交感神经阻断药课件

1、肾上腺素受体阻断剂的基础和临床应用进展广医药理教研室 魏毅1一、交感神经生理基础23NA的合成及灭活多巴多巴胺NANA酪氨酸NANA突触前细胞突触后细胞21摄取2摄取1MAOCOMTMAO4肾上腺素受体的信号及调节受体脱敏的原因受体磷酸化受体下调5二、交感神经生理作用71.交感神经兴奋对内脏功能的作用瞳孔放大心率加快，心输出量增多，血压升高呼吸道平滑肌扩张胃肠道功能抑制 肠壁舒张（括约肌收缩） 消化腺分泌减少83.交感神经兴奋对代谢的影响提高机体代谢，保证机体应激时能量需求游离脂肪酸增加血糖升高抑制胰岛素分泌，葡萄糖利用减少；促进脂肪的分解来提供机体能量长期应激是胖还是瘦10脂肪酶的调节肾上腺

2、素是主要的激活激素（cAMP-PKA-Lipase），而胰岛素是主要的抑制激素AdrenalineInsulin Lipase 奥利斯特 Orlistat11交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢124.交感神经兴奋对记忆的影响机制:应激后产生的糖皮质激素必须在一定的应激(如有兴趣)下才具有较强的认知能力、学习能力过度的应激则降低记忆力Trends Neurosci. (1999) 22, 422426145.交感神经兴奋对免疫功能的影响一定的应激增强免疫功能急性应激导致冠心病患者炎症因子增强,血小板激活而出现心梗过度的应激则降低免疫功能15高血压患者的血清中的肾上腺素、心率和交感神经放电明

3、显升高Grassi et al.200817盐的摄入和交感神经的张力老年高血压患者均明显增加18交感神经持续兴奋的原因 遗传学基础(基因多态性) 心理因素(A 型性格) 肥胖19肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异精氨酸/甘胺酸= /20交感神经兴奋的心理因素:A型性格敌意,考虑事情坏的一面Hostility时间急迫感,急燥 Time urgency/Impatient上进(争强好胜)Achivement striving/competitveness除了遗传因素外, 还涉及成长环境、认知水平及文化等多方面因素21胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代谢性疾病(肥胖、糖尿病)与高血压联系在一起肥胖

4、高血压患者选用肾上腺素受体阻断剂？胰岛素促进交感神经兴奋JCI 1992;90:242922四、长期应用肾上腺素受体阻断剂的利弊权衡24肾上腺素受体阻断剂的心血管保护作用(ASCOT-BPLA试验Lancet2005 ）25一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数Lancet.2007;369:201727收缩血管产生胰岛素抵抗抑制葡萄糖的利用，减少能量消耗而增加体重受体阻断剂升高血糖的原因第三代肾上腺素受体阻断剂（Nebivolol）兼受体阻断作用（卡维地洛和的抑制比例为 1:7.6）28五、如何抑制过度兴奋的交感神经29抑制交感神经兴奋肾交感神经剥离 lancet2009:1275-81 电极刺激压力感受器 hypertension2009,54:530-6减少持续性应激个性修养（型性格）减肥中枢交感神经抑制药他汀30心率Heart rate resting兴奋后心率恢复时间R