生理学 第三十六章 内分泌概论

第十篇内分泌和生殖第三十六章内分泌概论2第一节内分泌与内分泌系统内分泌：内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式3第一节内分泌与内分泌系统内分泌系统1.内分泌系统—由内分泌腺、分散的内分泌细胞组成一个信息传递系统，化学性调节信息与神经系统、免疫系统联系、配合对机体各种功能进行调节4内分泌系统2.内分泌系统的组成成分—

内分泌腺：下丘脑、垂体、 甲状腺、甲状旁腺、 肾上腺、胰岛、性腺、松果体

内分泌细胞：消化道粘膜、皮肤、 心、肺、肾、脂肪细胞、胎盘内分泌细胞集中分布形成将其分泌的激素直接入血或组织液的细胞5内分泌系统6内分泌系统3.内分泌系统的作用—整和机体的稳态调节新陈代谢促进生长发育调控生殖7内分泌系统4.神经-内分泌-免疫某些神经细胞具有内分泌细胞的特征内分泌，神经和免疫系统共享某些信息分子和受体相互作用81.激素—

1902年，Bayliss&Starling(促胰液素)1921年，Banting&Best(Insulin)

(1923年NobelPrize)

神经调节体液调节——内分泌——激素

第二节激素(hormone)由内分泌细胞所分泌，可传递信息的高效能生物活性物质。92.激素的化学分类——(1)含氮激素多肽/蛋白质类激素

(polypeptide/proteinhormone)

胺类激素(aminehormone)(2)类固醇(甾体)激素10一、激素分类含氮激素：肽类、蛋白质激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素、消化道激素胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素11激素分类2.脂类激素类固醇激素： 肾上腺皮质激素、性腺激素固醇激素

1,25–

二羟维生素D3

脂肪酸衍生物 前列腺素类、血栓素类、白细胞三烯类等123.激素作用的特征——特异性：靶细胞上的受体(receptor)信息传递：信使(messenger)

将信息传递给靶细胞(targetcell)高效放大：靶细胞内的酶促作用激素相互作用：协同、拮抗 允许作用(permissiveaction)13允许作用(permissiveaction):

某激素对特定器官、组织、或细胞没有直接作用，但其存在却是另一种激素发挥生物效应的必备基础，这是一种支持性作用。如：糖皮质激素儿茶酚胺类激素144.激素信息的传递方式——内分泌(endocrine)：经典的内分泌，甲状腺激素，远距分泌(telecrine)旁分泌(paracrine)：胃肠激素自分泌(autocrine)：前列腺素神经分泌(neurocrine)：神经肽155.激素的作用机制——

受体识别

信号转导

细胞反应

激素作用效应的终止165.激素的作用机制——

激素的受体胞膜受体的介导机制：

Gprotein–coupledreceptor receptortyrosinekinaseguanylatecyclasereceptor胞内受体的介导机制：胞浆受体核内受体受体的调节：Up/Down

regulationre靶细胞上能识别激素、并与之特异性高亲和力结合、引起生物效应的分子17激素受体(胞膜)第二信使学说18激素受体(胞内)基因表达学说196.激素分泌的调节——生物节律性分泌

(biorhythm)：日,月,季节律体液调节多级轴系反馈调节（下丘脑—腺垂体—靶腺）直接反馈调节：血糖↑→胰岛素↑→血糖↓神经调节：交感↑→儿茶酚胺↑迷走↑→胰岛素↑下丘脑垂体靶腺激素靶细胞20NegativeFeedbackRegulation21第三十七章下丘脑与垂体的内分泌22第一节下丘脑-垂体内分泌系统下丘脑-垂体系统1930年，Popa和Fielding发现下丘脑与腺垂体间存在垂体门脉系统，Harris对此作了进一步研究，提出了神经内分泌的假说Guillemin等(1968)从30万只羊的下丘脑分离出几毫克TRH；Schally等(1971)从16万头猪的下丘脑中提纯出GnRH，6年后阐明了其化学结构1973年，Brazeau等阐明了下丘脑分泌的GHRIH的化学性质1981年，Vale和Burguss等从50万只羊的下丘脑成功分离并鉴定了CRH23下丘脑的内分泌功能(一)下丘脑的神经内分泌细胞肽能神经元神经内分泌大细胞(MgC)

视上核、室旁核神经内分泌小细胞(PvC)

内侧基底部(视前区，腹内侧核，视交叉上核，弓状核，室周核，室旁核内侧等）SecretionofhypothalamichormonesarcuateandothernucleisupraopticandparaventricularnucleimammillarybodiesposteriorlobeposteriorpituitaryhormonesanteriorpituitaryhormonesanteriorlobeopticchiasmHypothalamohypophysealtractHypophysealportalsystem25(二)下丘脑促垂体区内侧基底部肽能神经元正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核、室周核等分泌调节肽，通过门脉系统进入腺垂体，调节腺垂体的分泌活动构成下丘脑—腺垂体—内分泌腺轴26(三)下丘脑调节肽TRH（3肽）→TSH↑→T3、T4

