤维化；5）组织病理提示淋巴浆细胞增生或怀疑Castlemans disease；怀疑IgG4-RD1）单侧泪腺或腮腺或颌下腺肿大；2）眼部肿瘤样病变；3）自身免疫性肝炎；4）

9、硬化性胆管炎；5）前列腺炎；6）间质性肺炎；7）间质性肾炎；8）甲状腺炎或甲减；9） 垂体炎；10）炎性动脉瘤；11）硬脑膜炎；12）纵膈纤维化；诊断高度怀疑怀疑IgG4-RD诊断化验血清IgG4升高（135mg/dl）活检IgG4+浆细胞/ IgG4+浆细胞40%提示IgG4-RD1.不明原因的高丙种球蛋白血症2.低补体或存在免疫复合物3.IgE升高或嗜酸细胞增多4.PET发现瘤样病变或淋巴肿大诊断化验提示IgG4-RD诊断标准1.一个或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床表现2.血清IgG4升高 浓度135mg/dl3.组织病理学检查（1）显著的淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化（2）Ig

10、G4+浆细胞浸润： IgG4+/IgG+40%， 且IgG4+浆细胞10个/HPF1+2+3 确定诊断1+3 很可能诊断1+2 可能诊断诊断标准1.一个或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床IgG4疾病病理表现共识2012年国际病理学界诊断IgG4-RD主要依赖其组织病理学特征，其次标准是其组织内的IgG4+细胞计数及IgG4+/ IgG+细胞比例。IgG4组织病理学特征大量淋巴浆细胞浸润；纤维化，特征性的形态为席纹状；闭塞性静脉炎。注IgG4+细胞计数的阳性界点： IgG4+/ IgG+大于40%是IgG4-RD诊断的必要条件，但不能作为充分条件。IgG4疾病病理表现共识2012年国际

11、病理学界诊断IgG4鉴别诊断1.血清IgG4升高的疾病：CSS2.器官肿大疾病 结节病、韦格纳肉芽肿、淋巴瘤、Castlemans病等3.病理相似的疾病鉴别诊断1.血清IgG4升高的疾病：CSSIgG4相关性疾病的治疗糖皮质激素，大部分有效血清IgG4的水平能反应疗效、监测是否复发硬化纤维化难治、不可逆甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、MMF/CD20单抗IgG4相关性疾病的治疗糖皮质激素，大部分有效总结 IgG4 RD是一组可累及多个器官和组织的疾病总称以显著的IgG4 +淋巴细胞浸润和组织纤维化为特征血清IgG4升高，可伴其他自身抗体阳性激素治疗具有良好疗效总结 THANKSTHANKS常用急救药品基本

12、知识常用急救药品基本知识药理 对和受体都有激动作用，使心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增加，使皮肤粘膜及内脏小血管收缩，但冠状血管和骨骼肌血管则扩张，此外，松弛支气管和胃肠道平滑肌作用。适应症 心跳停搏、过敏性休克、支气管哮喘的抢救治疗。常用制剂 注射剂：1ml(1mg).护理要点1、高血压. 器质性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进症、洋地黄中毒、低血容量性休克、心源性哮喘等慎用。2、不良反应：头痛、心悸、血压升高、，用量过大或皮下注射时误入血管后可引起血压突然上升、心律失常，严重可致室颤而致死。盐酸肾上腺素药理 对和受体都有激动作用，使心肌收缩力加强，心率加阿托品药理 M胆碱受体阻滞剂，能

13、解除平滑肌的痉挛，抑制腺体分泌，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快、散瞳及眼压升高、兴奋呼吸中枢，具有松弛内脏平滑肌及扩瞳的作用。适应症 内脏绞痛、有机磷农药中毒、感染性休克、窦性心动过缓、心脏骤停、麻醉前给药抑制腺体分泌。常用制剂 注射剂:0.5mg/ml护理要点1青光眼及前列腺肥大患者禁用。2不良反应:治疗量可引起口干、皮肤干燥、视近物模糊、畏光、心悸、颜面潮红排尿困难等，停药后逐渐消失；用药过量可出现谵妄、烦躁不安幻觉以至惊厥等中枢兴奋症状，严重时可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。阿托品利多卡因药理局麻药及b类抗心律失常药，降低心肌兴奋性，减慢传导速度，提高室颤阈抑制异位节律点的

14、自律性。适应症 主要用于室性心律失常，是治疗室性早搏、室性心动过速及心室颤动的首选药。常用制剂 0.1mg/5ml护理要点1、 禁用于对本品过敏者，、房室传导阻滞、癫痫、严重肝肾功能不全的患者。2、 不良反应：嗜睡、头痛、眩晕、惊厥，甚至呼吸抑制。大剂量可引起心率减慢、房室传导阻滞和低血压。利多卡因洛贝林药理 兴奋颈动脉窦和主动脉体的化学感受器反射性兴奋呼吸中枢,对植物神经先兴奋后抑制。适应症 新生儿窒息，一氧化碳、吸入麻醉剂及其他中枢抑制药物中毒，以及肺炎引起的呼吸衰竭。常用制剂 注射剂：3mg/ml护理要点1、不良反应：恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等，大剂量可引起心动过缓、传导阻滞、呼吸抑

