5质量管理工具在文件编制中的应用

质量管理工具具在文件编制制中的应用培训课程设计计质量管理体系系的建立和完完善GMP文件的分类及及编制要点ISO质量手册的编编写以及与新新版GMP文件的整合质量管理工具在GMP文件编制中的的应用质量风险管理与质质量体系的整整合以及在GMP文件编制中的的应用确认与验证状态态维护在GMP文件编制中的的应用批记录的设计、编制制要点质量管理体系系的建立和完完善质量管理体系系图完善的质量管管理体系ISO9001:2008ICHQ10\ICHQ7\ICHQ8\ICHQ9\ICHQ11地方GMP法规示例ICHQ10制药质量体系系模式示意图*******公司质量量管理体系图图质量管理体系系程序文件文件控制程序记录控制程序序内部审核控制程序不合格品控制制程序纠正措施控制程序预防措施控制程序序GMP正确的运行方方式明确职责有章可循照章办事有案可查违章必究持续改进22:53GMP六步循循环①设计（（立标标）②验证证③定标标④生产产⑤监控控⑥再验验证立标验证定标生产监控再验证22:53GMP的概念念和理理念GMP是《药品生生产质质量管管理规规范》的英文文GoodManufacturingPracticeforDrugs的简称称，直直译：：“优优良的的药品品生产产实践践”，，中国国GMP的全称称为““药品品生产产质量量管理理规范范”。。GMP的理念念的发发展：：质量源于检验强调末端控制质量源于生产强调过程控制质量源于设计强调源头控制药品质量风险管理采用风风险管管理的的方法法22:53质量源源于检检验质量不不依赖赖于最最终检检验。。最终终检验验只对对样品品负责责，并并不代代表物物料和和产品品合格格或不不合格格，但但我们们关注注取样样方法法的合合理性性和样样品的的代表表性，，以期期对药药品生生产和和质量量管理理起到到指导导作用用。22:539质量量源源于于生生产产质量量源源于于生生产产。。药药品品质质量量是是生生产产出出来来的的，，我我们们强强调调药药品品生生产产全全员员、、全全过过程程、、全全方方位位的的过过程程控控制制，，并并逐逐步步接接近近参参数数放放行行理理念念所所要要达达到到的的目目标标。。我我们们愿愿意意自自觉觉地地将将药药品品注注册册的的有有关关安安全全、、有有效效和和质质量量可可控控的的所所有有要要求求，，系系统统地地贯贯彻彻到到药药品品生生产产、、控控制制及及产产品品放放行行、、贮贮存存、、发发运运的的全全过过程程中中，，确确保保所所生生产产的的药药品品符符合合预预定定用用途途和和注注册册要要求求。。我们们积积极极提提倡倡的的过过程程控控制制技技术术———过程程分分析析技技术术———统计计过过程程控控制制———验证证状状态态维维护护22:5310质量源于于设计（（QualitybyDesign,QbDFDA和ICH是QbD的积极倡倡导者，，美国制制药业在在2005年开始提提出QbD的理念，，2006年正式启启动QbD。FDA认为，QbD是cGMP的基本组组成部分分，是科科学的、、基于风风险的全全面主动动的药物物开发方方法，从从产品概概念到工工业化均均精心设设计，是是对产品品属性、、生产工工艺与产产品性能能之间关关系的透透彻理解解。ICH在2008年出台了相关关指导文件Q8以及Q8R，为设计与药药品质量之间间的关系进行行了阐述，提提出QbD是一种基于科科学和质量风风险管理的药药物研发的系系统方法，它它以预期的目目标为开端，，强调对产品品和工艺的理理解。在QbD方法中，产品品设计目的是是符合患者的的需要，工艺艺设计的目的的是持续生产产出符合关键键质量特性的的产品，理解解起始原料和和工艺参数对对产品质量的的影响，确定定工艺变化的的主要来源并并能进行控制制。22:53药品质量风险险管理20世纪90年代，美国首首先在药品质质量管理领域域引入了风险险管理的理念念。1999年5月，美国食品品药品监督管管理局（FDA）出台药品风风险管理的框架。