↑GnRH（10肽）→LH、FSH↑→性激素GHRH（44肽）→GH↑GHRIH（SS,14肽）→GH↓CRH（41肽）→ACTH→肾上腺皮质激素↑

PRF→PRL↑PIF→PRL↓27(四)调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质下丘脑肽能神经元与CNS联系神经递质肽类物质：脑啡肽、-内啡肽、P物质等脑啡肽→抑制CRH释放→ACTH↓单胺类物质：DA,NE,5-HT

直接突触联系多突触联系28第二节腺垂体的内分泌垂体腺垂体：垂体前叶(anteriorpituitary)

远侧部 结节部 中间部神经垂体：垂体后叶(posteriorpituitary)

神经部 漏斗部29腺垂体激素：TSH、ACTH、LH、FSH各有靶腺，分别形成GH、PRL直接作用于靶组织、靶细胞，调节机体代谢活动下丘脑垂体甲状腺轴肾上腺皮质轴性腺轴30(一)生长激素（growthhormone，GH）1.GH与受体GH(humangrowthhormone,hGH)：分泌：脉冲式释放(每1-4小时)

睡眠时释放增加与生长素结合蛋白(GHBP)形成复合物，存在于血浆 GH受体：属受体酪氨酸激酶家族成员，受体活化后信息传递过程不很清楚，可能通过JAK2-STAT(Janus激酶-信号转导子与转录激活子)途径进行信号转导胰岛素生长因子介导实现作用312.GH的作用促进生长：骨、软骨、肌肉等细胞分裂增殖直接途径部分效应由生长素介质(胰岛素样生长因子,IGF)介导GH分泌异常

幼年GH分泌过多—巨人症(gigantism)

分泌过少—侏儒症(dwarfism)

成人GH分泌过多—肢端肥大症(acromegaly)322.GH的作用促进生长：促进代谢：促进蛋白质合成(促进AA进入细胞)(正氮平衡)加速脂肪分解(使人消瘦)抑制糖消耗，有升血糖作用(GH过多→糖尿)参与免疫反应：GH→胸腺基质细胞分泌胸腺素333.生长激素分泌的调节下丘脑激素的调节GHRH→(+)GH(经常性调节)GHRIH→(-)GH(应激)促甲状腺激素释放激素，血管升压素反馈调节：短反馈GHRHGHIGF-Ⅰ→GHRIH

→GH+--+-IGF-ⅠIGF-Ⅰ343.生长激素分泌的调节下丘脑激素的双重调节反馈调节激素的影响

甲状腺激素、雌激素、雄激素等→GH其他因素睡眠、代谢因素、运动、应激刺激等(应激激素)+35(二)催乳素(prolactin，PRL)1.生理作用维持泌乳

哺乳期

妊娠期：雌激素，孕激素水平过高抑制PRL的泌

乳作用

对性腺的调节作用小量PRL促进卵巢功能，大量PRL抑制卵巢功能抑制促性腺激素作用在卵巢水平的发挥(哺乳期)减少FSH，LH分泌，至无排卵及雌激素水平低下36(二)催乳素(prolactin，PRL)1.生理作用参与应激反应：应激激素(与ACTH,GH升高同步)

免疫调节作用：单核C、淋巴C、RBC等PRL受体促进淋巴细胞增殖，分泌抗体37(二)催乳素(prolactin，PRL)2.分泌的调节下丘脑PRF、PIF的双重控制(平时以PIF抑制为主)妊娠期：雌激素→

