肿瘤分子生物学复习题

1、优选文档优选文档PAGEPAGE14优选文档PAGE一肿瘤流行病学肿瘤流行病学肿瘤流行病学是研究人群中肿瘤的发生、发展、分布规律及其影响因素的一门学科，以说明肿瘤的流行规律、制定肿瘤的防治对策及检验肿瘤防治对策收效。肺癌危险峻素吸烟；职业因素：接触砷的无机化合物、石棉、二氯甲醚、铬及其他化合物，镍冶炼、芥子体、氯乙烯、煤油、焦油和石油中的多环芳烃，烟草的加热产物、硫酸烟雾等；氡：广泛存在于自然界的土壤、岩石、建筑资料中；空气污染：城市中每天燃烧的大量化石燃料以及柏油路的铺设和灵巧车辆的使用，均可以致居民密集区空气的污染；饮食营养失衡：（体重下降）在致癌的环境因素中，饮食和营养是重要组成部分，营

2、养情况能够经过改变表遗传来以致癌症发生，特别是维生素和必需氨基酸；人乳头瘤病毒感染；机体免疫力低下，内分泌失调，及家庭遗传对肺癌的发生/可能起到必然作用。二癌基因与抑癌基因癌基因基因组中存在的一类能促使细胞分裂并有暗藏致癌作用的基因。癌基因活化的体系逆转录病毒的转导；病毒插入，进入或凑近宿主细胞原癌基所以增强后者的表达；点突变，在ras癌基因中特别重要；染色体移位，不同样染色体的一部分合并，造成基因重排，表达增加，如CML患者9号和22号染色体移位；基因扩增。抑癌基因是一类能够控制细胞分裂，并有控制癌变作用的基因，突变或缺失而功能失活后能使正常细胞转变成肿瘤细胞。抑癌基因的失活体系Knudso

3、n氏的两次打击论：二个等位基因中的一个缺失；另一个等位基因突变；基因5，端CpG岛胞嘧啶(C-5)高度甲基化，控制抑癌基因的转录。P53基因的功能阻滞细胞周期；促使细胞调亡；参加DNA伤害修复，保持基因组牢固；控制肿瘤血管生成三细胞信号传导GproteinG蛋白，由、三个不同样亚基组成的GTP结合蛋白，拥有GTP酶活性和七个跨膜结构域，在细胞信号通路中起信号变换器或分子开关的作用。Secondmessenger第二信使，受细胞外信号的作用，在胞质溶胶内形成或向胞质溶胶释放的细胞内小分子。经过作用于靶酶或胞内受体，将信号传达到级联反应下游，如cAMP、cGMP、Ca2+、IP3和DAG等。Rec

4、eptortyrosinekinase(RTK)受体酪氨酸激酶，细胞表面一类拥有细胞外受体结构域、可使酪氨酸磷酸化的跨膜受体蛋白，在细胞信号的跨膜转导中发挥重要作用。MAPkinasecascadeMAP激酶级联式反应，是多种生长因子及其他信号分子与RTK作用后信号传导的下游通路，级联式反应中的最后一个蛋白激酶MAPK进入细胞核，将特异的转录因子磷酸化，并与特定的DNA序列结合，最后可启动DNA的合成，以致细胞分裂。Focaladhesionkinase(FAK)局部粘附性激酶，是一种酪氨酸蛋白激酶，在局部粘附地域内浓度集中，特别是在细胞接触位点的质膜内表面，在由整合素介导的细胞骨架重组反应中

5、，起着效应分子的作用。Receptor-likeproteintyrosinephosphatase(RPTPs)受体样蛋白质酪氨酸磷酸酶，一类横跨质膜，执行着细胞表面受体的作用，并参加细胞信号传导和细胞粘附作用的分子。简述细胞信号传导的基本看法、过程和特点细胞信号传导是细胞经过将信号传达至细胞内部来完成细胞对外界环境刺激所产生的相应反应的过程。在信号传导过程中，经过加上或移去磷酸基团进而改变下游一系列蛋白质的活性是信号传导过程中一个最明显的特征。以GTP结合蛋白作为“开关”的某种细胞活动与其他一些同样需要GTP结合蛋白参加调控的细胞活动过程相偶联。信号传导是一个复杂的过程，包括一个沿着信号传

