胶囊工艺验证方法

1、考据目的胶囊是我公司的主要产品，为议论xxxx胶囊生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产质量量的各种生产工艺变化要素，特依照GMP要求拟定本考据方案，对其整个生产过程进行考据，以按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、牢固的xxxx胶囊。考据过程应严格依照本方案规定的内容进行，若因特别原因确需改正时，应填写考据方案改正申请及赞同书（附件），报考据委员会赞同。归纳考据条件本公司于2002年11月完成了硬胶囊剂生产厂房设施、主要生产设施的考据工作，空气净化调治系统、工艺用水处理系统、主要生产设施均吻合设计要求以及生产工艺的要求；检验方法考据已完成；生产

2、工艺及工艺监控有必然经验。在xxxx胶囊中试阶段，依照中试3批次的质量情况及牢固性试验小结，建立了大生产工艺规程（草案），投入正式生产前，拟对其生产工艺进行考据。考据范围工艺流程图中各工序的工艺条件及产品性能的确认。生产工艺xxxx胶囊是依照下述工艺文件进行生产的。xxxx胶囊工艺规程（见附件）xxxx胶囊主处方（每10000粒胶囊用量）xxxx（按无水物计）硬脂酸镁120g淀粉85%乙醇约334ml胶囊工艺流程图设施生产xxxx胶囊的所用主要设施见下表。所列设施均经过安装确认和运行确认。设施编号设施名称设施型号生产能力地址高效湿法混杂颗粒机SHK-220FB100kg/批热风循环烘箱CT-C

3、-1100kg/批硬胶囊充填机ZANASI-40E4万粒/小时电子控制式数丸机CF-120025060瓶/分钟拧盖机A2300500瓶/分钟自动贴签机KK913B150200瓶/分钟电磁感觉式封口机RED-E-SYSTEM150200瓶/分钟喷码机LINX62002222字符/分钟热缩短膜机YX-350/15016包/分钟相关文件、规程文件编码文件名称xxxx胶囊工艺规程xxxx胶囊中间产质量量标准xxxx胶囊中间产品检验规程xxxx胶囊成质量量标准xxxx胶囊成品检验规程人员进入生产区管理规程1人员进出干净区净化程序物料进出干净区净化管理规程30万级干净区干净SOP一般生产区干净SOPxxx

4、x胶囊配制SOP硬胶囊填充SOP硬胶囊拣丸SOP（续上表）文件编码文件名称湿法混和制粒机干净SOP硬胶囊填充机干净SOP电磁感觉式封口机干净SOP贴签机干净SOP热缩短膜机干净SOP混杂制粒间清场SOP硬胶囊干燥间清场SOP硬胶囊拣丸间清场SOP硬胶囊填充间清场SOP软胶囊内包间清场SOP软胶囊外包间清场SOP湿法混和制粒机操作SOP湿法混和制粒机保护SOP硬胶囊充填机操作SOP硬胶囊充填机保护SOP拧盖机操作SOP拧盖机保护SOP电磁感觉式封口机操作SOP电磁感觉式封口机保护SOP电子控制式数丸机操作SOP电子控制式数丸机保护SOP贴签机操作SOP贴签机保护SOP喷码机操作SOP喷码机保护S

5、OP热缩短膜机操作SOP热缩短膜机保护SOPxxxx胶囊生产记录硬胶囊填充装量抽查记录胶囊剂（硬胶囊、软胶囊）包装工序抽查记录2考据小组成员姓名部门职务或职称考据项目、议论方法及标准人员项目议论方法判断标准查阅培训档案，确认可否对相关操作者进行了相关培训，包括：上岗操作人员已经接受了相关的知GMP及药品管理法培训；识及操作技术培训，并经核查合格，安全防范规程；培训及核查均在有效期内。培训微生物基础知识及微生物污染的防范培训；所在岗位相关设施的操作、冲刷、维涵保养规程；岗位操作培训；生产过程质量控制培训。查阅生产操作人员健康档案，确认参加生产操作的全部人员是参加生产操作的人员均进行了规定健康检查

6、否进行了健康检查，身体健康。项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。操作间和生产设施项目议论方法判断标准操作间各工序生产操作间已依照相应的清场SOP清场、检查，吻合要求操作间内应无与本批生产没关的任何物料和文件。设施各工序生产设施已依照相应的干净SOP干净、检查，吻合要求设施保护保养情况吻合标准规定各工序生产设施保护优异，运行正常的要求，运行情况优异。生产工艺规程、管理文件、相关文件相关文件齐全，文件齐全，清楚了然，易于执行。SOP、相关批生产记录已正确指定并签发。生产环境项目议论方法判断标准室平易相温度和相对湿度应在要求限度之内。在每批产品的生产准备开始前，检查并记录

