复方制剂类国外新药国产化项目可行性研究报告书

1、 月，公司的总资产近2亿元，2009年产值6000多万元，每年科研投入数百万元。公司资信情况良好，负债率低，为银行 AAA授信企业。公司总人数为110人，其中本 科以上职工有40人，中级职称5人，高级职称2人。2.2研究开发能力广东XX药业有限公司设立有专门的新药研究机构一一广东优宜医药科技发展有限公司，每年申报的新药品种在广州地区同行业中名列前茅，得到国家科技部门的重点扶 持，成为民营企业的佼佼者。公司十分重视新药的研发投入，成立以来累计投入新药研 发费用达三千多万元。截至 09年底公司由国家食品药品监督管理局受理的新药申报项 目有二十多个，新药申报范围涉及 2类、3类等新药，相关专利申报达

2、十多项。公司拥 有一批有十多年药物开发经验的科研人才，并且与中山医科大学、中国药科大学、广东 药学院、广州中医药大学和华南农业大学药学院等医药研发单位建立了长期合作关系， 在新药研发方面储备了雄厚的人才和技术资源。项目负责人简历及主要承担人员简介（重点介绍与本项目相关的技术经历）：* 男，中药学本科毕业，副主任中药师、执业药师，江西省药师评审委员会委员。1963年8月出生于江西，1983年毕业于江西中医学院中药制药专业，获学士学位。1983年参加工作，一直在药厂从事生产技术工作，历任工艺员、质管主任、主管副厂长、厂长等职务。目前，在广东XX药业有限公司任厂长，主管研发和生产技术工作。* 女，生

3、物制药本科毕业，高级工程师、执业药师。1994年毕业于中国药科大学生物制药专业，获学士学位。1994年参加工作，一直在生产、质量及科研一线从事技术、质量新品开发及管理工作，历任原料车间工艺员、技术主任及技术质检部主任、经理等职务。目前，在广东优宜医药科 技发展有限公司任职实验室主管，主管药物研发及中试放大。* 女，中药制药本科毕业，高级工程师、执业药师。1993年毕业于中国药科大学中药制药专业，获学士学位。1993年参加工作，一直在生产及科研一线从事技术及管理工作，历任药剂科主任、产品项目经理等职务。目前，在广东优宜医药科技发展有限公司任项目负责人，主管药物制剂工艺 及中试放大。2.3申报单位

4、的财务、经济状况广东XX药业有限公司是由广东鸿安医药有限公司与澳门 XX经贸公司合作建设的一家现代化药品生产企业，总投资1亿多元人民币，公司拥有8个剂型、12条生产线，全部 通过国家GMP认证，生产品种有60多个。公司总资产近2亿元，2009年产值6000多万元，每年科研投入数百万元。公司资信情况良好，负债率低，为银行AA+授信企业。2.4申报单位的科研及生产经营管理状况广东XX药业公司按国家对制药企业的GMP及各项法律法规的严格要求对整个生产 过程实施了严格、完善、标准化的管理。对新药开发大力投入，制定了以科研创新为企 业发展引擎的企业发展战略方针。项目实施方案3.1项目的目标、研究范围和主

5、要内容项目目标的确定及其主要依据目前治疗OA的药物分为非特异性药物和特异性药物两大类。非特异性药物主要包括口服非阿片类止痛药、非甾体抗炎药（NSAIDs ）和关节腔内注射糖皮质激素等。对 于临床炎症表现轻，仅以疼痛为主的患者，先考虑定时或必要时口服镇痛剂，国外首选 对乙酰氨基酚，止痛效果明显，但长期大量应用后有对肝、肾损害的报道；对于关节的 炎症较重患者，NSAIDs仍是传统的首选用药，常用药物有双氯芬酸、布洛芬、萘普生 以及昔布类药物，但不良反应较多，尤其是胃肠道的反应限制了其长期应用。这类药物主要是抗炎、止痛，即症状改善药，但不能缓解病情，若使用不当，甚至加重病情， 如关节腔内注射糖皮质激

