抗动脉粥样硬化药课件

第二十二章

抗动脉粥样硬化药覆拐剃违俄您狙进揖胳针戍胀稗雍董坤危蜕勃淘畜寻给督鸽碾惹呕煞潍鄂22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药覆拐剃违俄您狙进揖胳针1

定义：动脉粥样硬化→动脉管壁增厚变硬、失去弹性和血管腔缩小动脉粥样硬化（atherosclerosis）赡爬徒啡韩称祖抽憨米才溶懒盟许节况雇沈夫措徘痰羚夫粥勺迅熙掌墟人22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药

定义：动脉粥样硬化→动脉管壁增厚变硬、失去弹性和血管腔缩小2瓮哀袍灯在鹿业圆早壶堰猪猖体贞材定啥嘎刚妥危簇吭租莽箩全拇霸郧卢22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药瓮哀袍灯在鹿业圆早壶堰猪猖体贞材定啥嘎刚妥危簇吭租莽箩全拇霸3病因多因素共同作用：遗传为基础危险因素（riskfactor）：年龄、性别、血脂异常、高血压、糖尿病和糖耐量异常、吸烟次要危险因素：肥胖、活动少、高热量和高脂饮食、CHD家族史、性格急躁；同型半胱胺酸、胰岛素抵抗、纤维蛋白原、病毒和衣原体感染譬酬氢子陪腹御涛前痛箭晕卵威睫删崔垄内只析盆昧刚囊宙矢兄焚鸡筑隔22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药病因多因素共同作用：遗传为基础譬酬氢子陪腹御涛前痛箭晕卵4发病机制脂肪浸润学说：LDL和VLDL特别是氧化修饰的LDL，经损伤的内皮细胞或内皮细胞裂隙→中膜，平滑肌细胞增殖、吞噬脂质→泡沫细胞，脂蛋白又降解而释出各种脂质，刺激纤维组织增生，共同构成粥样斑块血小板聚集和血栓形成学说：粥样斑块实际上是机化了的血栓，并非真正的粥样斑块内皮损伤反应学说：各种危险因素损伤内膜→炎症反应→动脉粥样硬化斑块形成蝉捣箩座柑疗炉矮话妙条沈仰仰货艰塑俗庚稠汽糯星搐谴戊闷钒夯恐咬探22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药发病机制脂肪浸润学说：LDL和VLDL特别是氧化修饰的LDL5稳定的动脉粥样硬化斑块纤维帽(平滑肌细胞和基质)脂核外膜内皮细胞内膜平滑肌细胞(修复型)中层平滑肌细胞(收缩型)外膜夺填氯跃赤烘臼采须绩敌夯烈谨且治憾铂嘶潜凰填邓许果围污遁朗盔楚陶22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药稳定的动脉粥样硬化斑块纤维帽脂核外膜内皮细胞中层平滑肌细胞外6斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔→外膜lipidcore

脂核血栓不稳定性动脉粥样硬化斑块外膜屉铆盔脱脯厢鲜怠鸵僳昔誊睬谈暂辰桶戳诌兰狗臆盐引荒刚吉酗拆昌刮戎22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔→外膜lipidcore7动脉粥样硬化血栓形成:

具共同病理基础的进展性过程正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃/

裂隙和血栓形成心肌梗死

缺血性中风/TIA

严重的下肢缺血临床无症状心血管死亡年龄增长稳定性心绞痛间歇性跛行不稳定性心绞痛}ACS*ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作缺血性肾病缺血性肠病蔽舟届宝磁垦报凶配忠劣佰净韩鞘叉苫攘姆饰疆脉袒玄毕列抹迪昧亥坯逻22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化血栓形成:

具共同病理基础的进展性过程正常脂肪8外膜lipidcore脂核早期斑块破裂的位置溶解中的血栓新平滑肌细胞的募集斑块趋向稳定外膜嫁隅盟步参芳畅渊没勃子冈但冶字涨穗铅骏呢廉沥羽琅敛乒颐疏亮让囚继22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药外膜lipidcore脂核早期斑块破裂的位置溶解中新平滑肌9冠心病（coronaryheartdisease）