6、导路子的信号通道，平时由一系列性质独到的蛋白质组成。蛋白质是经过改变其构象才成为有活性也许无活性的形式。通道中的每一个组份被其上游的组份所调控；反过来，该组份又被其下游的组份推行着调控。主要有两种信号传导过程，一种是配体与细胞膜表面上的受体结合后经过激活GTP结合蛋白而传导细胞信号；另一种则是配体与受体结合后直接激活与受体相关的酶活性而传导细胞信号。简述磷脂酰肌醇(PI)衍生的几种主要的第二信使及其在细胞内信号传导路子中的作用甘油二酯(DAG)：甘油二酯激活的效应器分子式蛋白激酶(PKC)，PKC是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸激酶，可将好多不同样的蛋白底物磷酸化。PKC在细胞生长与分化、细胞代谢

7、和转录激活等细胞生命活动中起着特别重要的作用。(2)肌醇1,4,5-三磷酸(IP3)：IP3是水溶性小分子，能够迅速扩散进胞浆，与光面内质网表面IP3特异受体结合。IP3受体不不过是受体，还是四聚体的Ca2+通道，IP3与受体结合后通道打开，Ca2+扩散至胞浆，与各种靶分子结合，触发特异性反应的发生。四细胞周期尾端分化细胞细胞拥有尾端分化结构，比方神经细胞、肌肉细胞、红细胞等，它们失去了分裂能力，一旦分化形成即保持其分化状态直至死亡。静息细胞在正常情况下不分裂，但合适的刺激物可引诱其开始DNA的合成并进入细胞周期的细胞。比方肝细胞，部分肝切除手术可引诱其增殖。死亡受体传达细胞凋亡信号的受体，属

8、于肿瘤坏死因子受体超家族。与其配体结合而接受死亡信号，并激活引诱细胞凋亡的信号通路。TUNEL即尾端脱氧核糖核苷酸转移酶(TdT)介导的dUTP标志技术。凋亡细胞会激活一系列的DNA内切酶，切断基因组DNA，产生一系列3-OH尾端，在TdT作用下，将脱氧核糖核苷酸和生物素所形成的衍生物标志到DNA的3尾端，进而进行凋亡细胞的检测。什么是细胞周期的驱动体系？Cdk在细胞周期的调治中起要点作用，各种Cdk在细胞周期的各个特准时间被激活，经过磷酸化底物，驱遣细胞完成细胞周期，这就是细胞周期的驱动体系。如在要点的G1期的启动中，Cdk起着核心的作用，当细胞碰到生长因子的刺激，从G0期进入早G1期，并在

9、Cdk-Cyclin复合物的作用下，经过R点，生成有活性的E2F，E2F作为转录激活因子促使DNA复制相关基因的表达，使细胞进入S期。细胞凋亡和坏死有哪些主要差异？在（上）35页表格举例说明细胞凋亡主要有哪些引起因素？在（上）35页表格五肿瘤免疫调治免疫编写免疫编写是肿瘤细胞和免疫系统相互作用的一个动向过程。恶性肿瘤的发生和发展，碰到免疫系统的编写作用，其主要包括三个阶段：除掉、静态平衡和逃逸。免疫除掉和免疫监察理论相似，即免疫系统能够鉴别和除掉不断出现的、再生的转变恶性细胞，对机体起重视要的保护作用。但某些肿瘤细胞在免疫系统的作用下，经选择得以幸存，并进入一种静止、休眠状态，即所谓静态平衡。

10、在免疫系统发生颠簸和弱化时，暗藏的肿瘤细胞便得以逃逸控制而进入肿瘤生长的快车道，病情而随之恶化。免疫监察免疫系统发挥着“标兵”的功能，能够鉴别和除掉不断出现的、再生的转变恶性细胞，控制肿瘤形成，保证组织的稳态，对机体起重视要的保护作用。免疫调治性细胞的种类及其在肿瘤中的作用1)调治性T细胞(Tregulatorycell,Treg)：Treg细胞是机体保持外周免疫耐受的最为重要的细胞亚群，这一只占CD4+T细胞5-10%的特定亚群的缺失，将以致致命性的自己免疫综合征。依照其根源主要分为自然Treg(natureTreg,nTreg)和诱导性Treg细胞(inducedTreg,iTreg)。业

