抗高血压药物-小苏课件

抗高血压药苏鑫月2014.10高血压

高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类健康的主要疾病之一，又是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。

我国高血压患病率明显上升，以高发的35－74岁年龄段的患病率，及2000年我国人口和人口构成推算，高血压病患者已达1.3亿。高血压已日益成为现代都市人的一大健康杀手，不能不引起我们重视。

高血压实际上与人的生活习惯、生活方式有很大关系。因此，远离高血压，就请建立合理的饮食、规律的作息……血压

动脉压一般简称血压，指血管内的血液对血管壁的侧压，它能促使血液克服阻力向前流动。

血压过低

则不能维持血液有效循环,以供应各器官组织的需要,特别是位置比心脏高的头部器官.

血压过高

则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务→引起很多并发症，还可导致血管破裂，严重时要影响生命。高血压的诊断1、诊断标准：在未用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg2、诊断注意事项：-必须用标准的方法进行测量-至少非同日3次测量，达到诊断标准，方可诊断-曾确诊高血压，目前服用降压药，血压值虽然正常，仍为高血压-排除继发性高血压中国高血压防治指南2009年基层版（四）血压水平的定义

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类别SBP（mmHg）

DBP（mmHg）

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理想血压<120<80

正常血压<130<85

正常高值130-13985-89

Ⅰ期高血压（轻度）140-15990-99

亚组：临界高血压140-14990-94

Ⅱ期高血压（中度）160-179100-109

Ⅲ期高血压（重度）≥180≥110

单纯收缩期高血压≥140<90

亚组：临界高血压140-149<90----------------------------------------------------------------------------------------高血压的分类常有家族遗传史，降压药可延缓病情，减少或减轻并发症。肾脏病、肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、大动脉疾病呼吸睡眠暂停综合征1、原发性高血压（90%）：病因不明，亦称高血压病2、继发性高血压（10%）：某些疾病的一种表现。

按舒张压高度及靶器官损害程度：

轻、中、重或者1、2、3级高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）类别收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害

(mmHg)(mmHg)程度

1级高血压140~15990~99

尚无器官损伤2级高血压160~179100~109

已有器官损伤

（中度）但功能尚可代偿3级高血压180110

损伤的器官功能

（重度）已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）（轻度）第一节抗高血压药物的分类抗高血压药

根据作用部位及作用机制,分为以下四大类：

1.利尿药

氢氯噻嗪、吲达帕胺等2.交感神经抑制药

中枢降压药:可乐定

神经节阻断药:美卡拉明

去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶

肾上腺素受体阻断药:ß受体阻断药：普萘洛尔

α1受体阻断药：哌唑嗪等

α1和ß受体阻断药，拉贝洛尔一、神经调节：交感神经系统二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统可乐定

利美尼定美卡拉明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪

硝普钠硝苯地平米诺地尔中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II肾素肾脏-R阻断药ACEIACEX

XAT1受体:

血管收缩等AT1-阻

X醛固酮:水钠潴留利尿药:螺内酯噻嗪类

X

X抗高血压药利尿药脑肾可乐定美加明利血平胍乙啶哌唑嗪氯(缬)沙坦普萘洛尔肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米诺地尔卡托普利（ß受体）（AT1受体）（转化酶）（α受体）心抗高血压药作用部位及机制中枢性降压药减少交感神经放电活动（减少心排出量、降低外周阻力）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药β受体阻断药减慢心率和减弱收缩力（减少心排出量）α受体阻断药钙拮抗药血管扩张药肾素-血管紧张素系统抑制药钾通道开放药舒张血管平滑肌（降低外周阻力）利尿药抑制药β受体阻断药降低血容量（减少心排出量）常用抗高血压药物基础降压药之一。

口服吸收良好，降压作用温和、持久。一、利尿药[临床应用]

轻度高血压：氢氯噻嗪12.5～25mg。中、重度高血压：合用其他降压药。不良反应长期用可致电解质紊乱等。

详见利尿药章节二、交感神经抑制药中枢降压药:可乐定神经节阻断药:美卡拉明

去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶

肾上腺素受体阻断药:ß受体阻断药：普萘洛尔【临床应用】1中度高血压:常用于其他药无效时,口服。

2高血压危象：静脉滴注。

3控制吗啡戒断症状。促进内阿片肽释放。【不良反应】1.口干和便秘。2.中枢抑制症状：嗜睡、眩晕等3.停药综合征(反跳现象):交感神经功能亢进

莫索尼定

moxonidine(二代中枢性降压药)【降压特点】

与可乐定相似。对咪唑啉受体选择性高，对2

受体选择性较低。【临床应用】

用于轻、中度高血压。【不良反应】

少

利血平

reserpine

（递质耗竭剂）【降压机制】减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放

与交感神经末梢(外周及中枢肾上腺素能)囊泡膜上

胺泵结合--儿茶酚胺类递质(NA,5-HT)合成.储存.再摄取↓--递质耗竭--交感神经传导↓－血管扩张,BP↓中枢抑制作用：镇静、安定作用。（三）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药特点：起效缓慢、温和、持久【临床应用】１重度高血压２躁狂型精神病【不良反应】１副交感神经兴奋症状；2中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。普萘洛尔