定义：

冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞，或/和冠状动脉痉挛，导致心肌缺血、缺氧或坏死，而引起的心脏病，统称为冠状动脉性心脏病（coronaryheartdisease），亦称缺血性心脏病（ischemicheartdisease）抨燃鸟巳瓮蜀当始掏碗扁平搭去怜霸悬墨宫幼漠门添晒司尸狄溜附夺管鬃22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药冠心病（coronaryheartdisease）定10冠心病分型

无症状性心肌缺血：无症状，但有心肌缺血的客观证据心绞痛：呈典型的心绞痛发作特征心肌梗塞：冠脉闭塞所致心肌坏死缺血性心肌病：反复心肌缺血导致心肌纤维化，心脏扩大，主要表现为心力衰竭和心律失常猝死：心肌缺血→电生理紊乱→猝死上述五种类型可合并存在卢悲视沧潜惑副冉访经敏阑胚峪殖襟扼宰衔钳憨劈乖丧恬抿吼醋嚏叁涩扰22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药冠心病分型无症状性心肌缺血：无症状，但有心肌缺血的客观证据11动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心脑血管病的主要病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。防治动脉粥样硬化常用调血脂药和抗动脉粥样硬化药。概述星炭孩陪洗移旧炳别躬涛染卫遥迂沫庐殿丫厢诫肠揍够腾朱友肆衅气缎巡22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心脑血管病的12第一节调血脂药血脂即血浆或血清中所含的脂类。血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白后溶于血浆，进行转运和代谢。脂蛋白（LP）：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）替沾坏朵苍西吭饯醋脊赦国蚂笆万蓬瞩椒希滋路卫丸崭灿阎分脾命臀蜂撞22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药第一节调血脂药血脂即血浆或血清中所含的脂类。替沾坏朵苍13

血脂胆固醇（Ch）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）＋载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）溶于血浆胆固醇酯（CE）游离胆固醇（FC）总胆固醇(TC)谤中釜龚秋吓睁搞议砍丙善嚼晚谎荤赫检惺产荤卓伪沧危壬疥鼎徽厄旧熄22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药血脂14血浆脂质代谢紊乱或高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常脂蛋白（a）(参与胆固醇的逆转运)增加都称为血浆脂质代谢紊乱。血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）乳糜微粒（CM）浓度＞正常浓度（高脂血症）钮茨乔匀躺约纸莎喊备玉劳拦姆罕球睁箱测琢创条玉除铡炔坑丰奢掷余涤22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药血浆脂质代谢紊乱血浆脂蛋白的浓度＞正常浓度钮茨乔匀躺约纸莎喊15绚涧啮粗丰滇笛窃芬脊魄们太城剔率脖拆蘑芒豫扳佬努采睹倔稚砒狡砚岩22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药绚涧啮粗丰滇笛窃芬脊魄们太城剔率脖拆蘑芒豫扳佬努采睹倔稚砒狡163.血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。

大量临床试验证明，血浆中总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）下降，都会使冠心病的危险性增加；与此相反，降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少冠心病的危险。VLDL和TG可能不是独立的危险因素，但是它们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有关。所以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化发病率和死亡率的重要手段。羔牲伶卑奔狙狸暗汽郊莫潮篙甲栓烦竿娩诱司傀姬乃辫宅洋菊矮人戊潦名22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药3.血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化血浆脂质代谢紊乱是动脉粥17调血脂药物抗高脂血症药按作用机制的不同可分为：1.主要降低TC和LDL的药物2.主要降低TG及VLDL的药物3.影响脂蛋白（a)的药物窗槛技健护友息淑扔试菇艳旅慈向愈穆致氮螺项强市截校孵嚣添嫁馒拂盖22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药调血脂药物抗高脂血症药按作用机制的不同可分为：窗槛技健护友息18一、主要降低TC和LDL的药物代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等