2002年，FDA提出“21世纪现行药品品生产质量管管理规范：一一项基于风险险考虑的方法法”，提出为了保证证药品质量，，制药企业应应建立以药品品风险评价为为基础的质量量管理系统。。目前，美国FDA的药品生产检检查采用的就就是以风险为为基础的方法法：一是根据据产品和工艺艺对人类健康康构成潜在危危害的程度合合理地分配检检查资源；二二是将风险管管理的原则引引入到药品质质量管理中，，检查过程就就是药品质量量风险排查过过程。22:53质量管理体体系—质量风险管管理产品风险体系风险过程风险系统设备风险如何控制风险？是否有数据证明？岗位有何风险？是否掌握岗位SOP？岗位职责是什么？22:53风险控制目目标的实现现风险可知风险评估——影响性评估和关键性评估URS——确保所有关键因素得到合理的关注，体现影响性评估和关键性评估结果风险可控设计确认——确保URS所有要求得到合理响应确认验证——证明风险控制措施可靠维护——确保风险控制措施始终如一地实施，无漂移趋势风险可接受风险的跟踪、回顾与评审——证明风险控制目标得以实现22:53:25GMP文件的分类类及编制要要点按国际ISO系列标准分分类管理标准技术标准工作标准管理手册程序文件一级三级二级操作规程记录四级按功能分类类1手册类文件件（阐明政政策的）§质量手册§安全手册§环保手册2标准类文件件（阐明要要求的）§标准管理规规程§标准技术规规程§标准操作规规程3记录类文件件（阐明结结果和证据据的）§记录，包括括记录、批批报、台帐帐；§凭证，包括括单、证、、卡、牌以以及各类证证明文件；；§报告，包括括各类报告告；标准类文件件标准管理规规程：应涵涵盖GMP的各要素，，以“事””为主要对对象，规定定管理所坚坚持的原则则、方法以以及所达到到的目标等等。标准管管理规程基基本按照GMP规范章节分类。（做什么么）标准操作规规程：以标标准管理规规程为原则则，以“人人”为主要要对象，对对每一项独独立的生产产作业或管管理活动规规定具体的的程序步骤骤方法等，，应突出其其可操作性性。（怎么做））标准技术规规程：是标标准中之标标准，以““物”为主主要对象。（做的标标准）标准类文件件标准管理规规程：应涵涵盖GMP的各要素，，以“事””为主要对对象，规定定管理所坚坚持的原则则、方法以以及所达到到的目标等等。标准管管理规程基基本按照GMP规范章节分类。（做什么么）标准操作规规程：以标标准管理规规程为原则则，以“人人”为主要要对象，对对每一项独独立的生产产作业或管管理活动规规定具体的的程序步骤骤方法等，，应突出其其可操作性性。（怎么做））标准技术规规程：是标标准中之标标准，以““物”为主主要对象。（（做做的的标标准准））文件件编编制制应应遵遵循循下下列列原原则则系统统性性：：质质量量保保证证体体系系文文件件要要从从质质量量保保证证体体系系总总体体出出发发，，涵涵盖盖所所有有要要素素及及活活动动要要求求，，并并反反映映质质量量体体系系本本身身所所具具有有的的系系统统性性。。层次次性性：：质质量量保保证证体体系系文文件件应应分分清清层层次次性性。。动态态性性：：药药品品生生产产和和质质量量管管理理是是一一个个持持续续改改进进的的动动态态过过程程，，因因此此文文件件必必须须依依据据验验证证和和日日常常监监控控的的结结果果不不断断进进行行修修订订完完善善。。适用性：文件件起草人应根根据本公司实实际情况，按按有效管理的的要求制订出出切实可行的的文件，文件件应具有可操操作性。预防性：文件件内容要突出出预防思想，，做到预防为为主，以使企企业各项活动动均处于受控控状态，确保保产品质量。。严密性：文件件书写应用词词确切，不模模棱两可，标标准应尽可能能量化。可追溯性：文文件中的标准准涵盖了所有有要素，记录录反映了执行行的过程，文文件的归档要要充分考虑其其可追溯性要要求，为文件件的持续改进进奠定基础。。文件中应引引入可追溯性性元素。协调性：注意意文件的相关关性，做好两两个协调：文文件与文件相相协调；文件件与记录相协协调，避免重重复或冲突。。文件模板

