抗癫痫药抗惊厥药课件

抗癫痫药和抗惊厥药

Antiepilepticandanticonvulsivedrugs药学院药理学教研室张小毅TEL:3029101;E-MAIL:xiaoyi@学习目标1.掌握苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。2.熟悉卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸钠的主要作用和用途。3.熟悉硫酸镁药理作用和临床应用。第一节抗癫痫药

Anti-epilepsyDrugs一、癫痫（epilepsy）

一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调表现突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常，可伴有脑电图改变。

特征发作时大脑局部病灶神经元突发性异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调2.全身性发作（Generalized）：小发作（失神发作）

短暂的意识丧失，与

T-Ca2+通道有关，<30s肌阵挛性发作肌群短暂休克样抽动大发作

强直、阵挛性发作并伴意识障碍。3-5min癫痫持续状态

大发作不缓解，反复抽搐、持续昏迷状态小发作EEG大发作EEG三、发病机制遗传、感染、损伤、肿瘤脑发生局部病变病变部位神经元突发性异常高频率放电，并向周围正常组织扩散癫痫的发生四、治疗策略

1、抑制癫痫灶突发的异常的放电

2、阻止异常放电往皮层周围扩散

药物治疗目的：减少或防止发作。病灶药物五、常用抗癫痫药常用药物：

苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮。药理作用1.膜稳定作用：降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低兴奋性，阻止放电的扩散。（1）阻断Na+通道，Na+内流↓；（2）阻断Ca2+通道(L、N型），Ca2+内流↓；2.在抗癫痫的同时，并不引起中枢的广泛抑制，不出现镇静催眠作用，不会影响患者的正常工作和生活。临床应用

1.抗癫痫：大发作和局限性发作首选，对小发作无效且可诱发之。

2.治疗外周神经痛：包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等。

3.抗心律失常：用于室性心律失常的治疗。体内过程苯妥英钠生物转化个体差异大代谢型排泄游离型药物<10μg/ml体循环结合型药物（85~90%）分布作用部位肝脏体外血管外呈强碱性刺激性大不宜肌注口服吸收慢且不规则＜5%易通过血脑屏障一级动力学t1/2约20h>10μg/ml零~60h不良反应

01020304050ug/ml有效眼球震颤共济失调精神错乱昏睡昏迷

20304050ug/ml有效眼球震颤共济失调精神错乱昏睡昏迷2.神经系统反应：1.胃肠道反应：不良反应3.慢性毒性反应：

（1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药3～6月自行恢复；

（2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等；

（3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶；防治：甲酰四氢叶酸；

（4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。不良反应3.慢性毒性反应：

（1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药3～6月自行恢复；

（2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等；

（3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶；防治：甲酰四氢叶酸；

（4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。不良反应4.过敏反应：皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血细胞和血小板减少、再障以及肝脏损害等。5.致畸反应：胎儿妥因综合征。苯巴比妥（phenobarbital）作用：抑制病灶的异常放电；抑制异常放电的扩散。

1.与GABA受体结合，增加GABA介导的Cl-内流，膜超极化，膜兴奋性下降。

2.阻断突触前膜Ca2+摄取,递质的释放减少。

3.较高浓度阻断Na+、Ca2+(L、N)通道。苯巴比妥应用：

1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。

2.中枢抑制作用明显，不作首选药。乙琥胺（ethosuximide）

1.防治小发作的首选药。机制：选择性抑制T型Ca2+通道。2.不良反应：常见胃肠道反应，CNS症状。偶见骨髓抑制，应定期查血象。丙戊酸钠sodiumvalproate临床应用：广谱抗癫痫药

1.治疗大发作合并小发作的首选药。

2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。

对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。

对大发作不如苯妥英钠。对复杂部分性发作与卡马西平相似。药理作用不抑制病灶放电，阻止病灶异常放电的扩散。

1.抑制电压依赖性Na+通道；

2.抑制GABA代谢的酶；GABA转氨酶琥珀酸半醛琥珀酸半醛脱氨酶琥珀酸琥珀酸半醛还原酶γ-羟基丁酸盐--丙戊酸钠丙戊酸钠GABA苯二氮卓类

◎

地西泮：是控制癫痫持续状态的首选药。

静脉注射见效快，但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（lmg／分）。

◎硝西泮：对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。

◎氯硝西泮：对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。※抗癫痫药物应用原则:1.据发作类型选药：大--苯妥英纳；小-乙琥胺运动－卡马西平；持续－iv安定2.剂量：初期：一种药。控制症状：维持量必须换药时--过渡用药法

疗程：完全不发作2-3年后再于6个月--1年内渐停3.长期用药时：定期检查血象、肝功等。第二节抗惊厥药

AnticonvulsantDrugs

惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。临床常用药物：

硫酸镁（magnesiumsulfate）、苯巴比妥地西泮、水合氯醛1.口服：泻下、利胆作用2.

外用热敷：消炎去肿3.注射：中枢抑制、骨骼肌松弛和降压作用缓解子痫、破伤风等惊厥也常用与高血压危象。Mg2+特异地竞争Ca2+受点，拮抗Ca