6、素，可进一步破坏软骨，导致关节退变。特异性药物是最近10年左右开发用于治疗OA的药物，也称慢作用药，这类药物 可阻止或减慢OA的病理过程，抑制引起组织损伤和关节软骨退行性变的相关因子。慢 作用药包括硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因和关节腔内注射透明质酸等。虽然 目前还没有任何药物被分类为病情改善药，但许多关于硫酸氨基葡萄糖临床试验结果提示这种药物很可能同时具有改善 OA病人症状和保护关节软骨的作用。 但因为单独使用 氨基葡萄糖类药物对OA作用的效能过低，限制了本类药物的应用。随着国内外对OA机理及OA改善药物研究的深入，很多临床究报道都显示将硫酸 氨基葡萄糖和硫酸软骨素组合应用，两者产生协

7、同作用，可以有效的克服其单方制剂效 价过低的问题，临床试验结果提示它们同时具有改善OA症状和保护关节软骨的作用，其作用持久，安全性好，是治疗骨关节炎的理想药物。2002年全国14城市典型医院统计表明，肌肉骨骼系统用药金额为 2 94亿元，而关 节炎药物的OTC市场也较为活跃，骨关节炎药物市场规模约在 8亿元左右，占据市场 主导地位的品种是双氯芬酸、布洛芬、萘丁美酮、尼美舒利、氨基葡萄糖。其中氨基葡 萄糖是市场中逐渐上升的品种。项目的主要内容药学研究制剂处方与制备工艺研究质量研究工作试验：包括性状、硫酸氨基葡萄糖的 HPLC鉴别、硫酸软骨素的电泳鉴别、溶出度检查、微生 物限度检查及含量测定、药品

8、标准的制定等。药物稳定性研究。药理毒理学研究工作包括药效学、毒理学的资料准备和试验研究临床试验药代动力学研究随机对照临床试验生产上市包括现场生产考核、取得药品注册批件及规模化生产3.2项目的技术方案药学研究工作I处方与制备工艺I a处方硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐314g硫酸软骨素（以纯品计）200g羧甲淀粉钠15g微粉硅胶5g制成1000粒量I b制备工艺将硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐原料、硫酸软骨素、羧甲淀粉钠和微粉硅胶过80目 筛粉碎。取处方量的上述原、辅料，充分混匀，经过中间测定，灌装 0 号胶囊胶囊内容物为类白色粉末，每粒含硫酸氨基葡萄糖复盐314mg,相当硫酸氨基葡萄 糖250mg；硫酸软

9、骨素200mg。n质量研究工作：根据本品质量研究测定结果，参照 ?中国药典 ?2005 年版及 ?新药（西药）药学研 究指导原则 ? 中的有关规定与方法，制订本品的质量标准 （草案）。n a 性状 取本品三批样品观察，均为类白色粉末，故将本品的性状订为类白色粉末。n b 鉴别硫酸氨基葡萄糖的HPLC鉴别：因含量测定采用HPLC法，同时，美国药典项下复 方硫酸氨基葡萄糖片中的硫酸氨基葡萄糖鉴别也采用高效液相色谱法， 因此我们也采用 高效液相色谱法作为硫酸氨基葡萄糖的鉴别。硫酸软骨素的电泳鉴别：参考美国药典，采用电泳法作为硫酸软骨素的鉴别，此 法重现性好，故用作硫酸软骨素的鉴别。n c 检查溶出度

10、检查参照美国药典 XXVII 版规定，硫酸氨基葡萄糖与硫酸软骨素的溶出限度均订为不低于 75%，并根据临床用药的要求。本项指标订入质量标准。 微生物限度检查依中国药典2000年版二部附录幻J项下对三批样品进行检查，结果：三批样 品（20050101、20050102、20050103）均符合规定，本项指标订入质量标准。n d 装量差异 由于本项为胶囊项下的常规检查项，故在本标准中不列出。n e 含量测定 我们参照美国药典 XXVII 版中复方硫酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素的含量测定方法， 分别对硫酸氨基葡萄糖衍生化后的高效液相色谱法和硫酸软骨素的光度滴定法做了相 关的方法学试验，结果表明：本法专属