起草人审核人审核人批准人部

门仓储生产部总工办质量部姓

名

签

名

日

期

分发部门

公司名称及LOGO`标准管理规程页码：1/9文件题目：质量责任制标准管理规程文件编码：SMP-ZLGL00200版本号：00标准类文件的的编制工艺规程编制及修订标准管理规程岗位标准操作规程编制及修订标准管理规程质量标准编制及修订标准管理规程检验标准技术规程编制及修订标准管理规程批记录标准管理规程ISO质量手册的编编写以及与新新版GMP文件的整合质量手册质量手册是公司质量管理理体系法规性性文件，是指指导公司建立立并实施质量量管理体系的的纲领和行动动准则。本手册应依据ISO9001：2008《质量管理体体系—要求》》和本公司的实实际相结合编编制而成，包包括：⑴公司质量管管理体系的范范围，它包括括了ISO9001：2008标准的全部要求；；⑵质量管理标标准和公司质质量管理体系系要求的所有有程序文件；；⑶对质量管理理体系所包括括的过程顺序序和相互作用用的表述。质量手册目录录章节号标题0.1颁布令0.2任任命令0.3质质量方针、质质量目标、质质量承诺、发发布令0.4公司司概况0.5公司司质量管理体体系组织机构图0.6质质量管理体系系职能分配表0.7质量量手册管理22:53:25质量手册目录录章节号标题1范围2引用用标准3术语语和定义4质量管理体系系要求4.1总要求求4.2文件要求5管理职责5.1管理承诺5.2以顾客客为关关注焦点5.3质量方针5.4策划5.5职责、、权限限和沟通5.6管理评评审22:53:25章节号号标题6资源管管理6.1资源提供6.2人力资资源6.3基础设施6.4工作环环境7产品实现7.1产品实实现的的策划7.2与顾客客有关关的过程7.3设计与开发7.4采购7.5生产和服务务的提供7.6监视和测量量装置质量手册目目录章节号标题8测量、分析析和改进8.1总则8.2测量和监视8.3不合格品控制8.4数据分析8.5改进附录A记录清单附录B法律法规规清单附录C生产工艺流程程图附录D公司各部部门质量量目标分分解表-22:53:25质量管理理工具在在GMP文件编制制中的应应用PDCA管理循环环军人以服服从命令令为天职职……雇员以拒拒绝平庸庸，追求求卓越为为己任PDCA来源是最早由由美国质质量管理理专家戴戴明提出出来的，，所以又又称为“戴明环”。PDCA的含义如如下：P（PLAN）--计划；D（Do)--执行；C（CHECK)--检查；A（Action)--行动，对对总结检检查的结结果进行行处理，，成功的的经验加加以肯定定并适当当推广、、标准化化；失败败的教训训加以总总结，未未解决的的问题放放到下一一个PDCA循环里。。PDCA简介PDCA循环作为为全面质质量管理理体系运运转的基基本方法法，其实实施需要要搜集大大量数据据资料，，并综合合运用各各种管理理技术和和方法。。如下图图所示，，一个PDCA循环一般般都要经经历以下下4个阶段(图1所示)、8个步骤。。大循环套套小循环环PDCA循环有以以下四个个明显特特点周而复始始PDCA循环的四四个过程程不是运运行一次次就完结结，而是是周而复复始地进进行。一一个循环环结束了了，解决决了一部部分问题题，可能能还有问问题没有有解决，，或者又又出现了了新的问问题，再再进行下下一个PDCA循环，依依此类推推。PDCA循环有以以下四个个明显特特点大环带小小环类似行星星轮系，，一个公公司或组组织的整整体运行行的体系系与其内内部各子子体系的的关系，，是大环环带小环环的有机机逻辑组组合体。。阶梯式上上升PDCA循环不是是停留在在一个水水平上的的循环，，不断解解决问题题的过程程就是水水平逐步步上升的的过程PDCA循环有以下下四个明显显特点统计的工具具PDCA循环应用了了科学的统统计观念和和处理方法法。作为推推动工作、、发现问题题和解决问问题的有效效工具，典典型的模式式被称为"四个阶段"、"八个步骤"和"七种工具"。四个阶段就就是P、D、C、A；PDCA8个步骤①分析现状，，发现问题题；