7、房间的温度和相对1小时察看温度：18-26对湿度湿度，在生产过程中每间隔1次温度和相对湿度。相对湿度：45-65%操作间悬浮粒子应吻合干净室（区）悬浮粒子、沉按干净区悬浮粒子监测规程检测操作间的悬浮粒子数。数降菌监控管理规程规定操作间沉按干净区沉降菌监测规程规定的取样及检验方法，检测空应吻合干净室（区）悬浮粒子、沉降菌气中的沉降菌。降菌监控管理规程规定操作间生产操作前及生产操作过程中，每小时读取控制区与其他地域应吻合干净室（区）压差监控管理压差的空气压差表。规程规定公用介质项目议论方法判断标准3审查并记录各使用点的纯化水质量（理化检验与微生物学检各相关用水滴，纯化水质量牢固，纯化水验）：开始考

8、据前连续5周中的检验结果吻合纯化水质量标准要求，纯化水质量牢固并无逐渐凑近不合格限度的趋势。吻合相关要求各相关使用点，压缩空气质量稳压缩空气取样检测压缩空气的质量（包括微生物数和微粒数）。定，吻合相关要求原料、辅料、包装资料项目议论方法判断标准质量全部原料、辅料、包装资料可否有既定的质量标准，能所适用到的原料、辅料、包装资料，应依照否严格依照质量标准及检验规程进行质量控制。既定质量标准进行检验，吻合要求储藏条件及检查各种物料、内包装资料的储藏条件，可否按各自要所适用到的原料、辅料、包装资料，应在规使用限时求的条件储藏。定条件下储藏，且未高出使用限时。检验方法及设施项目议论方法检验方法可否经过考

9、据，吻合相关质量标准要求检验设施可否经过相关校正及检定，达到检验精度，吻合检验要求生产工艺文件项目议论方法工艺文件的正确核对主处方、生产规程是否是现行赞同的文件，并已正确签发（核对性批号）。操作指令的明确在生产操作过程中，比较操作者的实质操作检查各项操作规程可否清性楚、明确和充分。生产指令的正确审查主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差性或影响产质量量。5考据内容生产工艺变量项目议论方法生产设施：湿法混杂颗粒机（SHK-220FB）工艺条件：低速搅拌时间：200s,高速搅拌时间：250s.取样：在5个不同样的部位分别取样，每个样品50g。混杂、制检测项目：xxxx含量均匀度。

10、粒制粒：在搅拌时间设定为200s、250s、300s时分别取样，每次取样应在的部位分别取样，每个样品50s。检测项目：目测混杂均匀性。判断标准经过考据，吻合相关质量标准要求经过相关校正及检定，达到检验精度，吻合检验要求判断标准主处方及生产规程是现行赞同的文件，并已正确签发。已写入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。主处方、操作规程中的指令正确，不易引起误操作。判断标准干粉混杂：按拟定的工艺规程混杂，混杂均匀，色彩、主药含量、目测颜色均匀度一致；3个不同样物料：混杂均匀，色彩一致，湿颗粒成型优异.生产设施：热风循环烘箱（CT-C-1）吻合xxxx胶囊中间产质量量工艺条件：干燥

11、时间：5560很多于7小时标准干燥个不同样部位取样，取样量为50g。取样：在干燥7小时后，在烘箱5检测项目：xxxx含量,水份4生产设施：湿法混杂颗粒机（SHK-220FB）吻合xxxx胶囊中间产质量量工艺条件：低速搅拌时间：150s标准整粒、总高速搅拌时间：250s物料平衡限度：%混取样：在搅拌时间设定为100s、150s、200s、250s、300s时分别取样。每次取样应在5个不同样的部位分别取样，每个样品50g。检测项目：检测不同样混杂时间的雷尼替丁含量、目测颜色均匀度。生产设施：硬胶囊充填机（ZANASI-40E）吻合xxxx胶囊中间产质量量工艺条件：填充速度。标准；对取样数据进行解析