11、性、重现性好。因此，我们采用高效液相色谱法 和光度滴定法作为硫酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素的含量测定方法。三批样品（20050101、20050102、20050103）硫酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素的含量 均符合标示量的90. 0110. 0%的规定。川初步稳定性研究：影响因素试验结果表明：在光照（4500LX土 500Lx）、高温60C条件下，性状、含量、 溶出度均无显著变化。高湿 RH92.5%i75%勺条件下放置5天，溶出度无显著性变化，但 内容物吸湿均无法称重。提示本品需密封保存。本品按上市包装加速试验6个月和室温留样考察 6个月与0天相比，性状、含量和溶出度等各项指标均无显著性变化，室温留

12、样 仍在考察中。药理毒理学研究工作 氨基葡萄糖是来源于甲壳素的一种天然糖类，为软骨基质中的主要成分，通过改变 其侧链结构，在关节软骨中更易与水结合，保持关节腔润滑和缓冲压力的作用，对受损 的软骨细胞具有一定的保护作用，硫酸氨基葡聚糖还可控制症状发展，有利于软骨的修 复。I药效学研究硫酸氨基葡萄糖是软骨基质及滑液的正常成分， 在软骨及关节组织中具有多种药理 作用，而关节软骨退行性变特征是软骨基质中的蛋白聚糖生物合成受损， 在骨关节炎时， 此种合成受损和不足。此时，供给硫酸氨基葡萄糖可刺激关节软骨的蛋白聚糖合成，使 之合成正常化。最近研究表明，口服硫酸氨基葡萄糖能被吸收，并且能分布到关节组织 中，

13、具有抗炎和促进合成代谢作用；本品还能抑制某些破坏软骨的酶，如胶原酶和磷酸 酶A2,减少损伤细胞的内毒性因子的释放，因此能减轻骨关节炎症状，阻断关节退行 性变，延迟疾病进展。目前，体外试验结果提示它有益于软骨的代谢。支持该结论的试验如下：当氨基 葡萄糖加入培养的骨性关节炎患者软骨细胞中时，随剂量不同，蛋白聚糖的合成有不同 程度增加。氨基葡萄糖对人软骨细胞基因的表达有影响，如聚合素的mRNA在稳定期水平增加2倍。氨基葡萄糖能增加人胎儿软骨细胞特异性U型胶原的合成。氨基 葡萄糖能抑制 IL-1 介导的软骨细胞中聚合素酶的活性。在近期的临床试验中亦证实硫 酸氨基葡萄糖的软骨保护作用。氨基葡萄糖除有益于

14、软骨的代谢外，还有抗炎作用。氨基葡萄糖的抗炎机制与NSAID 不同，氨基葡萄糖可刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的蛋白多糖，稳定 细胞膜，从而起抗炎作用。氨基葡萄糖还可减少由巨噬细胞产生的超氧化物自由基，抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶 A2。因此可将氨基葡萄糖与NSAID （如双氯芬酸、 消炎痛、吡罗昔康）联合应用，并可减少22.7倍NSAID的剂量，明显降低NSAID副作用的发生率。硫酸软骨素作为结缔组织的重要组成部分，具有多种药理作用与生理功能。动物实 验研究发现，硫酸软骨素在关节中具有润滑和支撑的功能；它还具有抗动脉粥样硬化及 抗粥样斑块形成的作用，缓和的抗凝血活性。n毒副作用一般药

15、理研究有报道氨基葡萄糖在体外可抑制 B -细胞葡萄糖激酶的活性，并可减少葡萄糖引起 的胰岛素分泌。急性毒性研究口服很大剂量（500015000mg/kg）的氨基葡萄糖，耐受性很好，也未报道有毒性 作用。大鼠、小鼠和兔服用氨基葡萄糖的 LD50大于5000mg/kg （中位数8000mg/kg）。 Glaza给5雄5雌大鼠口服5000mg/kg氨基葡萄糖，所有动物每天记录 2次体重改变、 死亡率和致病率，15天后采用CO2窒息处死并用肉眼进行尸检，包括尸体外表检查， 胸腔、腹腔、骨盆及口腔中所有器官和组织的检查，未发现与药物相关的影响。硫酸软骨素经急慢性毒理实验，结果显示本品无明显的急慢性毒性。