②分分析问题题中各种影影响因素；；

③分分析影响问问题的主要要原因；④④针对对主要原因因，采取解解决的措施施；--为什么要制制定这个措措施？--达到什么目目标？--在何处执行行？--由谁负责完完成？--什么时间完完成？--怎样执行？？PDCA8个步骤⑤执行，按措措施计划的的要求去做做；

⑥检检查，把把执行结果果与要求达达到的目标标进行对比比；

⑦标标准化，，把成功的的经验总结结出来，制制定相应的的标准；⑧⑧把没没有解决或或新出现的的问题转入入下一个PDCA循环中去解解决。通常，七种种工具是指指在质量管管理中广泛泛应用的直直方图、控控制图、因因果图、排排列图、相相关图、分分层法和统统计分析表表等。PDCA应用用示示例例标准准管管理理规规程程的的应应用用标准准操操作作规规程程的的应应用用22:53:25质量量风风险险管管理理与与质质量量体体系系的的整整合合以以及及在在GMP文件件编编制制中中的的应应用用偏差差影影响响评评估估质量量管管理理部部应应召召集集相相关关技技术术人人员员对对偏偏差差的的影影响响范范围围和和程程度度进进行行正正确确的的评评估估，，偏偏差差影影响响评评估估通通常常包包括括以以下下方方面面：：———对产产品品质质量量的的影影响响，，包包括括但但不不限限于于：：对对直直接接涉涉及及的的产产品品质质量量的的影影响响；；对对其其他他产产品品的的影影响响。。———对质质量量管管理理体体系系的的影影响响，，包包括括但但不不限限于于：：对对验验证证状状态态的的影影响响；；对对上上市市许许可可/注册文件的影影响；对客户户质量协议的的影响。——对关键偏差以以及部分中等等偏差的评估估还应考虑是是否需要对产产品进行额外外的检验以及及对产品有效效期的影响，，必要时，应应对涉及的产产品进行稳定定性考察。22:53:25偏差影响评估估偏差影响评估可采采用风险分析析方法，按照照《质量风险标准准管理规程》要求进行。若需要进行额外外的文献查询询或实验室研研究以评估偏偏差影响的，，质量管理部部应明确责任任人、完成时时限、实验方方法等。额外外的文献查询询或实验室研研究完成后，，再次召集相相关人员对偏偏差影响进行行评估。22:53:25变更控控制影影响性性评估估生产相相关性性：SOP的更新新、供供应链链影响响、生生产计计划调调整、、员工工的培培训要要求等等；技术相关性性：工工艺验验证、、清洁洁验证证、设设备确确认及及验证证、无无菌性性的保保证、、产品品理化化稳定定性等等；质量相关性性：原原辅料料、半半成品品、成成品测测试要要求、、对质质量标标准，，测试试方法法的影影响、、变更更后产产品质质量评评估、、变更更对产产品的的潜在在稳定定性影影响等等。法规相关性性：变变更是是否符符合国国家相相关法法律法法规要要求，，是否否符合合公司司内部部的规规章制制度等等。22:53:25变更控控制影影响性性评估估经济相关性性：因因实施施该变变更而而产生生的费费用、、产品品成本本的增增加或或降低低。结合变更分分类原原则，，进一一步对对所申申请变变更的的类型型进行行确认认，确确保所所申请请变更更类型型的准准确性性。质量保保证部及相相关部部门将将评估估的书书面报报告，，作为为附件件纳入入到《变更申申请表表》中，并并给出出相应应的意意见和和建议议，确确定所所申请请变更更的必必需性性。如如确需需变更更，则则提交交相关关部门门/人员批批准变变更的的实施施；否否则，，变更更程序序终止止。