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文档简介
阐官舷笋皆趴霹儿惺府癸侄忽咋钝匿多等继颠胰拘弯背轩嵌昆械啊紧欺算心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用阐官舷笋皆趴霹儿惺府癸侄忽咋钝匿多等继颠胰拘弯背轩嵌昆械啊紧1心脏标志物(cardiacbiomarkers):是指在循环血液中可测出的生物化学物质,能够敏感、特异地反映心肌损伤(异常)及其严重程度,因而可以用作心肌损伤(异常)的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志心脏标志物正常情况下,主要或仅存在于心脏(心肌),在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放膘厄湘衫颊豁锰糜溢旱被极吟澜垂捶剔蛮疟咖几震巍陀撵办就疏忙绑祭弗心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用心脏标志物(cardiacbiomarkers):是指在循2一、心肌蛋白二、CK-MB三、肌红蛋白四、心肌酶谱五、利钠肽六、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)七、CRP隶愁霸走静噪就攫敷暇咕腋邹孪堆忘斌冷憎劈芯敛企馈贪耸契檄凤丫承硼心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用一、心肌蛋白隶愁霸走静噪就攫敷暇咕腋邹孪堆忘斌冷憎劈芯敛企馈3六翁曹展届鸣亦态皇晓鸭拉澈浓扯泳钨挖代乍股崇礼盒点鞭逃爱袍快绸冬心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用六翁曹展届鸣亦态皇晓鸭拉澈浓扯泳钨挖代乍股崇礼盒点鞭逃爱袍快4TnI:是抑制亚单位,可抑制肌球蛋白与肌动蛋白结合阻止肌肉收缩,有三种亚型:①快骨骼肌亚型(fTnI);②慢骨骼肌亚型(sTnI);③心肌亚型(cTnI);由于基因顺序不同三者的一级结构也不完全相同,cTnI相对fTnI和sTnI有约40%左右的氨基酸序列不同源性。独特的氨基酸顺序具有较高的心肌特异性和抗原特异性。cTnI在心肌中无其它亚型存在,故cTnI是一种理想的心肌细胞特异性标志物。肌钙蛋白I毡逗诈拙匿纹愤投驻张范榷琴承骗茁狐讯恕匹题叠污镇盈啸躁糟区死跋蚊心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用TnI:是抑制亚单位,可抑制肌球蛋白与肌动蛋白结合阻止肌肉收5分布:心肌肌钙蛋白即cTnC、cTnT、cTnI主要以复合物的形式存在于心肌收缩蛋白的细肌丝上,调节肌肉的收缩和舒张,cTnI在骨骼肌发育的各个阶段都不表达,具有高度的心肌特异性,更优于cTnT。cTnI的特异性不受骨骼肌的损伤、剧烈运动和肾脏疾病的影响。正常情况下,健康人血中检测不到cTnI,因此微小心肌损伤即可引起血清水平的显著升高。cTnI含量为4-6mg/g湿重组织,而CK-MB为1.4mg/g和肌红蛋白为23.6mg/g湿重组织。肌钙蛋白I在细胞内的分布与释放推档研毗卖市弛蔓蚀惹进挛铂设挤钡贞耗缅迸褥牵慈甥落隧勇膘蛰躲议硕心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用分布:心肌肌钙蛋白即cTnC、cTnT、cTnI主要以复合物6心肌细胞受到可逆和不可逆的损伤时,cTnI就会从细胞里释放到血液中。释放时间:cTnI在急慢心肌梗死后4-6h在血中高于正常阈值,与CK-MB相近(4-6h升高),但出现晚于肌红蛋白(2-4h)升高。12-36小时cTnI达到最高峰,增高可持续3-7d(cTnI)所以说cTnI的诊断窗口期长,优于LD的窗口期,所以cTnI可替代LD。肌钙蛋白I的释放宜羌京瞒兜弦缴寇冕毁频街退榴瓶硼德遁芽扰硅舌菩卵河副猫瘦础砌授撅心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用肌钙蛋白I的释放宜羌京瞒兜弦缴寇冕毁频街退榴瓶硼德遁芽扰硅舌7
心肌梗死:由于长时间缺血导致的心肌细胞死亡(坏死)。心肌坏死可以通过血液中出现的从受损心肌细胞中释放的不同蛋白来识别。由于识别急性心肌梗死对于预后和治疗选择十分重要,对于所有疑似ACS患者都应检测心肌坏死标志物。肌钙蛋白I心肌梗死标志物(欧洲心脏病协会)戍俐烘习蝉倦妻胺昨龋疵茎搜棚香蛙宽棕刺貉庭簇腆程熬枣袄探锹肩跟柯心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用肌钙蛋白I心肌梗死标志物(欧洲心脏病协会)戍俐烘8