11、已证明，肿瘤微环境中存在的Treg细胞，能够明显控制针对肿瘤细胞的天然和适应性免疫反应。在肿瘤组织中，Treg细胞占CD4亚群的比率一般不高出50%，但能够保持这一水平至肿瘤的后期阶段。其他，在胃肠道、卵巢肿瘤发生的最初阶段，Treg的比率就明显增高。当前已采用诸如靶向抗体、控制iTreg的引诱分子、控制Treg功能等多种策略控制Treg在肿瘤组织的免疫调治功能，对于肿瘤的治疗，拥有十分重要的意义。肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associatedmacrophage,TAM)：肿瘤微环境中，巨噬细胞的出现经常与某些肿瘤加速进展关系，包括能直接促使肿瘤细胞生长、转移，血管再生和免疫控制。我们将

12、能够杀死微生物和攻击肿瘤细胞并释放多种炎性介质的巨噬细胞，称为经典的巨噬细胞，M1细胞；能控制免疫反应，引诱Th2反应，启动血管再生和组织重建修复的巨噬细胞称为M2细胞，即TAM。决定巨噬细胞极化的因素主若是肿瘤微环境中的多种蛋白。3)髓性根源的控制性细胞(myeloid-derivedsuppressorcell,MDSC)：MDSC在肿瘤免疫逃逸中发挥重视要作用。在肿瘤组织中，浸润的MDSC主若是经过产生NO和高水平的精氨酸酶控制T细胞的功能。同时，高水平的精氨酸酶和NO可直接引诱T细胞的凋亡。4)CD8调治性T细胞：当前认为，CD8+T细胞亚群含有Treg细胞，这些细胞可鉴别不同样的抗原

13、，功能上与CD4+Treg相似。5)NKT调治性细胞：诚然NKT细胞在机体抗肿瘤中起着十分重要的作用，但近来研究表示，NKT细胞拥有免疫控制作用。六、肿瘤转移肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞走开原发肿瘤，经过各种转移方式，到达继发组织和器官后得以连续增殖生长，形成与原发肿瘤同样性质的继发肿瘤的全过程。肿瘤转移是恶性肿瘤的基本生物学特点，是临床上绝大多数肿瘤患者的致死因素。肿瘤转移的基本过程肿瘤转移包括多个步骤，可被形象的称为多阶梯瀑布过程。各种肿瘤转移的基本过程是相似的，它们一般包括以下步骤：早期原发癌生长；肿瘤血管生成；肿瘤细胞走开并侵入基质；进入脉管系统；癌栓形成；继发组织器官定位生长；转移癌连续

14、扩散。概括的说，主若是两大步，第一，肿瘤侵袭-肿瘤细胞从原发瘤进入循环系统。肿瘤细胞不断增殖，并从瘤母体分别，尔后入侵和破坏周围正常组织，肿瘤细胞搬动进入基质，同时再生毛细血管的形成，促使肿瘤细胞进入循环系统。其次，肿瘤转移-肿瘤细胞从循环系统进入继发器官。肿瘤细胞随循环系统到达继发脏器，牢固的粘附在脉管的内皮层，并经过分泌多种蛋白溶解酶，降解脉管的基底膜，促使肿瘤细胞逸出循环系统进入继发器官，反应性的经过自分泌、旁分泌或内分泌方式产生多种信号因子，单独或结合调控肿瘤细胞的增殖生长。七、肿瘤微环境肿瘤微环境指肿瘤在生长过程中，由肿瘤细胞、内皮细胞、细胞外基质、免疫细胞、成纤维细胞等相互作用形成