22:53:25整改方方案撰撰写整改方案由由正文文和附附件两两部分分组成成。正正文部部分至至少应应包括括：缺缺陷的的描述述、原原因的的分析析、相相关的的风险险分析析评估估、已已（拟拟）采采取的的整改改措施施、责责任单单位（（人））及完完成时时间。。正文文部分分表述述可以以是文文字，，也可可以采采用表表格。。附件件部分分应是是与正正文内内容相相对应应的证证明性性材料料，现现场及及硬件件项目目的整整改可可附整整改前前后的的对比比照片片。整改方案应应针对对缺陷陷项目目，内内容真真实完完整，，数据据清晰晰，表表达清清楚，，文字字通顺顺，用用语准准确，，如实实反映映企业业的整整改落落实情情况，，并加加盖企企业公公章。22:5347根本本原原因因分分析析对缺陷陷要要逐逐条条进进行行原原因因分分析析，，不不能能就就事事论论事事，，停停留留在在缺缺陷陷产产生生的的表表面面现现象象，，要要深深入入查查找找缺缺陷陷发发生生的的根根本本原原因因。至至少少要分分析析以以下下各各个个方方面面：：软件件：：是否否制制订订了了相相应应的的文文件件；；相相应应的的文文件件内内容容是是否否完完善善、、合合理理；；相相关关人人员员是是否否经经过过了了培培训训考考核核；；员员工工是是否否按按照照规规定定进进行行操操作作并并记记录录；；质质量量管管理理部部门门是是否否进进行行了了有有效效的的监监督督控控制制。。硬件件：：从厂厂房房设设计计、、设设备备选选型型、、仪仪器器设设施施、、施施工工安安装装、、验验证证确确认认、、日日常常维维护护等等进进行行原原因因分分析析，，并并审审阅阅支支持持该该硬硬件件的的文文件件系系统统。。人员员：：是否否配配备备了了足足够够的的人人员员；；相相关关人人员员是是否否胜胜任任该该岗岗位位的的工工作作；；相相关关人人员员是是否否接接受受了了应应有有的的培培训训考考核核；；培培训训的的内内容容是是否否已已被被熟熟练练掌掌握握。。其他他方方面面:如对对先先前前发发现现的的缺缺陷陷是是否否启启动动偏偏差差程程序序，，变变更更是是否否按按照照变变更更程程序序实实施施，，企企业业自自检检情情况况等等。。根据据查找找缺缺陷陷原原因因并并对对其其进进行行分分析析的的结结果果，，确确定定该该缺缺陷陷是是管管理理系系统统缺缺陷陷还还是是个个例例缺陷陷。管理理系系统统缺陷陷反反映映了了企企业业质质量量管管理理系系统统的的缺缺失失，，一一般般牵牵涉涉面面较较广广，，发发生生频频率率较较多多，，对对产产品品质质量量安安全全影影响响较较大大，，企企业业应应重重点点整整改改。。个个例例缺缺陷陷虽虽发发生生频频率率和和直直接接影影响响较较小小，，也也应应整整改改到到位位。。22:5348缺陷风险险评估评估至少少应包括括以下内内容：该缺陷产产生的直直接后果果；该缺陷可可能发生生的频率率的高低低；风险险的高低低程度；；该缺陷涉涉及的范范围，是是否涉及及其他的的产品或或其他批批号；该缺陷是是否对产产品质量量产生直直接的不不良影响响；该缺陷是是否对产产品质量量存在潜潜在的风风险；该缺陷是是否对生生产安全全产生直直接的不不良影响响或潜在在的风险险隐患。。风险评估结果果认为缺缺陷的存存在对已已经生产产或上市市的产品品产生质质量风险险的，企企业应明明确是否否需要采采取进一一步的产产品控制制措施，，包括停停止生产产、拒绝绝放行、、停止销销售、召召回、销销毁等。。