12、，填充取样：每10分钟，取样10粒。数据（X，R）全部在上、下控检测项目：检查装量、装量差异。计算收率和物料平衡。判断本工序可否处于稳制界线内，且全部数据排列无定状态。弊端。（续上表）项目议论方法判断标准所用生产设施：电子控制式数丸机包装后的产品应吻合质量标准的内包装型号CF-12202要求。取样：每15分钟，取样10瓶。检测项目：检查包装外观质量；检测装量。工艺条件：1瓶及说明书1张放入小盒,每10盒封1张缩短膜,每20缩短产品包装外观合格，装量吻合要膜装1只纸箱。求，在包装生产过程中无异常现取样：每15分钟取样10中盒。象。检测项目：检查装量及外观质量外包装将全批混杂样品进行检验，样品必定

13、包括生产最初阶段、中间阶段及结束全部检验结果均吻合质量标准的阶段的产品。要求。审查印刷包材的物料平衡表。中盒、说明书和大箱的物料平衡应为100%。审查产成品物料平衡表产成品的物料平衡应为。中间产品存放条件：室温：1826，相对湿度：45%65%存放限时内吻合xxxx胶囊中间取样时间：第0天第、5天、第10天、第15天、第20天产质量量标准存放限时检测项目：水份、主药含量、崩解时限、微生物限度质量保证项目议论方法判断标准文件完满复核生产过程中QA检查结果可否正确并记录成正确文件。全部QA文件均完满、正确。正确的检验方法审查全部检验过程可否均按检验规程规定的检验方法进行。全部检验方法均与检验规程一

14、致。检验结果审查生产过程中检验结果可否在规定的标准范围内（若有任何不全部检验结果均吻合标准要求。正确吻合规定的结果均应查明原因，并由质量部经理签署建议）。考据批次本考据试验应连续进行3批。考据结果评定与结论生产技术部负责收集各项考据、试验结果记录，依照考据、试验结果起草考据报告，报考据委员会。5考据委员会负责对考据结果进行综合评审，做出考据结论，发放考据证书（见附件），确认再考据周期。对考据结果的评审应包括：（1）考据试验可否有遗漏？考据记录可否完满？（2）考据过程中考据方案有无更正？更正原因、依照以及可否经过赞同？（3）考据试验结果可否吻合标准要求？偏差及对偏差的说明可否合理？可否需要进一步

15、补充试验？（4）生产工艺可否牢固，按此工艺生产可否获取质量均一、牢固的产品？（5）有无需要改进的设施、生产条件、操作步骤？（6）生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？胶囊工艺考据记录考据前核实文件编码RD-PM-00页数：共6页第1页考据开始日期：年月日核实人：项目要求核实情况培训应完成相关法律、法规、安全知识及岗位培训，具备上岗吻合不吻合人员资格健康检查全部人员应建有健康档案，身体健康吻合不吻合操作间各工序生产操作间已依照相应的清场SOP清场、检查，符吻合不吻合合要求操作间与各工序生产设施已依照相应的干净SOP干净、检查，吻合生产设施设施要求吻合不吻合各工序生产设施保护优异，运行正常文件相

16、关文件齐全吻合不吻合室温及相对湿度各操作间室温及相对湿度依照工序生产的特点，应吻合各吻合不吻合自的要求操作间沉降菌应吻合干净室（区）悬浮粒子、沉降菌监控管理规程吻合不吻合生产环境规定操作间悬浮粒子数应吻合干净室（区）悬浮粒子、沉降菌监控管理规程吻合不吻合规定干净区压差应吻合干净室（区）压差监控管理规程规定吻合不吻合公用介质纯化水各相关用水滴，纯化水质量牢固，吻合相关要求吻合不吻合压缩空气各相关使用点，压缩空气质量牢固，吻合相关要求吻合不吻合原料、辅料、质量所适用到的原料、辅料、包装资料，应依照既定质量标准吻合不吻合进行检验，吻合要求包装储藏条件及使用期所适用到的原料、辅料、包装资料，应在规定条

17、件下储藏，资料吻合不吻合限且未高出使用限时。检验方法及设检验方法吻合相关质量标准要求吻合不吻合备检验设施经过相关校正及检定，达到检验精度，吻合检验要求生产工艺规程已正确拟定并签发吻合不吻合文件管理文件相关SOP文件齐全，清楚了然，易于执行，吻合不吻合备注：胶囊工艺考据记录混杂工序考据记录6文件编码RD-PM-00页数：共6页第2页批号生产日期温度，相对湿度%记录人：项目取样点12345RSD检xxxx含量（%）测目测颜色均匀度记操作人操作日期录取样人取样日期检验人检验日期备注结论胶囊工艺考据记录干燥工序考据记录文件编码RD-PM-00页数：共6页第3页批号生产日期温度，相对湿度%记录人：取样点12345RSD项目检xxxx含量（%）测水份（%）记录操作