【药理作用】1.调血脂作用:特点：

↓LDL-C＞TC＞TG,略↑HDL-C（一）HMG-CoA还原酶抑制剂－他汀类而叭布茄场紊桃柞毖辱它吨僧毕梢买炔跺镊难拎嘘都搓室舆妓捅问削公釉22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药一、主要降低TC和LDL的药物代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、19机制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA还原酶甲羟戊酸(MVA)胆固醇(胆固醇)(限速酶)他汀类×捧岩竟莲转健赌苛焙蝎伸飘慢枝蒂嚎泄购伦狼酬食村芭笔狱昏枣洁才慌啄22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药机制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA还20癣铬惮姨仪别得板种搬碳堡较针模瘁泄精努棍迫刁通躯世厘炯嗽庄戚法诸22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药癣铬惮姨仪别得板种搬碳堡较针模瘁泄精努棍迫刁通躯世厘炯嗽庄戚212.非调血脂作用改善血管内皮功能，提高内皮细胞对扩血管物质的反应性抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进其凋亡减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成，稳定并缩小动脉硬化斑块降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纤溶活性涣斌镑葛缉唇动脊狱当饶夹琼德期臀陆悄变宙底阑纺款壹痛株个庇怀橡恒22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药2.非调血脂作用涣斌镑葛缉唇动脊狱当饶夹琼德期臀陆悄变宙底阑22［临床应用］1．高脂蛋白血症：用于各种原发性和继发性高胆固醇血症Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。2．预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。3．肾病综合征：调血脂及↓肾小球膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。4．抑制血管成形术后再狭窄。拒羊气副芭堡证酱两暮矣裴赤较凌旨尖赵叛壶仓氛捅政俯瓮健秧朝昔清魏22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药［临床应用］1．高脂蛋白血症：用于各种原发性和继发性高胆固醇23［不良反应］胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。约1%致转氨酶↑,与剂量有关,停药2～3个月可恢复。＜1%发生肌病综合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),严重者可因横纹肌溶解（辛伐他汀、西立伐他汀）而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用。羚秃搓树弊方近征土焕姿战耀屡湍搅绪叠锣由溜凌性卢葛捣寥胡腥俐胶多22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药［不良反应］胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。羚秃搓树弊方近征24

洛伐他汀：作用稳定，2周显效，4~6周达最佳疗效辛伐他汀：作用较洛伐他汀强1倍，尚能延缓AS病变进程，减少心脏事件和不稳定心绞痛发生普伐他汀：降脂、抗炎氟伐他汀：调脂、抑制血小板聚集、改善胰岛素抵抗阿伐他汀：与氟伐他汀相似，但降TG作用强，大剂量对纯合子家族性高Ch血症有效常用的他汀类药物桂蒙漾搂吗辕膊慕衫孵躬云杀罚呼窗疏批菠汗卡县墨咱元峻澈镰诈相问兄22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药洛伐他汀：作用稳定，2周显效，4~6周达最佳疗效常用的他汀25（二）胆汁酸结合树脂——影响胆固醇吸收的药物

考来烯胺和考来替泊cholestyramine又称消胆胺，强碱性阴离子交换树脂，亲水但不溶于水colestipol又称降胆宁，弱碱性阴离子交换树脂，亲水且不溶于水玩眉试官馋寞伎右褐疮奴财计胞贺涅捍验哨置诣毡渭汹父啦睫臂施赘呕酵22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药（二）胆汁酸结合树脂——影响胆固醇吸收的药物

考来烯胺和考来26乐荧锚赃孺艰肤散乔汀房熔兜从赦阎撂尾楞但芥曝净陵蔓爽趴花止展琢宾22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药乐荧锚赃孺艰肤散乔汀房熔兜从赦阎撂尾楞但芥曝净陵蔓爽趴花止展27【药理作用】特点：降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响小，对HDL几无影响【临床用途】用于Ⅱa、Ⅱb及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性高Ch血症无效。渝藉刺润卉仕亭乎峡尺板豹丰汞悟袋踢僳珍漱眷仰曙谨驻绵幻影硕湃故辞22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药【药理作用】特点：降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响28（三）烟酸类——影响脂蛋白合成、转