15、的肿瘤细胞生长的特别环境，这一环境拥有肿瘤组织血供不足、间质压力高、营养相对缺乏等特点。肿瘤微环境的异质性是其最明显的特征，主要表现在：不同样病人拥有不同样的微环境；同一病人的肿瘤发展不同样阶段微环境不同样；同一病人、同一发展阶段不同部位的肿瘤微环境不同样。肿瘤相关的基质细胞1)肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)：是肿瘤微环境中数量最多、分布较广的表型改变了的成纤维细胞。TAFs的根源可能有以下几个路子：肿瘤周围间质中的成纤维细胞；血管周围细胞；骨髓根源的间充值干细胞；经过“上皮-间质转变”的上皮肿瘤细胞；经过“内皮间质转变”的血管内皮细胞。TAFs能够引起肿瘤形成，在肿瘤形成的阶段起了重要作用。

16、TAFs能够经过与肿瘤细胞之间的相互作用促使肿瘤的血管生成，进而提高肿瘤的恶性程度。肿瘤相关内皮细胞：内皮细胞是肿瘤血管生成的基础，血管形成必定依赖于内皮细胞的激活，迁移并最后形成血管腔。处于肿瘤微环境中的血管内皮细胞呈不够成熟及迅速分裂状态，而且表达肿瘤内皮标志物以及与血管发生亲近相关的整合素、CD15、血管内皮生长因子受体等，促使肿瘤血管的生成。肿瘤相关免疫细胞：肿瘤微环境在促使肿瘤恶变的同时也改变着募集而来的免疫细胞，包括巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞等，这些细胞经过释放趋化因子、血管生长因子、基质降解酶等促使肿瘤的生长、侵袭和转移。同时，肿瘤微环境也能调控周围各种免疫细胞的代谢机能，为

17、加速肿瘤组织的生长与转移服务。八名词讲解肿瘤干细胞（cancerstemcells，CSC）是恶性肿瘤中能够自我更新及分化形成肿瘤中多种癌细胞种类的原始癌细胞。CSC源自组织中成体干细胞或祖细胞的恶性转变，其生物学功能是作为恶性肿瘤的初步细胞，拥有高度致瘤性。CSC还拥有高转移性和耐药性，被认为是恶性肿瘤复发转移的根源。问答题简述肿瘤干细胞的判断当前常用的判断方法主要有以下几种：(1)致瘤试验(Tumorigenicassay)：这项试验的依照是假定，癌细胞群中只有CSC拥有无量增殖能力，而绝大多数分化的癌细胞致瘤能力有限，所以将少量癌细胞植入NOD-SCID免疫弊端小鼠后，只有CSC能够形成

18、肿瘤，而分化的癌细胞不能够致瘤。平时的评估标准是干细胞植入2000个或以下细胞能形成肿瘤，而非干细胞在同样实验条件下需增加100倍或以上细胞数量才拥有致瘤能力。球体形成试验(Sphereassay)：成体干细胞的一个重要特点是能够在含细胞因子的无血清培养基中形成悬浮生长的细胞团，称为球体。CSC也拥有球体形成能力，如脑胶质细胞瘤、乳腺癌、胰腺癌和肺癌的CSC均能在合适条件下形成细胞球体。标志滞留试验(Label-retentionassay)：干细胞分裂后其中一个子代细胞不再分裂、停留在干细胞阶段，而令一个子代细胞则进入活跃增殖期并发生分化，此类活跃增殖细胞又称为短暂放大细胞或祖细胞，干细胞的

19、这种分裂方式称为不对称分裂。依照这一特点，在细胞培养过程中加入核苷酸前体如溴脱氧尿嘧啶(BrdU)，使其掺入到分裂细胞的DNA中，尔后去除标志物连续培养一段时间，用抗BrdU荧光抗体进行染色，干细胞表现为高荧光强度，所以又称标志滞留细胞。集落形成试验(Colony-formingassay)：CSC拥有无量增殖能力，所以在琼脂糖凝胶或Matrigel生物胶上培养时拥有明显的集落形成率，而分化的癌细胞增殖能力有限，平时不能够形成集落。(5)侵袭试验(Invasionassay)：平时采用体外Matrigel生物胶侵袭试验进行判断，其原理是将生物胶涂铺在8m孔径Transwell网上模拟基底膜，尔