15、制，血压下降、甚至惊厥。洛贝林尼可刹米（可拉明）药理 选择性兴奋延髓呼吸中枢，也可作用于颈动脉窦和主动脉体的化学感受器反射兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。适应症 中枢性呼吸抑制及循环衰竭、麻醉药及其它中枢抑制药的中毒。常用制剂 注射剂：0.375g/1.5ml护理要点1、不良反应：大剂量可引起血压升高，心悸，出汗、呕吐，震颤及惊厥。尼可刹米（可拉明）多巴胺药理 多巴胺受体激动剂。+小剂量使肠系膜、肾、脑及冠状动脉扩张，增加血流量，使肾血流量及肾小球滤过率均增加，从而使尿量及钠排泄量增加，预防急性肾功能衰竭；中等剂量增加心肌收缩力，增加心排血量加快心率；大剂量使外周阻力增加，血压升高。适应症 各种

16、类型休克、急性肾功能衰竭（与利尿剂合用）。常用制剂 注射剂：20mg/2ml护理要点1、高血压、器质性心脏病患者慎用。2、不良反应：剂量过大或滴速过快可出现心动过速、高血压、心律失常等。3、静脉滴注，应观察血压、心率、尿量和一般状况。4、静脉滴注外漏可引起局部组织坏死，宜用酚妥拉明对抗。多巴胺间羟胺（可拉明）药理 a受体激动剂，升压效果比去甲肾素较弱但较持久，有中度加强心脏收缩的作用，可增加脑和冠状血流量。适应症 各种原因引起的休克、低血压。常用制剂 注射剂：10mg/ml护理要点1、甲亢高血压，充血性心力衰竭及糖尿病慎用2、 连用可引起快速耐受性。3、 不宜与碱性药物共同滴注，因可引起分解。

17、间羟胺（可拉明）去甲肾上腺素药理主要激动受体、对受体激动作用很弱，且有很强的血管收缩作用使全身小动脉与小静脉都收缩，外周阻力增高，血压上升。适应症 各种休克,取13mg适当稀释后口服用于上消化道出血。常用制剂 2mg/ml护理要点1、 高血压、动脉硬化、脑出血、尿少或无尿病人忌用。2、 不良反应：静脉滴注时间过长、浓度过高或药夜漏出血管可引起局部组织缺血坏死，如出现皮肤苍白和疼痛，应立即更换注射部位，进行局部热敷，并以酚妥拉明510mg加0.9%NS溶液作局部浸润注射。4、 注射时应从小剂量开始，随时测量血压，调整给药速度，使血压保持在正常范围内。5、 本品遇光逐渐变色，宜避光保存。去甲肾上腺

18、素异丙肾上腺素药理B受体激动剂。作用1受体，增强心肌收缩力、加快心率、加速传导，心输出量和心肌耗氧量增加,松弛支气管、肠道平滑肌。冠脉也不同程度舒张，血管总外周阻力降低，促进糖原和脂肪分解增强组织耗氧量。适应症 心跳骤停、房室传导阻滞、支气管哮喘。常用制剂 注射剂：1mg/2ml护理要点1禁用于冠心病、高血压、心肌炎和甲亢症等。2常见心悸、头痛等，剂量过大易引起心律失常，甚至室颤而引起猝死。异丙肾上腺素去乙酰毛花苷(西地兰)药理 正性肌力药物，增强心肌收缩力，减慢心率，抑制传导。适应症 急性和慢性心力衰竭，心房颤动和阵发性室上性心动过速。常用制剂 注射剂：0.4mg/2ml护理要点1、 急性心

19、肌炎、心梗患者禁用。2、 不良反应：恶心、呕吐、食欲不振、头痛、绿黄视、心律失常、房室传导阻滞。3 禁与钙注射剂合用。去乙酰毛花苷(西地兰)呋塞米（速尿）药理 为速效、强效利尿药，主要作用于髓袢升支髓质部，对水电解质排泄作用和扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量增加，扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，使回心血量减少。适应症 用于各种水肿、降低颅内压、药物中毒的排泄以及高血压危象的辅助治疗。常用制剂 20mg/2ml护理要点1不良反应：长期用药有水电解质紊乱而引起恶心、呕吐、腹泻、口渴、头晕、肌痉挛等；有时可产生体位性低血压等。呋塞米（速尿）地塞米松药理 人工合成的长效糖皮质激素类药。有较强的抗炎、抗过敏作用，而对水钠潴留和促进排钾作用轻微，抗毒素作用，抗休克作用，解除小动脉痉挛，增强心收缩力，改善微循环。适应症 各种严重细菌感染性疾病、支气管哮喘、变态反应性疾病、严重皮肤病、各种原因引起的眼部炎症、再生障碍性贫血、白血病、休克。常用制剂 5mg/ml护理要点1.不良反应：较大量可引起糖尿及类柯兴综合征。2.停药时应逐渐减量，不宜骤停，以免诱发或出现肾上腺皮