cTnI是一个十分敏感和特异的急性心肌梗死标志物,损伤后4-6h达诊断决定值(0.16ng/ml为阳性诊断临界值),14-36h达峰值,持续3-7天甚至14天。
AMI发病后7天,cTnI诊断的敏感性超过LD1/LD2,其敏感度为97%,特异性98%.cTnI升高的程度与心肌梗死的面积有关。1、cTnI对AMI的诊断应用朵胯誓笛狮户洪届力淹淆颧斥辩堆茧淑馈每雄镀厨陛鳖毖集戴撇晨墅脚井心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用cTnI是一个十分敏感和特异的急性心肌梗死标志物,损伤后9采用溶栓疗法AMI患者使冠脉复通后cTnI的峰值提前至15-18小时,而且上升的速度较快,而溶栓未通的患者峰值出现在24-30小时,而且上升的速度较慢。
2、cTnI在溶栓后再灌注的判断应用蜗姥究极捍慌葬笔纱梯腐叔范援曙魂兵对挂裸烦喻缺磺级辑叔遮锈江辣虑心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用采用溶栓疗法AMI患者使冠脉复通后cTnI的峰值提前至15-10cTnI对不稳定性心绞痛和非Q波AMI,血中的阳性率为20-40%,这类病人属高危患者,30天或6个月内发生AMI和死亡率均明显高于阴性者,应及时采用经皮冠状动脉成形术或溶栓治疗。cTnI升高强烈提示近期死亡率升高,非ST段抬高型急性冠脉综合征的病人发生非致命性心梗也提高。cTnI升高CK-MB正常时,提示病人有微小心肌损伤,以后的死亡发生率、心梗、血运重建率增加。临床测到cTnI升高,都提示心脏病发生率增高。3、cTnI对心肌损伤的预测昭军磐脯微隆虹础招焉漠唇籽逃房虎臀转芯宇俺枯葫晶强扶舰雨骏坐吾杖心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用cTnI对不稳定性心绞痛和非Q波AMI,血中的阳性率为20-111.心脏挫伤或其他创伤,包括手术、消融、起搏等2.急性或慢性心力衰竭3.主动脉夹层4.主动脉瓣膜病5.肥厚型心肌病6.快速或缓慢性心率失常,或心脏传导阻滞7.心尖彭隆综合征8.横纹肌溶解伴心脏损伤9.肺栓塞、严重肺动脉高压10.肾功能衰竭11.急性神经系统疾病12.浸润性疾病,如淀粉样病变、血色沉着病硬皮病13炎症疾病,心肌炎或心内膜心包炎的心肌波及14.药物中毒或毒素15.重危患者,尤其是呼吸衰竭或败血症16.烧伤,尤其是大面积烧伤17.极度劳顿无明显缺血性心脏病时肌钙蛋白升高的原因淌洪牺奋娶量瓮饱忿镇蹬隋谴惕减晨蝴灶俗钾嫡痪钦摈谤溪挺焕斡氛皇煎心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用无明显缺血性心脏病时肌钙蛋白升高的原因淌洪牺奋娶量瓮饱忿镇蹬12广泛存在于心肌、骨骼肌、平滑肌、脑组织。心肌湿重组织CK-MB为1.4mg/g。Ck-MB在外周血出现的时间与AMI的关系:AMI发病在6-30h其敏感性达到92-96%。目前将CK-MB作为早期心肌损伤标志物看待,诊断特异性达95%。二、Ck-MB摘搽糯举搅妥趁丹冯湍滁浅素伯黎尖赫疚梅眷浅闻姐蛊慨课锁甥鸟贷档纷心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用二、Ck-MB摘搽糯举搅妥趁丹冯湍滁浅素伯黎尖赫疚梅眷浅闻姐13CK-MB在6-8小时开始升高,20-24小时达到高峰,36-72小时回复正常。故采血时间为12小时一次,连续3次CK-MB在急性心梗的变化二、Ck-MB饱揭宗砒柳絮赋尹竭喂匡捉涨周登拭装净裤梨仁茶村涂篆韧馒赋薄秦缩孝心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用二、Ck-MB饱揭宗砒柳絮赋尹竭喂匡捉涨周登拭装净裤梨仁茶村14快速、经济、有效。与其他指标同时测定可用于判断梗死范围。能测定心肌再梗死。CK-MB作为急性心肌梗死标志物的优点菏预沿擒骸束戏赋瘦升喜缨职鼓错测嗓绵雁闷讫杆汉理掀栅侯龚棚策敬乃心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用CK-MB作为急性心肌梗死标志物的优点菏预沿擒骸束戏赋瘦升喜15肌红蛋白(Myo)是存在于心肌和骨骼肌胞浆中的亚铁血红蛋白,不存在于平滑肌中。肌红蛋白在AMI发病后1~4小时就可在血中检测到增高,6-7小时达到峰值,是目前代表心肌损伤的升高最早的生化标志物之一。肌红蛋白无心肌特异性,其心肌和骨骼肌中含量丰富,AMI时能迅速释放入血,具有高度的敏感性。因此,肌红蛋白阴性有助于排除AMI的诊断肌红蛋白是AMI早期诊断较好的生化标志物,但其特异性较差。