20、后将待测细胞置于上层小室内，基层孔内放置10%血清的培养基及细胞因子，拥有转移潜能的细胞在血清或细胞因子的刺激下穿越生物胶，此类细胞能够计数定量解析。(6)耐药试验(Drugresistantassay)：CSC拥有耐药性，其机理还没有完满说明。一些肿瘤的CSC表达ABC膜转运蛋白，特别是采用SP分选技术获得的CSC，平时都进行耐药测试。可采用MTT比色法、核素标志的核苷酸掺入法、集落培养法等。九名词讲解肿瘤标志物肿瘤标志物是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生或高升的，反应肿瘤存在和生长的一类物质。包括肿瘤胚胎性抗原、异位激素、酶和同工酶

21、、血浆蛋白、肿瘤抗原及癌基因和抑癌基因蛋白产物等。存在于病人的血液、体液、细胞和组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学技术进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效察看、预后评估有必然的临床价值。问答题1.简述肿瘤分子诊断中的新技术？/1)比较基因组杂交技术(comparativegenomichybridization,CGH)：CGH是Kalioniemi等于1992年首次报道，主要用于肿瘤分子遗传学和细胞遗传学研究的一种新方法。CGH是在荧光原位杂交的基础演出变而来，其实质是双色荧光原位杂交。其基根源理是将待测样本基因组DNA和正常比较基因组分别用两种不同样颜色的荧光标志，与正常中期染

22、色体进行原位控制杂交，经过检测基因组各个位点两种标志荧光素的强度，进行定量比较解析，即可探明待测样本基因组DNA拷贝数的变化。经过CGH，能够在全基因组范围内认识肿瘤基因组DNA拷贝数的变化，包括缺失、扩增、复制等，并在染色体上定位这些改变，充分认识肿瘤细胞遗传学异常与其分化、生长、转移和复发等因素之间的关系，为肿瘤的临床病理诊断供应强有力的依照，为肿瘤的基因诊断和基因克隆供应线索，该方法已成为研究肿瘤基因组遗传不牢固性的重要方法。2)mRNA差异显现技术：是1992年由Liang等第一报道的。其原理主要依照RNA尾端为polyA结构，而与polyA相邻的碱基组合只有12种。于此对应合成12种

23、引物，即在oligodT后边加上两个相邻碱基，形成与polyA的3端结合的锚引物，每种能够锚定mRNA总数的1/12。每种引物能够覆盖1/12的mRNA集体，用每种引物进行逆转录，将获得1/12的cDNA亚集体。尔后用一个5端的任意引物对每个cDNA亚集体进行PCR扩增，来自不同样mRNA的扩增产物大小是不同样的，将扩增产物进行电泳分别，可将500bp以内的分子明显分辨出来。在PCR反应时加入荧光素、地高辛等标志，电泳后进行显色反应，就能发现有差其他DNA片段，即差异表达基因的cDNA。从电泳胶上切下这些片段，扩增后进行测序，并与Genbank中已知序列进行同源性比对，即可获得该片段的基因种类

24、或发现新的全长基因。基因表达系列解析技术(SAGE)：SAGE是由Velcu-lescu等1995年第一报道，近几年逐渐发展起来的一项迅速解析基因表达信息的技术。它经过迅速和详尽解析数不胜数个表达序列标签来搜寻出表达丰度不同样的基因序列，进而较完满的获得基因组表达信息。SAGE的原理主要有以下三点：(1)从转录本的3端特定地址分别出的该转录本特异的标签包括有足够的能代表该转录本所需之信息，能够唯一确认一种转录物；(2)分别自不同样转录本的标签能够被串通成必然长度后克隆进载体、并以连续的形式输入计算机进行办理，能对数以千记的转录本进行解析；(3)同一标签的重复次数代表该转录本的表达水平。当前已广