16、长期毒性研究8只雄性自发性高血压大鼠（SHR）和8只雄性SD大鼠经口给予盐酸氨基葡萄糖9周 的反应，并与基础饮食比较。以0.5% （w/w）的比例掺入食物或约300 mg/kg （相当于10 20倍人常用剂量）饲养动物。采集样品包括血液、 心、肝、肾，进行分析和组织学检查。 分析测量项目包括血清丙氨酸转氨酶、天冬酸转氨酶和血尿素氮。研究结果未发现给药 引起血液化学指标和器官组织学的一致改变，表明在9周的实验中氨基葡萄糖对两个品系大鼠无整体毒性。大鼠摄入硫酸氨基葡萄糖2700 mg/kg，连续52周；犬摄入2149 mg/kg，连续26周。 两个种属动物均未出现与给药相关的不良反应，所以无毒性反

17、应的最大剂量水平（NOAEL ）大鼠为 2700 mg/kg，犬为 2149 mg/kg。大鼠、小鼠、家兔、犬经口给予12365日、剂量约为1598000 mg/kg/日（中位剂 量为867 mg/kg/日）的氨基葡萄糖实验均未发现不良反应。 经口给予氨基葡萄糖对大鼠、 小鼠、家兔、犬和马的耐受性良好。硫酸软骨素经急慢性毒理实验，结果显示本品无明显的急慢性毒性。致突变、生殖毒性、致癌研究硫酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素无任何致突变活性，无致畸和致癌作用临床试验I药代动力学研究有关单方的硫酸氨基葡萄糖和单方的硫酸软骨素的药动学试验国内外已经有很多报道，但复方硫酸氨基葡萄糖的药动学资料尚无报道，拟通过临

18、床试验评价健康受试者单剂量和多剂量口服复方硫酸氨基葡萄糖片的体内药物经时过程及药动学特征，评价药物在人体内的分布、吸收、代谢、排泄的规律，并给临床用药提供指导意义。n随机对照临床试验按照药品注册管理办法的要求，本品为三类新药，需进行100对以上的随机对照临床试验，拟疋的临床试验方案如下：试验名称 试验药物名称 试验类型 受试人群 样本量复方硫酸氨基匍萄糖片治疗膝骨关节炎随机对照多中心临床试验复方硫酸氨基匍萄糖片优效试验膝骨关节炎患者本试验设计试验组、阳性药对照组和安慰剂组，按2:2:1的比例分配病例数，共480例。试验目的以硫酸氨基葡萄糖片和安慰剂为对照，评价复方硫酸氨基葡萄糖片治疗膝骨关 节

19、炎患者的有效性和安全性试验设计诊断标准 病例选择标准米用随机、双盲双模拟、阳性药及安慰剂平行对照多中心，优效性临床试验 参照中华医学会骨科学分会骨关节炎诊治指南（2007年版）制定纳入标准：年龄40-65周岁的门诊或住院患者；符合膝骨关节炎的诊断标准；受累的研究关节在最近24小时内平均疼痛强度至少为 4cm （010cmVAS）;入选前1周内未使用治疗关节炎药物（包括中、西药物）的患者；入选前1周内有使用治疗关节炎药物（包括中、西药物）的患者，进入试验 前必须同意停止用药至少1周；自愿受试，已签署知情同意书。 排除标准：骨关节炎以外其它原因导致的关节炎和类风湿性关节炎。最近一年内发生的开放性膝

20、关节外伤、可视性关节内窥镜检查和关节内窥镜 手术；最近6个月内行膝关节灌洗术、透明质酸钠关节腔注射的患者。对氨基糖类过敏的患者以及严重过敏体质者。试验用药试验周期导入期规定双盲试验期试验用药试验周期导入期规定双盲试验期用药方法研究步骤合并有心、肝、肾、造血系统等重要器官和系统严重原发性疾病者（ALT、AST超过正常值上限的1.5倍，Cr超过正常值上限）。有神经、精神疾患而无法合作或不愿合作者。妊娠期、哺乳期或近期有生育计划者。近3个月内参加过其他临床试验的患者。试验药：复方硫酸氨基葡萄糖片对照药：硫酸氨基葡萄糖片和安慰剂导入期1周+双盲试验期12周对拟纳入的病例，先进行详细病史询问、体检，符合