22:5349确认与验证状状态维护在在GMP文件编制中的的应用验证状态的维维护验证状态维护护对于设备、、工艺或系统统始终处于““验证的”和和“受控的的”状态是是非常关键的的，同样也是是GMP所要求的。必须通过采用用有效的变更更控制和支持持性程序来维维护系统的验验证状态。这这将通过GMP程序和规程来来实现。所涉涉及的主要程程序包含与变变更控制、校校准、预防性性维护和培训训等相关的已已批准规程。。制定和应定定期对这些规规程进行审査査和更新。验证状态的维维护是验证的的持续过程。。22:53:25验证状态维护护实施与持续监监测。生产过程（物料采购、、生产管理、、质量检验））控制，在工艺漂移移出控制状态态之前发现问问题并及时反反应。控制图图趋势分析。。技术评估与对对策。APR（年度产品质质量回顾）是是非常有用的的工具，是对对产品工艺的的全面评估，，从而确定其其适用性、受受控状态，以以及是否保持持在验证状态态。质量（GMP）评估与对策策。质量的根根本目标是发发现问题、分分析问题和解解决问题。工工具有偏差、、变更控制、、风险管理、、纠正与预防防措施（CAPA）等。设备系统评估估与对策。预防性维护、校验与再验证证、系统年度质量量回顾。22:53:25批记录的设计计、编制要点批记录的管理理批记录的设计、审核、批准与与相应的GMP文件同时进行行，并作为GMP文件的附件存存在。批记录包括批批生产指令、、批生产记录、批包装指令令、批包装记录、批批质量监控记记录、批质量量检验记录、、物料与产品品审核放行记记录等。22:53:25批记录的定义义批生产记录是是以工艺规程程相关部分为为依据，形式式上将整个生生产过程分成成数个相对独独立的工艺单单元，然后对对每个独立的的工艺单元按按照操作先后后顺序，用一一系列生产操操作指令将整整个生产工艺艺过程贯穿起起来，涵盖整整个生产过程程中影响药品品生产和质量量的所有作业业和质量活动动；22:53:25批记录的设计计要求每批产品均应应有相应的批批生产记录，，可追溯该批批产品的生产产历史以及与与质量相关的的情况；批生产记录应依依据现行批准准的工艺规程程的相关内容容制订。记录录的设计应避避免抄录差错错。批生产记记录的每一页页应标注药品品的名称、规规格和生产批批号；原版空白的批生产产记录应经过过生产管理负负责人和质量量管理负责人人的审核和批批准。批生产产记录的复制制和发放均应应按照批准的的书面程序进进行控制，并并填写发放记记录，每批产产品的生产只只能发放一份份空白批生产产记录的复制制件；22:53:25批记录的设设计要求生产开始前前应进行检检查，确保保设备和工工作场所没没有上批遗遗留的产品品、文件或或与本批产产品生产无无关的物料料，设备处处于已清洁洁及待用状状态。检查查情况应有有记录；在生产过程中中，每项操操作进行时时应即时记记录，操作作结束后，，应由生产产操作负责责人确认并并签注姓名名和日期。。应尽可能能采用生产产和检验设设备自动打打印的记录录、图谱和和曲线图等等，并标明明产品或样样品的名称称、批号和和记录设备备的信息，，操作人应应签注姓名名和日期；；22:53:25批生产记录录包含的内内容批生产记录录的内容应应包括：产品名称、规格格、生产批批号；生产以及中间工工序开始、、结束的日日期和时间间；每一生产工序序的负责人人签名；生产步骤操作人人员的签名名；必要时时，还应有有操作（如如称量）复复核人员的的签名；每一原辅料的的批号和（（或）检验验控制号以以及实际称称量的数量量（包括投投入的回收收或返工处处理产品的的批号及数数量）；22:53:25批生产记录录包含的内内容所有相关生生产操作或或活动，以以及所用主主要生产设设备的编号号；中间控制结结果的记录录以及操作作人员的签签名；各工序生产产前的清场场复查情况况、工艺卫卫生及环境境卫生的确确认、工艺艺条件的确确认、物料料或半成品品的确认等等；各工序序生产后的的清洁消毒毒及清场记记录。