25、泛应用在肿瘤生物学、细胞生物学等领域，极大的推动了差异表达基因的研究发展，促使了肿瘤分子诊断展望水平的提高。基因芯片技术：是1995年斯坦福大学的Schena等第一报道的一种能对全基因组基因的表达水平进行同步解析的新方法。这一技术将大量探针有序固定在固相支持物的表面，与待测样品中的靶基因按碱基配对原理进行杂交，再经过激光共聚焦显微镜、电子计算机系统解析，迅速得出待测样本表达信息的分子生物学和遗传学方法。基因芯片技术迅速、平行、高效、高通量的解析生物信息的特点，完整改变了传统的单基因模式，为在全基因组范围内研究疾病特别是肿瘤发生、发展相关的基因改变供应了一个强有力的工具，对全面、精确、深入的研究

26、肿瘤的发病体系拥有十分重要的意义。蛋白质芯片技术：该技术是将纯化的多肽、蛋白或其他分子作为探针高密度的排列固定于固相支持介质表面而组成微阵列，依照探针物理、化学或生物学特点的不同样，选择性的从待测生物样品中捕获蛋白。经原位冲刷除掉未与探针结合的分子，再利用各种检测技术定性、定量解析芯片上结合的蛋白。蛋白芯片高通量、平行解析、简略迅速的优点使其在肿瘤分子展望诊断等领域获得广泛应用，拥有广阔的临床应用远景。荧光定量PCR技术：是指在老例PCR反应系统中加入荧光标志的探针，经过荧光信号积累对PCR的全程进行检测，实现其定量功能。该技术在肿瘤分子诊断中当前主要用于循环肿瘤细胞或微转移灶中微量肿瘤的检测

27、、基因表达及甲基化研究等。举例说明如何应用分子生物学新技术优选肿瘤标志物DNA或RNA的检测、SNP以蛋白质芯片技术为例，该技术是将纯化的多肽、蛋白或其他分子作为探针高密度的排列固定于固相支持介质表面而组成微阵列，依照探针物理、化学或生物学特点的不同样，选择性的从待测生物样品中捕获蛋白。经原位冲刷除掉未与探针结合的分子，再利用各种检测技术定性、定量解析芯片上结合的蛋白。利用该技术迅速、简略、高通量平行解析的特点，对正常人和肿瘤患者的血液、尿液、脑脊液等样品进行解析判断，经过比较不同样疾病状态下的差异表达蛋鹤发现拥有诊断或展望价值的生物标志，实现对肿瘤的早期诊断和展望。十名词讲解基因诊断与基因治

28、疗基因诊断是采用分子生物学和分子遗传学的相关技术，如核酸分子杂交、聚合酶链式反应(PCR)、单链构象多态性解析以及DNA序列测定等，直接检测机体遗传物质分子结构水平和表达水平的异常，进而对疾病做出判断。基因治疗指的是依赖导入人体或外源的遗传物质来治病的一种治疗手段。包括纠正人自己基因结构或功能上的错乱；或依赖外源遗传物质杀灭病变的细胞；或控制外源病原体遗传物质的复制等。Exvivo：指将外源基因的载体在体外导入自体或异体细胞，经体外细胞扩增后，回输患者体内，让外源基因表达以改进症状。Invivo：不需要细胞控制，直接将外源遗传物质注射入机体内，如DNA可经过载体与导入系统注入体内，在体内转录、

29、表达而发挥治疗作用。病毒载体与非病毒载体：病毒载体是指利用病毒能够感染细胞的特点将外源基因导入靶细胞基因治疗载体，由于对野生型病毒的生物学认识尚不足，当前为止只有少量几种病毒（如逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、疱疹病毒和痘苗病毒等）被成功改造为基因转移载体。非病毒载体是指除病毒载体外被用于基因治疗的转移载体，当前常用的主要包括裸DNA/质粒DNA，脂质体载体及阳离子多聚物载体等。问答题基因治疗面对的要点是什么？当前在这些方面有什么发展？基因治疗要点中的首要问题，是能使治疗基因在特定的靶细胞高效表达。第一，试一试建立靶向性的基因导入系统，应用靶细胞表示的受体和它相应的配体，与多聚阳离子连接，通过

