2022年医学专题-家族性高胆固醇血症

家族(jiāzú)性高胆固醇血症第一页，共二十三页。目录(mùlù)1234临床表现疾病(jíbìng)简介治疗(zhìliáo)方法诊断标准第二页，共二十三页。1疾病(jíbìng)简介家族性高胆固醇血症（FamilialHypercholesterolemia，简称FH），是一种常染色体显性遗传病。杂合子和纯合子都发病。1973年美国Gololstein和BrownⅡ证实其分子病理基础系低密度脂蛋白（LDL）受体基因突变所致(suǒzhì)的受体功能缺陷，并因此而荣获了1987年诺贝尔医学和生理学奖第三页，共二十三页。家族性高胆固醇血症是一种遗传性动脉硬化性疾病。病因是由于肝脏(gānzàng)表面特异性的低密度脂蛋白受体（LDLR）数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。第四页，共二十三页。1疾病(jíbìng)简介该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，导致LDLR缺如或异常。体内低密度脂蛋白代谢(dàixiè)障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高。过量的LDL-C沉积于吞噬细胞和其他细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心脑血管疾病的发生。第五页，共二十三页。2临床表现LDL-C升高(shēnɡɡāo)黄色(huángsè)瘤角膜(jiǎomó)弓part1part2part3冠心病part4第六页，共二十三页。2临床表现多数人群中纯合子频率约为1/100万，杂合子频率一般(yībān)不低于1/500。杂合子的LDL水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L），比正常水平高出3倍。纯合子FH患者的LDL水平可高达400～1000mg/dL（10.4-26mmol/L）part1第七页，共二十三页。第八页，共二十三页。2临床表现胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是FH的特有(tèyǒu)表现，也可见于其它类型的高脂血症。part2第九页，共二十三页。2临床表现part3血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为FH的特有表现(biǎoxiàn)；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。第十页，共二十三页。沉积又表现在皮肤上，形成黄色瘤，部分患者关节处开始变形、增大。这使心脏、肝脏等各个器官不得不承受较大负荷(fùhè)，因此，引起的动脉硬化可引发心绞痛、冠心病、脑梗塞等疾病。第十一页，共二十三页。2临床表现纯合子FH多在10岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉易发生严重的粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色(huángsè)瘤斑块，多在30岁以前死于心血管疾病。男性杂合子30～40岁就可患冠心病，女性杂合子的发病年龄较男性晚10年左右。part4第十二页，共二十三页。人体内的低密度脂蛋白胆固醇不能及时代谢，沉积在血管(xuèguǎn)壁上，逐渐形成动脉硬化。

第十三页，共二十三页。3诊断(zhěnduàn)标准FH的确诊要依靠LDLR功能测定(cèdìng)和LDLR基因检测第十四页，共二十三页。4治疗(zhìliáo)方法根据美国(měiɡuó)国家脂质协会治疗推荐，治疗FH成年患者时，应使LDL-C至少降低50%。具有较高危心血管疾病的FH患者，包括临床上已明确的心血管或动脉粥样硬化性疾病、糖尿病、早期心血管病阳性家族史、吸烟、脂蛋白Lp(a)≥50g/L，应使LDL-C降低到<100g/L。purpose第十五页，共二十三页。4治疗(zhìliáo)方法a、FH患者(huànzhě)首先应该采取健康的生活方式：鱼类、全谷类、蔬菜、植物油等富含不饱和脂肪的食物有助于降低LDL，控制血压、运动、戒烟同样对降低LDL至关重要。b、药物降脂第十六页，共二十三页。对FH患者而言，首选他汀类药物初始(chūshǐ)治疗。第十七页，共二十三页。第十八页，共二十三页。第十九页，共二十三页。大多数纯合子型家族性高胆固醇血症患者即使应用最大剂量的他汀类药物或非他汀类药物，其降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的效果也不理想，且当剂量加倍时，只能额外降低5%～7%LDL-C，但大大增加药物不良反应。洛美他派作为新型的降脂辅助治疗药物以MTP作为降脂治疗的新靶点，不依赖LDL-R活性，在对FH的治疗效果上优于他汀类；因上市仅一年，临床研究数据和研究有限，尚无法用系统性分析比较(bǐjiào)其与常用调血脂药的临床疗效和安全性。第二十页，共二十三页。4治疗(zhìliáo)方法1、饮食治疗：食物(shíwù)中的胆固醇和脂肪酸可下调肝细胞膜上LDL受

体的活性，所以，对于FH患者应限制这两类饮食成分的摄入。2、降脂药物：β-羟基β-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑

制剂是治疗FH患者的首选药物，与其他降脂药物如胆酸螯合

剂合用(héyòng)，则可使70%的杂合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。3、中药：国内报道应用问荷降脂片(由中药问荆、荷叶、川芎、花椒等组成)治疗第二十一页，共二十三页。基因治疗：初人们用间接体内法将带有LDLR基因(jīyīn)的兔肝细胞返植入兔肝脏内后,发现LDLR功能得到表达并纠正了其高脂血症。在纯合子LDLR缺乏的小鼠中,通过同源重组的方式将带有人LDLRcDNA的腺病毒载体经尾静脉注入小鼠体内,4d后即发现其高脂血症得到了纠正。此前曾试验用重组腺病毒治疗,但效果仅维持数周,导入体内的大部分病毒容易转移到肝脏以外的脏器,并存在不良反应第二十二页，共二十三页。内容(nèiróng)总结家族性高胆固醇血症。400～1000mg/dL（10.4-26mmol/L）。胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。沉积又表现在皮肤上，形成黄色瘤，部分患者