氨基苷类抗生素 42课件

第42章氨基糖苷类抗生素

氨基苷类抗生素氨基糖分子与非糖部分苷元链霉菌培养液提取：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素小单孢培养液：庆大霉素、小诺霉素、人工半合成：丁胺卡那霉素、萘替霉素药物均呈碱性，性质稳定，盐类易溶于水第一代：链霉素，新霉素，卡那霉素，核糖霉素等。

第二代：主要代表是庆大霉素、小诺霉素、妥布霉素。

第三代：阿米卡星、阿贝卡星，异帕米星、奈替米星、阿司米星等第一节氨基糖苷类抗生素的共性

【药理作用】氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。3.具有明显的抗生素后效应。4.具有初次接触效应。5.在碱性环境中抗菌活性增强。

【作用机制】抗菌谱1.对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效差

2.对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效3.大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素、妥布霉素、小诺霉素、西索米星、丁胺卡那霉素

4.部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）5.丁胺卡那霉素对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。

【耐药性】

【临床应用】主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染机理:

内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损

预防:

因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。(2)．肾毒性

通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。链霉素<奈替<阿米<妥布<庆大强效利尿药;第一代头孢;万古霉素;顺铂(3)．神经肌肉阻断最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生，服用葡萄酸钙和neostigmine能翻转这种阻断。不同aminoglycosides抗生素引起神经肌肉麻痹的严重程度顺序依次为neomycin>streptomycin>amikacin或kanamycin>gentamicin>tobramycin。(4)．变态反应少见,皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。也可引起过敏性休克，尤其是streptomycin，应特别注意，一旦发生，应静注葡萄糖酸钙/adrenaline等抢救。代表药物链霉素庆大霉素【应用】链霉素是继青霉素之后发现的一个具有重要意义的抗生素，也是最先用于临床的氨基糖苷类药物，在我国目前仍是治疗肺结核病的一线药物。除此之外，主要用于鼠疫与兔热病，布氏杆菌病，感染性心内膜炎。【不良反应】最重要的是耳毒性。此外还有变态反应，常见皮疹，也可发生过敏性休克，其发生率低于青霉素，但死亡率高。皮肤过敏试验的阳性率低，与临床发生过敏反应率不符，由于目前尚无比皮试法更好的预防措施，卫生部明文规定，使用链霉素一律做皮试。临床用静脉注射葡萄糖酸钙抢救过敏性休克。妥布霉素（tobramycin）对铜绿假单孢菌作用>庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐药者仍有效+青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如感染性心内膜炎不良反应<庆大霉素阿米卡星抗菌谱：最广，G（-）+金葡菌优点：1.对钝