21、入选条件又不符合排除标 准者，在取得本人知情同意、签署知情同意书后，即可入选，进入导入期。统 一发放临时止痛剂对乙酰氨基酚片，备疼痛难忍时服用。导入期1周，导入期内所有受试者禁止使用对膝骨关节炎有治疗作用的中、西药物以及其他疗法。包括：非甾体抗炎药、维骨力、硫酸软骨素、以及外用和关 节腔内用药（注射透明质酸钠、糖皮质激素），中药包括白芍总甙、青藤碱、雷 公藤等。试验过程中患者需保持日常活动量，1周导入期后仍符合入组标准者， 进入12周双盲试验期。临时止痛药：对乙酰氨基酚片，关节疼痛难忍时根据需要一次I片，一日用量不宜超过2g（4 片），口服。试验组：1号药 复方硫酸氨基葡萄糖片，2片/次，3次

22、/日，口服（最好吃饭过 程中服用）。2号药 模拟硫酸氨基葡萄糖片，2片/次，3次/日，口服（最好吃饭过 程中服用）。阳性对照组：1号药 模拟复方硫酸氨基葡萄糖片，2片/次, 3次/日，口服（最好吃 饭过程中服用）。2号药 硫酸氨基葡萄糖片，2片/次, 3次/日，口服（最好吃饭过程中 服用）。安慰剂组：1号药 模拟复方硫酸氨基葡萄糖片，2片/次, 3次/日，口服（最好吃 饭过程中服用）。2号药 模拟硫酸氨基葡萄糖片，2片/次，3次/日，口服（最好吃饭过 程中服用）。导入前（-7天）：*询问病史、药物使用情况、伴随治疗等*签署知情同意书*测生命体征*记录症状体征*根据入选/排除标准，符合入组标准者

23、进入导入期*分配筛选号，正在服用治疗膝骨关节炎药物的病人停止用药至少1周，并发放药物使用记录卡*统一发放临时止痛剂对乙酰氨基酚片，备疼痛难忍时服用*嘱病人1周后复诊，复诊当日空腹 治疗前（-20天）：*完成所有检查项目：血常规、尿常规、粪常规+潜血、肝肾功能（AST、 ALT、BUN、Cr）、空腹血糖、12导联心电图、膝骨关节正侧位 X线 检查（双侧受累时选右侧关节,3个月内拍过片者可不拍，但需带检查 结果给研究者）*育龄妇女进行尿妊娠试验*测生命体征*记录症状体征*评估检查结果，依据入选/排除标准，选择符合入组标准者进入试验*随机入组、分配药物编号*发放4周的治疗药物*嘱病人4周后复诊，复诊

24、当日暂不服药 用药4周后（土 2天）：*询问不良事件*询问伴随治疗*测生命体征*记录症状体征*收回前次所发试验药物的剩余药片及药物内外包装盒、药物使用记录 卡*评估依从性*发放4周的治疗药物及药物使用记录卡*嘱病人4周后复诊，复诊当日暂不服药 用药8周后（土 2天）：*询问不良事件*询问伴随治疗*测生命体征*记录症状体征*收回前次所发试验药物的剩余药片及药物内外包装盒、药物使用记录 卡*评估依从性合并用药主要疗效指标次要疗效指标安全性指标统计分析研究中心数合并用药主要疗效指标次要疗效指标安全性指标统计分析研究中心数*嘱病人4周后复诊，复诊当日暂不服药用药结束（12周）后（土 3天）：*询问不良