30、后者与基因的质粒DNA形成复合物，携带基因到达靶细胞。其次，试一试靶向转录。真核生物有着复杂的机理来调控特定细胞集体特定基因的表达，能够利用这些调控元件来使目的基因相对特异的在肿瘤组织中表达，当前已经有多种肿瘤选择性的启动子用于基因治疗。基因治疗所用的基因转移系统各有何优弊端？你认为那种基因转移系统的发展远景好？病毒载系通通基因转导效率高，表达长远，但其最大的弊端是拥有较强的免疫原性，并可在整合过程中引起突变，且导入的治疗基因长度有限。非病毒载系通通较为安全，转基因大小无量制，但其转导效率偏低。十一名词讲解EMT：上皮细胞间质转型。指肿瘤侵袭阶段，拥有极性的上皮细胞变换成拥有活动能力、能够在细

31、胞基质间自由搬动的间质细胞的现象，可促使肿瘤细胞发生迁移和侵袭。它以上皮细胞极性的丧失及间质特点的获得为重要特点。EMT是一系列特定的细胞外刺激下发生的蛋白质变性和转录改变的会集过程，进而使细胞发生长远的、可逆性改变。移植性肿瘤动物模型：指把动物或人的肿瘤移植到同系、同种或异种动物体内，经传代后，它的组织学种类明确，移植成活率、生长速度、自觉减退率、宿主荷瘤寿命、侵袭和转移等生物学特点牢固，并能在受体动物中连续传代。主要分为同种移植和异种移植两大类。问答题简述肿瘤转搬动物模型的比较医学肿瘤动物模型及应用24页十二名词讲解TargetedVectors(Carriers)：靶向载体。是可将药物经

32、过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择的浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的载系统剂。一般具备以下特点：颗粒小，能在循环中经过毛细血管到达靶部位；载体能够较好地负载药物，载药量足够高，以满足在靶区的治疗浓度；经过外包装的药物在靶位点释放，仍应拥有足够的生物学活性；有足够的循环半衰期以保证到达靶部位；载体的生物相容性好，其降解产物能被机体除掉或对机体无害；抗原性小，热源性小，不易形成血栓。Enhancedpermeabilityandretentioneffect(EPR)：通透性增强与滞留效应。肿瘤组织由于迅速生长的需求，血管生成很快，以致再生血管外膜细胞缺乏、基底膜变形，所以纳米级的嵌

33、段共聚物胶束能穿透肿瘤的毛细血管壁的“缝隙”进入肿瘤组织，而肿瘤组织的淋巴系统回流不完满，造成粒子在肿瘤部位存储，这就是所谓的EPR效应，在实体瘤中是一种特别典型的现象。问答题简述抗癌药物（基因）靶向给药的主要策略利用或闪避网状内皮系统摄取的被动靶向肿瘤：拥有疏水性表面的颗粒易优先被肝脏摄取，其次是脾和肺。而亲水性的纳米粒不易被肝脾摄取，是一种长循环的给药系统。经过接枝或嵌段共聚物的亲水区和疏水区形成的核-壳型胶束纳米粒，直径在100nm或更小，并拥有亲水的表面，可避开肝脾的网状内皮系统的摄取而在血液中长远循环，最后被动靶向肿瘤部位。经过EPR效应靶向肿瘤，属于被动靶向的一种，在当前的靶向制剂

34、研究中有比较广泛的应用。3)肿瘤特异性靶向：为主动靶向，主要针对肿瘤细胞表面特异的分子标志和肿瘤组织部位的微环境，来实现药物特异性传达的。当前主要有以下路子：利用单克隆抗体靶向肿瘤表面抗原，受体介导的靶向，利用肿瘤特异性分子或微环境激活原药，经过肿瘤血管系统靶向肿瘤。其他靶向策略：主要包括三各种类，磁性制剂的肿瘤靶向、栓塞靶向制剂及热敏介导的靶向等。十三NAChR的结构、分型、与肿瘤的研究现状NAChR是烟碱型乙酰胆碱受体，是一类位于细胞膜上的、配体门控的阳离子通道蛋白，由五个亚单位组成的同源或异源的五聚体。新近的研究表示，除神经系统和肌肉组织，NAChR和其生理激动剂Ach及乙酰胆碱酯酶（AChE）广泛表达于的哺乳动物细胞中，包括癌症细胞。神经NAChR一般由