运及分解的药物烟酸（nicotinicacid)烟酸是水溶性B族维生素尼桐捷枝狮嫉迎谅揪跺渴肆我浙斗析松魁掣橇橙按策恢铣谗慌抱啄碱谭忧22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药（三）烟酸类——影响脂蛋白合成、转

29【药理作用】特点：降低极低密度脂蛋白（VLDL）和TG的浓度，↓LDL的作用慢(5~7d)而弱;↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。计潘退韩皖甥劳华孤渣娥山揽邹砧瑞炮愚碉蚜整匪艇裳吹敲谨雇味比轮伏22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药【药理作用】特点：降低极低密度脂蛋白（VLDL）和TG的浓度30【临床用途】广谱，对Ⅱb和Ⅳ型最好，适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。鸽另擒制胖贝时评侍倾豆内咳遇先衣系蝴娠瘴翰谚樱凶抒廷资嚣喉涟挺全22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药【临床用途】广谱，对Ⅱb和Ⅳ型最好，适用于混合型、高TG、低31(四)苯氧酸类——主要降低TG及

VLDL的药物（贝特类，fibrates）吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)非诺贝特(fenofibrate,力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)提朗召孙弄漫黎土染龚笋揪谰祟黎统棋渤饶失磅悯办男敞粕幸琉极摆泽凌22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药(四)苯氧酸类——主要降低TG及

32［药理作用］1.调血脂：特点：↓TG、VLDL-C、TC、LDL-C；↑HDL-C2.

抗炎、抗凝血、抗血栓竟泪逃投拾抽咎悔喜涂肪兢淮酉兢董落盆匡险嚼芜吝灭星彦氮皮幽啃矢亿22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药［药理作用］1.调血脂：竟泪逃投拾抽咎悔喜涂肪兢淮酉兢董落盆33［临床应用］原发性高TG血症，对Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症疗效好。苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。柞晦杂果勘醉陪擒亭所甘茁堆摇良渊炉氏绢蘸夫近淬帽翔馅器勒主那识弄22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药［临床应用］原发性高TG血症，对Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血34调脂药物选择简易分型首选药次选药可考虑的药高TC血症他汀类胆汁酸结合树脂烟酸或贝特类高TG血症贝特类烟酸、阿西莫司海鱼油制剂地奥脂必妥TC、TG均高他汀类贝特类海鱼油制剂以高TC为主他汀类弹性酶以高TG为主贝特类阿西莫司、潘特生忽颗暴忽辞瘟储核扳高募脑潍攀佳鳃椒舜吉粹皿寞鼎满圣奎榜驱筐声祁秦22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药调脂药物选择简易分型首选药次选药可考虑的药高TC血症他汀类胆35第二节抗氧化剂普罗布考（丙丁酚，probucol）【体内过程】口服吸收不规则，饭后服可增加吸收。血清中浓度较低，tpeak为24小时,长期服用3～4个月达Css。徐膀鸡钓蒲盾厦库首虾弟瘴摄型虏掂祸铰藏少酝肯塌福蛮稽本虏已岗惯僚22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药第二节抗氧化剂普罗布考（丙丁酚，probucol）徐36【药理作用及机制】阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物（lipidperoxidates,LPO）的产生，减缓动脉粥样硬化病变。作用机制与抗氧化作用、调血脂作用及影响动脉粥样硬化病变等有关。肯津埃骚直睫故厢年坝影赛涟迷荆竟薄床壤笆嫉绑猪杖逃程述玫夷礼农跳22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药【药理作用及机制】肯津埃骚直睫故厢年坝影赛涟迷荆竟薄床壤笆37【临床应用】用于各型高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症。对继发于肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。并可预防PTCA后的再狭窄。