不同生产工工序所得产产量及必要要时的物料料平衡计算算；特殊殊问问题题的的记记录录，，包包括括对对偏偏离离生生产产工工艺艺规规程程的的偏偏差差情情况况的的详详细细说说明明或或调调查查报报告告，，并并经经签签字字批批准准。。22:53:25批包装记记录批包装记记录应依依据工艺艺规程中中与包装装相关的的内容制制订。记记录的设设计应注注意避免免抄录差差错。批批包装记记录的每每一页均均应标注注所包装装药品的的名称、、规格、、包装形形式和批批号。批包装记录录应有待待包装产产品的生生产批号号、数量量以及成成品的生生产批号号和计划划数量。。原版空空白的批批包装记记录的审审核、批批准、复复制和发发放的要要求同原原版空白白的批生生产记录录。包装开始前应应进行检检查，确确保设备备和工作作场所无无上批遗遗留的产产品、文文件或与与本批产产品包装装无关的的物料，，设备应应处于已已清洁及及待用状状态，还还应检查查所领用用的包装装材料正正确无误误。检查查情况应应有记录录。在包装过过程中中，每每项操操作进进行时时应及及时记记录，，操作作结束束后，，应由由包装装操作作负责责人确确认并并签注注姓名名和日日期。。22:53:25批包装装记录录的内内容批包装装记录录的内内容包包括：：4.4.7.1产品名名称、、包装装规格格、生生产批批号、、生产产日期期和有有效期期；4.4.7.2包装操操作日日期和和时间间；4.4.7.3包装操操作负负责人人签名名；4.4.7.4包装工工序的的操作作人员员签名名；4.4.7.5每一包装材材料的名称称、批号和和实际使用用的数量；；4.4.7.6根据生产工工艺规程所所进行的检检查记录，，包括中间间控制结果果；22:53:25批包装记录录的内容包装操作的详细细情况，包包括所用设设备及包装装生产线的的编号；所用印刷包装装材料的实实样，并印印有批号、、有效期及及其它打印印内容；不不易随批包包装记录归归档的印刷刷包装材料料可采用印印有上述内内容的复制制品；对特殊问题及及异常事件件的注释，，包括对偏偏离生产工工艺规程的的偏差情况况的详细说说明或调查查报告，并并经签字批批准。所有印刷包装材材料和待包包装产品的的名称、代代码，以及及发放、使使用、销毁毁或退库的的数量、实实际产量以以及物料平平衡检查。。22:53:25批质量监监控记录录批质量监监控记录录是以工工艺规程程相关部部分为依依据，对对整个生生产和包包装过程程进行监监控和取取样送检检，并确确认每个个独立的的工艺单单元的中中间产品品是否准准予放行行，涵盖盖整个生生产和包包装过程程中所有有质量活活动。22:53:25批质量监监控记录录的内容容批质量监监控记录录的内容容包括产品名称、规规格、生生产批号号；各工序生产产前的清清场复查查情况、、工艺卫卫生及环环境卫生生的确认认、工艺艺条件的的确认、、物料或或半成品品的确认认等；各各工序生生产后的的清洁消消毒及清清场确认认。工艺过程、工工艺条件件及时限限要求等等的监控控及确认认；中间产品