PRL分泌↑授乳时：婴儿吮吸乳头→

PRF↑→

PRL分泌(反射性)38第三节神经垂体的内分泌神经内分泌大细胞视上核、室旁核血管升压素

(vasopressin)催产素

(oxytocin,OXT)39血管升压素(vasopressin)V2受体,水通道,调节集合管上皮对水的重吸收

血浆渗透压浓度↑，血容量↓——VP释放缩宫素（催产素）

(oxytocin,OT)对子宫作用：促进子宫平滑肌收缩对乳腺作用：分娩后刺激排乳的关键因素，OTR↑40第三节甲状腺的内分泌41第三节甲状腺的内分泌人体最大的内分泌腺含有许多腺泡腺泡由单层上皮细胞围成，中间腺泡腔内为胶质状甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG）甲状腺素由腺泡上皮细胞合成后，释放到腺泡腔内进行储存42一、甲状腺素的合成与代谢甲状腺素(thyroidhormone)：T4、T3—酪氨酸的碘化物（四碘甲腺原氨酸，三碘甲腺原氨酸）(一)合成腺泡细胞聚碘：I-继发主动转运I-的活化酪氨酸碘化：发生在甲状腺球蛋白(TG)酪氨酸残基上Tyrosine+I2→MIT、DIT碘化酪氨酸的缩合：MIT+DIT→T3、DIT+DIT→T4(二)贮存：特点：存于细胞外；存量大43(三)释放胞饮→水解→入血T4量大，但T3活性高(四)运输血液中与T4、T3结合的蛋白甲状腺素结合球蛋白(67%)前白蛋白(20%)白蛋白(13%)(五)代谢20%在肝降解，80%在外周组织脱碘44二、甲状腺激素的生物学作用(一)对代谢的影响（物质、能量）产热效应—促进能量代谢：产热↑、基础代谢率↑加速蛋白质合成，但T4、T3过多，则可促进蛋白分解促进糖的吸收、利用和糖原分解—升糖效应刺激脂肪合成与分解、加速代谢,促进血中胆固醇的清除,增强胰高血糖素对脂肪的分解。45二、甲状腺激素的生物学作用(一)对代谢的影响（物质、能量）(二)对生长与发育的影响(尤其是骨和脑)刺激骨化中心发育、软骨骨化、长骨和牙齿生长促进脑内神经组织生长发育，使胞体变大、突起增加，胶质细胞数量增加呆小症46二、甲状腺激素的生物学作用(一)对代谢的影响（物质、能量）(二)对生长与发育的影响(尤其是骨和脑)(三)对器官系统功能提高神经兴奋性增强心脏活动影响生殖功能47三、甲状腺功能的调节下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节反馈调节自身调节自主神经的影响环境影响（寒冷、应激刺激）48三、甲状腺功能的调节49三、甲状腺功能的调节下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节反馈调节自身调节自主神经的影响环境影响（寒冷、应激刺激）50四、甲状腺功能异常机能低下（T4、T3分泌不足）幼儿：呆小症（cretinism）——智力低下、身材矮小成人：产热少、代谢低、喜热恶寒、中枢兴奋性↓、记忆减退、说话行动迟缓、淡漠无情、终日思睡等甲亢代谢过高、低热、分解代谢↑、患者常感饥饿、食欲旺盛、身体消瘦中枢兴奋性↑、注意力不易集中、过敏多虑、多愁善感、喜怒失常、多梦、甚至肌肉震颤心动过速、易激动51四、甲状腺功能异常52第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素甲状旁腺53第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素甲状旁腺激素（parathyroidhormone，PTH）由甲状旁腺主细胞分泌有升高血钙、降低血磷的作用分泌受血钙、血磷、血镁等因素的调节54甲状旁腺55第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素降钙素（calcitonin，CT）由甲状腺C细胞分泌肽类激素减弱溶骨和肾小管对Ca、P、Mg、Na、Cl的重吸收，使血钙、血磷降低血钙升高、胃肠激素等都可刺激降钙素分泌56第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素1,25-二羟维生素D3(钙三醇）可由食物摄取，也可在体内合成促进小肠黏膜对钙的吸收增加骨的溶解，另一方面又能刺激成骨细胞活动，但总效应是升高血钙促进肾小管对钙磷重吸收57第五节胰岛的内分泌58胰岛的内分泌胰岛内分泌细胞A细胞：20%，胰高血糖素（glucagon）B细胞：75%，胰岛素（insulin）D细胞：5%，生长抑素（somatostatin）PP细胞：胰多肽（pancreaticpolypeptide）59一、胰岛素（insulin）(一)胰岛素及其受体1.胰岛素

51个氨基酸残基的小分子蛋白质，分子量58081921Banting&Best从胰腺中分离得到

1965年中国、美国和西德人工合成

1978年通过基因工程制成商品人胰岛素2.胰岛素受体

分布广泛，肝、脂肪细胞膜上多，红细胞膜上少

酪氨酸激酶活性的受体，22四聚体胞浆中存在胰岛素受体底物(IRS)60一、胰岛素（insulin）(一)胰岛素及其受体(二)胰岛素的生物学作用糖代谢：促进组织细胞对糖的利用；促进糖原合成；抑制糖原异生；促进葡萄糖转变为脂肪酸→血糖↓脂肪代谢：促进葡萄糖进入脂肪细胞；减少脂肪分解；促进肝合成脂肪酸蛋白质代谢：促进氨基酸进入细胞；促进蛋白质合成，抑制蛋白质的分解61一、胰岛素（insulin）(一)胰岛素及其受体(二)胰岛素的生物学作用电解质代谢：促进K+，Mg2+及磷酸盐进入细胞，参与物质代谢生长：与生长激素具有协同作用62一、胰岛素（insulin）(一)胰岛素及其受体(二)胰岛素的生物学作用(三)胰岛素分泌的调节1.底物的调节作用