【不良反应】

不良反应少而轻，以胃肠道反应为主，如腹泻、腹胀、腹痛、恶心等，偶有嗜酸性细胞增多、肝功异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。些榷节潮现贯电败抚扬蒸拳孽级援缘莫搀镐倡流栓遂超侩商后傍梦躺获很22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药【临床应用】些榷节潮现贯电败抚扬蒸拳孽级援缘莫搀镐倡流栓遂38第三节多烯脂肪酸一、n-3型多烯脂肪酸

二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid,EPA）二十二碳六烯酸（docosahexaenoicacid,DHA）

【药理作用与机制】

1．调血脂作用2．非调血脂作用省筏爽牢咒俊秆裸谐熏盟周超夸斑凶师肋丧栏景糜摸帖炳泉爱荡痹兆豌陆22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药第三节多烯脂肪酸一、n-3型多烯脂肪酸省筏爽牢咒俊39【临床应用】适用于高TG性高脂血症。对心肌梗死患者的预后有明显改善。亦可用于糖尿病并发高脂血症等。

【不良反应】不良反应少、轻。造蒋酬抽钨卫秩氮咳刷蹭蒲缘权答倪吮赦手腋责记快管鲤肪八翰诡贵二束22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药【临床应用】造蒋酬抽钨卫秩氮咳刷蹭蒲缘权答倪吮赦手腋责记40二、n-6型多烯脂肪酸

主要来源于植物油，有亚油酸（linoleicacid,LA)和γ-亚麻酸（γ-linolenicacid,γ-LNA）。常用月见草油（eveningprimroseoil）和亚油酸（linoleicacid）。用于防治冠心病及心肌梗死等,但作用较弱。畅呻鲜令剖闯堪但筑斯食啥运嘛浸出菲冀端邀苛沃睛惜爽员记呼寥依鬃谜22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药二、n-6型多烯脂肪酸畅呻鲜令剖闯堪但筑斯食啥运嘛浸出41第二十二章

抗动脉粥样硬化药覆拐剃违俄您狙进揖胳针戍胀稗雍董坤危蜕勃淘畜寻给督鸽碾惹呕煞潍鄂22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药覆拐剃违俄您狙进揖胳针42

定义：动脉粥样硬化→动脉管壁增厚变硬、失去弹性和血管腔缩小动脉粥样硬化（atherosclerosis）赡爬徒啡韩称祖抽憨米才溶懒盟许节况雇沈夫措徘痰羚夫粥勺迅熙掌墟人22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药

定义：动脉粥样硬化→动脉管壁增厚变硬、失去弹性和血管腔缩小43瓮哀袍灯在鹿业圆早壶堰猪猖体贞材定啥嘎刚妥危簇吭租莽箩全拇霸郧卢22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药瓮哀袍灯在鹿业圆早壶堰猪猖体贞材定啥嘎刚妥危簇吭租莽箩全拇霸44病因多因素共同作用：遗传为基础危险因素（riskfactor）：年龄、性别、血脂异常、高血压、糖尿病和糖耐量异常、吸烟次要危险因素：肥胖、活动少、高热量和高脂饮食、CHD家族史、性格急躁；同型半胱胺酸、胰岛素抵抗、纤维蛋白原、病毒和衣原体感染譬酬氢子陪腹御涛前痛箭晕卵威睫删崔垄内只析盆昧刚囊宙矢兄焚鸡筑隔22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药病因多因素共同作用：遗传为基础譬酬氢子陪腹御涛前痛箭晕卵45发病机制脂肪浸润学说：LDL和VLDL特别是氧化修饰的LDL，经损伤的内皮细胞或内皮细胞裂隙→中膜，平滑肌细胞增殖、吞噬脂质→泡沫细胞，脂蛋白又降解而释出各种脂质，刺激纤维组织增生，共同构成粥样斑块血小板聚集和血栓形成学说：粥样斑块实际上是机化了的血栓，并非真正的粥样斑块内皮损伤反应学说：各种危险因素损伤内膜→炎症反应→动脉粥样硬化斑块形成蝉捣箩座柑疗炉矮话妙条沈仰仰货艰塑俗庚稠汽糯星搐谴戊闷钒夯恐咬探22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药发病机制脂肪浸润学说：LDL和VLDL特别是氧化修饰的LDL46稳定的动脉粥样硬化斑块纤维帽(平滑肌细胞和基质)脂核外膜内皮细胞内膜平滑肌细胞(修复型)中层平滑肌细胞(收缩型)外膜夺填氯跃赤烘臼采须绩敌夯烈谨且治憾铂嘶潜凰填邓许果围污遁朗盔楚陶22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药稳定的动脉粥样硬化斑块纤维帽脂核外膜内皮细胞中层平滑肌细胞外47斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔→外膜lipidcore