25、事件*询问伴随治疗*测生命体征*记录症状体征*完成所有检查项目：血常规、尿常规、粪常规+潜血、肝肾功能（AST、ALT、BUN、Cr）、空腹血糖、12导联心电图*收回前次所发试验药物的剩余药片及药物内外包装盒、剩余的临时止 痛药片及其包装盒、药物使用记录卡*评估依从性*试验结束试验期间所有受试者禁止使用对膝骨关节炎有治疗作用的中、西药物以及其他疗法。包括：非甾体抗炎药、维骨力、硫酸软骨素、以及外用和关节腔内 用药（注射透明质酸钠、糖皮质激素），中药包括白芍总甙、青藤碱、雷公 藤等。试验过程中患者需保持日常活动量。遇有合并疾病所必需继续服用的药物或其他治疗，必须在病例报告表中记录药名（包括商品名

26、和化学名）或其他疗法名、用量、使用原因、使用次数和 时间等，以便总结时加以分析和报告。对研究开始前即已有合并疾病或症状 （除本病以外的症状）应详细记录，研 究开始后出现的任何合并疾病，应被视为不良事件而记录在“不良事件”表。WOMAC量表疼痛评分WOMAC量表僵直和日常活动难度评分患者对疗效的满意度评价生命体征、血常规、尿常规、粪常规+潜血、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）、空腹血糖、12导联心电图检查采用SAS 9.0软件分析。安全性选用安全性数据集进行分析，疗效分析分别选 用全分析集和符合方案集的数据进行分析。8个拟解决的关键问题：通过临床研究，主要是证明复方硫酸氨基葡萄糖

27、对治疗人体 OA有效，并且与单方硫酸氨基葡萄糖及单方硫酸软骨素的作用效果比较，具有优效性。生产上市广东XX药业有限公司的片剂生产线已于 2004年通过国家GMP认证，已经生产 过头抱克肟分散片、盐酸多西环素片等多个产品，满负荷生产能力为3亿片/年，可以满 足本项目基本的生产需要。当产品经过深入的推广，市场成熟后，生产能力不足时，XX 公司将在预留厂房用地上再建一个固体制剂生产车间，以扩大产能满足市场需要。3.3项目的阶段与进度本项目为新药开发及成果产业化，整个项目进度按照国家对新药开发及上市的要求 可分为以下四个阶段进行：临床前研究阶段：2004年9月一一2009年10月，主要完成制剂处方及工

28、艺的研究、质 量研究、药物稳定性研究、药效学研究、毒理研究等，并进行三批样品制备及检验申报 临床试验，取得临床试验批件。临床研究阶段：2009年10月一一2011年6月，完成临床试验计划和人体药动学研究， 期间同时完成申报生产三批样品长期稳定性考察。申报专利1项。申报药品注册批件阶段：2011年6月一一2012年12月，完成三批样品生产及检验，向 省局和国家局申报生产批件，取得药品注册证。生产上市阶段：2012年12月后开始生产，2013年择机上市并谋求扩大生产。3.4资金筹措及使用投资估算及资金使用计划临床批件转让费：600万元本项目的临床前研究阶段已由南京威尔曼药物研究所完成，并取得国家食

29、品药品监督管理局临床试验批件，2009年9月南京威尔曼药物研究所将复方硫酸氨基葡萄糖的临 床批件及本项目的所有知识产权全部转让给广东XX药业有限公司，由广东XX药业有限公司完成后续各阶段的工作。转让费为 600万元人民币。临床研究经费:400万元a随机对照临床试验费225万元b人体药代动力学研究费75万元c人体试验所需要药品的材料费和生产费用：100万元申报生产费用：100万兀，包括报生产样品材料费、生产费和检验费，报批规费，人员 劳务费，公关费等首批产品生产及上市费用：500万元，包括原材料费用、生产线准备费用、生产费用、 人员劳务费用、上市推广费用等。资金筹措广东XX药业自筹配套资金140

30、0万，将从企业科研和生产经费预算中开支。申请政府自主创新项目经费补助200万元，主要用于临床试验相关支出。4经济及社会效益分析4.1市场前景WHO将骨关节炎与心血管疾病及癌症列为威胁人类健康的三大杀手”，并将每年的10月12日定为 世界骨关节炎日”。一般说来，骨关节炎的发病率随年龄增长而增长， 女性的发病率要高于男性 一一在4565岁这一阶段，男性骨关节炎的发病率仅有 25%, 而女性则为30%;到65岁以上，男性骨关节炎的发病率上升为 58%，女性更上升至65% 67%。由此可见，骨关节炎在老年人中是比较普遍的疾病，我国老年人口已占国民总 数的10%，如按该比例推算，我国骨关节炎患者可能达5