(1)血糖水平血糖↑→胰岛素分泌血糖↓→胰高血糖素分泌63(三)胰岛素分泌的调节1.底物的调节作用

(1)血糖水平

(2)血液氨基酸和脂肪酸水平氨基酸↑→胰岛素分泌脂肪酸、酮体→胰岛素分泌64(三)胰岛素分泌的调节1.底物的调节作用2.其它激素的调节作用胃肠道激素：抑胃肽（GIP)/葡萄糖依赖的促胰岛素刺激因子：为生理刺激物胰岛激素：胰高血糖素可直接作用于β细胞或升高血糖间接刺激胰岛素分泌，生长抑素和胰岛素其他激素：生长素、甲状腺激素、皮质醇通过升高血糖间接刺激分泌，儿茶酚胺通过作用于a2受体抑制胰岛素分泌65(三)胰岛素分泌的调节1.底物的调节作用2.其它激素的调节作用3.神经调节交感神经：抑制分泌迷走神经：促进分泌66(一)胰高血糖素的生理作用促进糖原分解和糖原异生，使血糖升高激活脂肪酶，促进脂肪分解，加强脂肪酸氧化，使酮体生成增加二、胰高血糖素(glucagon)67(二)胰高血糖素分泌的调节底物的调节作用血糖↑→胰高血糖素分泌↓血糖↓→胰高血糖素分泌↑氨基酸促进胰高血糖素分泌2.其它激素的调节作用胰岛素刺激胰高血糖素分泌（旁分泌）生长抑素：通过旁分泌抑制胰高血糖素分泌缩胆囊素，促胃液素促进分泌，促胰液素抑制分泌二、胰高血糖素(glucagon)68三、胰岛素和胰高血糖素分泌的调节血糖水平血糖↑→胰岛素分泌血糖↓→胰高血糖素分泌血液氨基酸和脂肪酸水平氨基酸↑→胰岛素分泌

→胰高血糖素分泌脂肪酸、酮体↑→胰岛素分泌

→胰高血糖素分泌防止血糖过低69激素胰岛D细胞→生长抑素→胰岛素、胰高血糖素分泌(经典的旁分泌)抑胃肽、胰高血糖样多肽→胰岛素分泌(肠-胰岛轴)CCK、胰泌素→胰岛A细胞→胰高血糖素分泌GH、皮质醇、T3/T4→血糖↑→胰岛素分泌三、胰岛素和胰高血糖素分泌的调节-+++-↑胰岛B细胞70神经调节胰岛素和胰高血糖素的相互调节三、胰岛素和胰高血糖素分泌的调节交感神经NE胰岛A细胞胰岛B细胞胰高血糖素↑胰岛素↓副交感神经ACh胰岛A细胞胰高血糖素↓胰岛B细胞胰岛素↑胰岛素胰高血糖素(-)(+)血糖↓(+)71第六节肾上腺的内分泌肾上腺皮质：皮质激素髓质：Ad、NE72第五节肾上腺的内分泌73一、肾上腺皮质的内分泌

（一）皮质激素球状带：盐皮质激素（醛固酮，aldosterone）束状带：糖皮质激素（皮质醇，cortisol）网状带：性激素（主）、糖皮质激素（少量）（二）生物学作用

1.盐皮质激素的作用保Na+、排K+、保水—增加血浆量提高心血管系统对CA的敏感性742.

糖皮质激素的生理作用

对物质代谢的影响

糖：减少组织对糖的利用和加速肝糖异生→血糖↑分泌过多：血糖↑,甚至糖尿功能低下：血糖↓蛋白质：促进肝外组织蛋白分解→糖异生分泌过多：肌肉消瘦,骨质疏松皮肤变薄,淋巴组织萎缩75脂肪：氧化分解↑→糖异生分泌过多：高血糖可继发引起胰岛素分泌增加，反而加强脂肪合成，脂肪重新分布→向心性肥胖

水盐：弱醛固酮作用降低入球小动脉阻力,使肾小球血浆流量↑,

滤过量↑,总效应是有利水排出分泌减少：肾排水障碍,严重者“水中毒”,低血Na+,全身浮肿76对血细胞的影响

红细胞、血小板、中性粒细胞数量↑淋巴细胞、嗜酸粒细胞数量↓：抑制分裂，促进刁亡和破坏使免疫功能下降77对循环系统的影响

维持正常血压↑血管平滑肌对CA的敏感性(允许作用)维持正常血量↓毛细血管壁通透性,↓血浆滤过对其他系统的影响提高中枢神经系统的兴奋性促进胃酸、