脂核血栓不稳定性动脉粥样硬化斑块外膜屉铆盔脱脯厢鲜怠鸵僳昔誊睬谈暂辰桶戳诌兰狗臆盐引荒刚吉酗拆昌刮戎22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔→外膜lipidcore48动脉粥样硬化血栓形成:

具共同病理基础的进展性过程正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃/

裂隙和血栓形成心肌梗死

缺血性中风/TIA

严重的下肢缺血临床无症状心血管死亡年龄增长稳定性心绞痛间歇性跛行不稳定性心绞痛}ACS*ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作缺血性肾病缺血性肠病蔽舟届宝磁垦报凶配忠劣佰净韩鞘叉苫攘姆饰疆脉袒玄毕列抹迪昧亥坯逻22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化血栓形成:

具共同病理基础的进展性过程正常脂肪49外膜lipidcore脂核早期斑块破裂的位置溶解中的血栓新平滑肌细胞的募集斑块趋向稳定外膜嫁隅盟步参芳畅渊没勃子冈但冶字涨穗铅骏呢廉沥羽琅敛乒颐疏亮让囚继22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药外膜lipidcore脂核早期斑块破裂的位置溶解中新平滑肌50冠心病（coronaryheartdisease）

定义：

冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞，或/和冠状动脉痉挛，导致心肌缺血、缺氧或坏死，而引起的心脏病，统称为冠状动脉性心脏病（coronaryheartdisease），亦称缺血性心脏病（ischemicheartdisease）抨燃鸟巳瓮蜀当始掏碗扁平搭去怜霸悬墨宫幼漠门添晒司尸狄溜附夺管鬃22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药冠心病（coronaryheartdisease）定51冠心病分型

无症状性心肌缺血：无症状，但有心肌缺血的客观证据心绞痛：呈典型的心绞痛发作特征心肌梗塞：冠脉闭塞所致心肌坏死缺血性心肌病：反复心肌缺血导致心肌纤维化，心脏扩大，主要表现为心力衰竭和心律失常猝死：心肌缺血→电生理紊乱→猝死上述五种类型可合并存在卢悲视沧潜惑副冉访经敏阑胚峪殖襟扼宰衔钳憨劈乖丧恬抿吼醋嚏叁涩扰22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药冠心病分型无症状性心肌缺血：无症状，但有心肌缺血的客观证据52动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心脑血管病的主要病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。防治动脉粥样硬化常用调血脂药和抗动脉粥样硬化药。概述星炭孩陪洗移旧炳别躬涛染卫遥迂沫庐殿丫厢诫肠揍够腾朱友肆衅气缎巡22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心脑血管病的53第一节调血脂药血脂即血浆或血清中所含的脂类。血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白后溶于血浆，进行转运和代谢。脂蛋白（LP）：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）替沾坏朵苍西吭饯醋脊赦国蚂笆万蓬瞩椒希滋路卫丸崭灿阎分脾命臀蜂撞22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药第一节调血脂药血脂即血浆或血清中所含的脂类。替沾坏朵苍54