propranolol受体阻断药

作用特点１.口服起效缓慢，降压作用温和；２.不引起体位性低血压；３.长期应用不易产生耐受性。（四）肾上腺素受体阻断药

【临床应用】１单用适于轻度高血压－（抗高血压一线药物）；２与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛,心律失常,高肾素活性者疗效亦好；【不良反应】１心动过缓、支气管痉挛、恶心、腹泻、乏力；２中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁。３有心脏扩大,心力衰竭和哮喘患者不宜应用。

小量（40-60mg/日）开始，一般要用到较大剂量(200mg／日)才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）

哌唑嗪prazosin

1受体阻断药【降压特点】１选择性阻断突触后膜1受体：２降压效力中等偏强：３首剂效应综合征

拉贝洛尔labetalol1，受体阻断药【降压特点】１阻断1，１,２受体;对２无效－负反馈调节仍存在;２降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压；３但较易引起体位性低血压。三、肾素－血管紧张素系统抑制药

ACEI：卡托普利等AT1-阻：氯沙坦、缬沙坦等RAS系统和药物降压机制示意图血管紧张素原RAS系统激肽系统血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素II受体AT1受体AT2受体肾素ACE

转化酶

ACEI(卡托普利）xA1受体阻断剂（氯沙坦）1.收缩血管+释放醛固酮:BP↑2.促进细胞增殖肥大:心血管重构激肽原缓激肽(BK)降解失活释放NO,

舒张血管:BP↓PG2强有力的扩血管作用及抑制血小板功能

xx糜酶旁路【降压机制】1.抑制血管紧张素Ⅱ(AngII)生成及作用。

－动静脉舒张→外周阻力↓→血压↓；－阻断醛固酮释放引起的水钠贮留；

2.抑制缓激肽降解↓

血中缓激肽浓度↑:产生NO、PG2等→血管扩张→血压↓

（一）血管紧张素转化酶抑制剂

ACEI

卡托普利

captopril（甲巯丙脯酸）【应用】

各期高血压。重要的一线药物。【不良反应】1干嗽；2低血压3.高血钾、低血糖4.肾功能损伤5.其他卡托普利

captopril（甲巯丙脯酸）【作用特点】1口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；3对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；4不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。

依那普利

enalapril【作用与用途】作用与用途与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利强10倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药AT1-阻AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用。氯沙坦

losartan【降压机制】选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应

→外周阻力↓促进尿酸排泄：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂【临床应用】

各期高血压

降压特点：1.口服起效快2.作用维持久：24h平稳降压，3~6周后达最大效应【不良反应】较ACEI少：

较少引起干咳及血管神经性水肿；但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。4.血管扩张药（松弛血管平滑肌药）

直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠

CCB：硝苯地平等钾通道开放药：米诺地尔等血管扩张药（一）直接舒张血管药硝普钠

sidiumnitroprusside【降压机制】扩张小动脉和静脉血管平滑肌药(小A和V)扩张小动脉(阻力血管)―外周阻力↓－后负荷↓扩张静脉（容量血管）－－－－－－－前负荷↓BP↓,心功能改善为亚硝基铁氰化钠－与血管内皮细胞或红细胞接触时－释出NO－激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶―cGMP↑―血管扩张－血压↓血管扩张药【药动学特点】１口服不吸收，需静脉给药２起效快，维持时间短；【临床应用】１高血压危象２急慢性心功能衰竭【不良反应】１恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等。

－过度降压所致,停药消失；２硫氰化物蓄积中毒：３遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。硝苯地平

nifedipine【降压机制】

阻断钙Ca2+内流－(血管平滑肌细胞)Ca2+↓

→松弛血管平滑肌-BP↓【临床作用】各型高血压。亦适用于合并心绞痛、高脂血症等患者。（二）钙拮抗药

CCB【作用特点】1降压程度与原血压高度呈正相关,对正常血

压者无明显降压效果；2口服吸收良好，起效快：

舌下含服1-5min起效:治疗变异性心绞痛、高血压危象；