31、000万人，其药物市场是非常可观的。目前国际医学界使用最广的多糖类骨关节炎治疗药是氨基葡萄糖、硫酸软骨素/鲨鱼软骨素等。美国市场，每年销售的氨基葡萄糖制剂多达数十个品种，销售额高达7亿8亿美元，其中最畅销的为硫酸软骨素（1200mg）+氨基葡萄糖（1500mg）的复合胶囊 剂，年销量高达5亿美元。国内目前销售的氨基葡萄糖制剂只有几个，每年的销售额为 12亿人民币，所以国内复方硫酸氨基葡萄糖的销量还有巨大的增长空间。4.2产品单位售价与盈利预测目前国内氨基葡萄糖片国家定价为 250mgx 24片/盒 60元/盒，平均每片售价为2.5 元。本项目开发的复方硫酸氨基葡萄糖其组分为：每片含硫酸氨基葡萄

32、糖氯化钠复盐 314mg （相当于硫酸氨基葡萄糖 250mg），硫酸软骨素200mg,参照氨基葡萄糖片国家 定价和国内创新药物普遍的利润率，考虑到本药品的优效性和创新性，其合理销售定价 应该为8.0元/片, 24片/盒售价为每盒192元。利税分析，根据目前市场上氨基葡萄糖和硫酸软骨素原料的市场报价来看，本品的 原料成本约为0.5元/片左右，人工、动力、包装等其他制造费用成本亦为0.5元/片左右， 期间管理、销售、财务费用成本约为 1.0元/片，则本品的完全成本为2.0元。其销售利 润为160%，每片可产生销售利润3.2元，每片可产生营业税0.9元。按中国每年5000 万OA患者中有10%的人平

33、均使用本药品一周（7天，每天6片）计算，每年可销售2.1 亿片，可产生利润 6.72亿元，纳税 1 .89亿元。4.3 社会效益分析解决患者痛苦，减轻社会医疗负担据美国有关机构的统计， 骨关节炎成为继缺血性心脏病后导致工作能力丧失的第二 位疾病，美国 1 992年用于骨关节炎的医疗费及带来的工作损失达 650亿美元。据推测， 随着我国人口老龄化的加快，我国将成为世界上0A患者最多的国家，未来0A带给中国社会的医疗负担将不断的加重，将不断挤占中国本已非常紧张的医疗资源。复方氨基 葡萄糖是由可作为膳食补充剂的氨基葡萄糖和硫酸软骨素组合成，其安全性非常高，对 改善和治疗0A有明显的效果，患者自主选择

34、使用本药品可明显缓解、减轻0A发作给病人带来的痛苦，可以减少对医院医疗资源的依赖。减轻患者用药负担，造福0A病人复方氨基葡萄糖尚无国产药品面市， 国内仅有同时添加硫酸氨基葡萄糖和硫酸软骨 素的保健食品，其售价为 300多元/盒，本品国产化成功后，将有效降低此类药物售价， 为患者带来经济上的便利。促进就业，增进地方经济发展本品国产化后，其人工生产成本约为 0.1 元/片，按每年可销售 2.1 亿片计算，可以 产生 2100万元的人工费用，按 3万元/人/年的工资计算，可产生 700个生产岗位。如果 包括管理和销售岗位，其带动的就业机会更多。带动药物复方技术研究，促进药物开发技术的进步FDA 的政策走向一直是全世界药物研发的风向标。众所周知， FDA 之前的政策一 直是以单一成份、明确化学结构的药物为审批的重点，对多组份的复合物一直持保留的 态度。现在 FDA 明确批准复方氨基葡萄糖为作一个对 0A 具有治疗作用的药物进入美 国的处方集，后来又批准其为膳食补充