血脂胆固醇（Ch）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）＋载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）溶于血浆胆固醇酯（CE）游离胆固醇（FC）总胆固醇(TC)谤中釜龚秋吓睁搞议砍丙善嚼晚谎荤赫检惺产荤卓伪沧危壬疥鼎徽厄旧熄22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药血脂55血浆脂质代谢紊乱或高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常脂蛋白（a）(参与胆固醇的逆转运)增加都称为血浆脂质代谢紊乱。血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）乳糜微粒（CM）浓度＞正常浓度（高脂血症）钮茨乔匀躺约纸莎喊备玉劳拦姆罕球睁箱测琢创条玉除铡炔坑丰奢掷余涤22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药血浆脂质代谢紊乱血浆脂蛋白的浓度＞正常浓度钮茨乔匀躺约纸莎喊56绚涧啮粗丰滇笛窃芬脊魄们太城剔率脖拆蘑芒豫扳佬努采睹倔稚砒狡砚岩22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药绚涧啮粗丰滇笛窃芬脊魄们太城剔率脖拆蘑芒豫扳佬努采睹倔稚砒狡573.血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。

大量临床试验证明，血浆中总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）下降，都会使冠心病的危险性增加；与此相反，降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少冠心病的危险。VLDL和TG可能不是独立的危险因素，但是它们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有关。所以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化发病率和死亡率的重要手段。羔牲伶卑奔狙狸暗汽郊莫潮篙甲栓烦竿娩诱司傀姬乃辫宅洋菊矮人戊潦名22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药3.血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化血浆脂质代谢紊乱是动脉粥58调血脂药物抗高脂血症药按作用机制的不同可分为：1.主要降低TC和LDL的药物2.主要降低TG及VLDL的药物3.影响脂蛋白（a)的药物窗槛技健护友息淑扔试菇艳旅慈向愈穆致氮螺项强市截校孵嚣添嫁馒拂盖22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药调血脂药物抗高脂血症药按作用机制的不同可分为：窗槛技健护友息59一、主要降低TC和LDL的药物代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等

【药理作用】1.调血脂作用:特点：

↓LDL-C＞TC＞TG,略↑HDL-C（一）HMG-CoA还原酶抑制剂－他汀类而叭布茄场紊桃柞毖辱它吨僧毕梢买炔跺镊难拎嘘都搓室舆妓捅问削公釉22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药一、主要降低TC和LDL的药物代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、60机制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA还原酶甲羟戊酸(MVA)胆固醇(胆固醇)(限速酶)他汀类×捧岩竟莲转健赌苛焙蝎伸飘慢枝蒂嚎泄购伦狼酬食村芭笔狱昏枣洁才慌啄22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药机制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA还61癣铬惮姨仪别得板种搬碳堡较针模瘁泄精努棍迫刁通躯世厘炯嗽庄戚法诸22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药癣铬惮姨仪别得板种搬碳堡较针模瘁泄精努棍迫刁通躯世厘炯嗽庄戚622.非调血脂作用改善血管内皮功能，提高内皮细胞对扩血管物质的反应性抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进其凋亡减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成，稳定并缩小动脉硬化斑块降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纤溶活性涣斌镑葛缉唇动脊狱当饶夹琼德期臀陆悄变宙底阑纺款壹痛株个庇怀橡恒22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药2.非调血脂作用涣斌镑葛缉唇动脊狱当饶夹琼德期臀陆悄变宙底阑63［临床应用］1．高脂蛋白血症：用于各种原发性和继发性高胆固醇血症Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。2．预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。3．肾病综合征：调血脂及↓肾小球膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。4．抑制血管成形术后再狭窄。拒羊气副芭堡证酱两暮矣裴赤较凌旨尖赵叛壶仓氛捅政俯瓮健秧朝昔清魏22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药［临床应用］1．高脂蛋白血症：用于各种原发性和继发性高胆固醇64［不良反应］胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。约1%致转氨酶↑,与剂量有关,停药2～3个月可恢复。＜1%发生肌病综合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),严重者可因横纹肌溶解（辛伐他汀、西立伐他汀）而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用。羚秃搓树弊方近征土焕姿战耀屡湍搅绪叠锣由溜凌性卢葛捣寥胡腥俐胶多22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药［不良反应］胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。羚秃搓树弊方近征65

洛伐他汀：作用稳定，2周显效，4~6周达最佳疗效辛伐他汀：作用较洛伐他汀强1倍，尚能延缓AS病变进程，减少心脏事件和不稳定心绞痛发生普伐他汀：降脂、抗炎氟伐他汀：调脂、抑制血小板聚集、改善胰岛素抵抗阿伐他汀：与氟伐他汀相似，但降TG作用强，大剂量对纯合子家族性高Ch血症有效常用的他汀类药物桂蒙漾搂吗辕膊慕衫孵躬云杀罚呼窗疏批菠汗卡县墨咱元峻澈镰诈相问兄22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药洛伐他汀：作用稳定，2周显效，4~6周达最佳疗效常用的他汀66（二）胆汁酸结合树脂——影响胆固醇吸收的药物

考来烯胺和考来替泊cholestyramine又称消胆胺，强碱性阴离子交换树脂，亲水但不溶于水colestipol又称降胆宁，弱碱性阴离子交换树脂，亲水且不溶于水玩眉试官馋寞伎右褐疮奴财计胞贺涅捍验哨置诣毡渭汹父啦睫臂施赘呕酵22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药（二）胆汁酸结合树脂——影响胆固醇吸收的药物

考来烯胺和考来67乐荧锚赃孺艰肤散乔汀房熔兜从赦阎撂尾楞但芥曝净陵蔓爽趴花止展琢宾22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药乐荧锚赃孺艰肤散乔汀房熔兜从赦阎撂尾楞但芥曝净陵蔓爽趴花止展68【药理作用】特点：降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响小，对HDL几无影响【临床用途】用于Ⅱa、Ⅱb及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性高Ch血症无效。渝藉刺润卉仕亭乎峡尺板豹丰汞悟袋踢僳珍漱眷仰曙谨驻绵幻影硕湃故辞22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药【药理作用】特点：降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响69（三）烟酸类——影响脂蛋白合成、转

运及分解的药物烟酸（nicotinicacid)烟酸是水溶性B族维生素尼桐捷枝狮嫉迎谅揪跺渴肆我浙斗析松魁掣橇橙按策恢铣谗慌抱啄碱谭忧22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药（三）烟酸类——影响脂蛋白合成、转

70【药理作用】特点：降低极低密度脂蛋白（VLDL）和TG的浓度，↓LDL的作用慢(5~7d)而弱;↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。计潘退韩皖甥劳华孤渣娥山揽邹砧瑞炮愚碉蚜整匪艇裳吹敲谨雇味比轮伏22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药【药理作用】特点：降低极低密度脂蛋白（VLDL）和TG的浓度71【临床用途】广谱，对Ⅱb和Ⅳ型最好，适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。鸽另擒制胖贝时评侍倾豆内咳遇先衣系蝴娠瘴翰谚樱凶抒廷资嚣喉涟挺全22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药【临床用途】广谱，对Ⅱb和Ⅳ型最好，适用于混合型、高TG、低72(四)苯氧酸类——主要降低TG及

VLDL的药物（贝特类，fibrates）吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)非诺贝特(fenofibrate,力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)提朗召孙弄漫黎土染龚笋揪谰祟黎统棋渤饶失磅悯办男敞粕幸琉极摆泽凌22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药(四)苯氧酸类——主要降低TG及

73［药理作用］1.调血脂：特点：↓TG、VLDL-C、TC、LDL-C；↑HDL-C2.

抗炎、抗凝血、抗血栓竟泪逃投拾抽咎悔喜涂肪兢淮酉兢董落盆匡险嚼芜吝灭星彦氮皮幽啃矢亿22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药［药理作用］1.调血脂：竟泪逃投拾抽咎悔喜涂肪兢淮酉兢董落盆74［临床应用］原发性高TG血症，对Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症疗效好。苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。柞晦杂果勘醉陪擒亭所甘茁堆摇良渊炉氏绢蘸夫近淬帽翔馅器勒主那识弄22抗动脉