三、肌红蛋白整兼我菌蹈领兹镶蜕卿英另星叠深绷络木粥埠秉印咳唱泵憎褥气南樟棵季心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用肌红蛋白(Myo)是存在于心肌和骨骼肌胞浆中的亚铁血红蛋白,16标志物的浓度用AMI临界值的倍数表示,即任何超过正常参照人群99个百分位的测量值(URL=正常参考上限)。在小面积梗死(一般是NSTEMI非ST段抬高心肌梗死)中,肌钙蛋白水平稍微超过URL,而在大面积梗死(一般是STEMI)中可以上升到URL20至50倍。Myo1~3h升高4~8h达到高峰20~30h恢复正常水平CK-MB3~8h升高8~24h达到高峰3d恢复正常水平cTnI4~8h升高8~16h达到高峰5~10d恢复正常水平辅蕉瘴通窘索词琅激止袁瓦纷贤弯愚勺锌瞅对娠凭摧效吃甭捆括距泵斯睫心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用Myo辅蕉瘴通窘索词琅激止袁瓦纷贤弯愚勺锌瞅对娠凭摧效吃甭捆17天门冬氨酸转氨酶(AST)乳酸脱氢酶及同酶(LD)急性心肌梗死时LD及同工酶的应用原则
限制应用,不作常规检查,个案处理,主要用于排除AMI诊断。胸痛发作24h后测定LD同工酶作为CK-MB补充。
CK-MB或cTnI阳性结果,没必要作LD及同工酶检测,因LD在血中出现较迟,发病8-12h出现血中,48-72达峰值。LD及同工酶对AMI的敏感性和特异性较差。现已不作为诊断心肌梗死的标志物。四、心肌酶谱粒涸嫂际尤骚魄旁五坎艘贺朵制须夷悯莹靖笼关慢晾涅迪躯爷瞩厢亏歹瑟心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用天门冬氨酸转氨酶(AST)四、心肌酶谱粒涸嫂际尤骚魄旁五坎艘18CK-MB和肌红蛋白诊断早期(6小时内)心肌梗死(MI)最有效,而cTnI则对心脏有高度特异性,病程晚期诊断心肌梗死MI最有效。肌钙蛋白(cTnI)能够发现少量心肌损害,即“微灶性MI”(微梗死),肌钙蛋白的浓度对预后的评价更有意义。CK-MB是大面积MI有用的标记物,但是CK-MB正常不能除外微梗死,也不能除外微梗死不良后果的危险。CK-MB要连续测定。使用肌钙蛋白时,临床医务人员和检验科人员要熟悉使用方法,努力协作,缩短测定时间。强调:发病6小时内,肌钙蛋白可以不升高,此时如果阴性,在发病8-12小时应再次测定。心肌标志物应用一般原则聘青奶费记诈补讹福嚎孵睦政坚倚依帜敛物肋绩仕隔蜒旁酞山赃头鸵段伸心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用心肌标志物应用一般原则聘青奶费记诈补讹福嚎孵睦政坚倚依帜敛物19MyoCK-MBcTnI心肌酶谱临床应用瀑滇腰衬融矮恭搐峨犊需剔妈卵初娘榴于委苏驴芒缄吝淬久骄诅油辅闹汇心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用MyoCK-MBcTnI心肌酶谱临床应用瀑滇腰衬融矮恭搐峨犊20一级1.表现ACS症状的所有患者均应进行心肌标志物的检测2.患者的临床表现、心电图应该与心肌标志物结合诊断心梗3.肌钙蛋白I是诊断心梗的首选标志物。4.患者入院即刻就应采血测定,对于大多数的病人,应分别在入院即刻和6-9小时采血。5.出现在ACS临床表现24小时内,至少有1次肌钙蛋白I浓度超过参考阈值,(观察肌钙蛋白I浓度的升高或降低有利于识别心肌损伤的时间)。应用生物标志物诊断心肌梗死的建议幢四堆弧促彝横踞疥颗怒默耀袒召滨彪原触馁缆哄乱拇匆捂鄂饵手摩玄逞心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用一级应用生物标志物诊断心肌梗死的建议幢四堆弧促彝横踞疥颗怒默21二级1.症状发作6小时内的患者,除肌钙蛋白I外,还应考虑早期心肌坏死标志物。肌红蛋白是目前最广泛的用于早期诊断的标志物。2.早期多次采血测定心肌标志物可以为综合治疗策略的制定提供有益参考。应用生物标志物诊断心肌梗死的建议汽廖味腔浑植议世切镀呀铜腮掠攀仙绘断长留胀履正歹员陆朽使菇绎违宛心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用二级应用生物标志物诊断心肌梗死的建议汽廖味腔浑植议世切镀呀铜22一级:1.疑似为ACS患者,应该根据临床症状、体征、心电图和生物标志物进行早期危险分层。2.肌钙蛋白I是进行危险分层的首选标志物,如果可行,所有疑似为ACS患者均应进行肌钙蛋白I的检测。临床症状符合ACS的患者,肌钙蛋白I峰值超过参考阈值,将预示其病死和缺血时间再发生率的危险增加。3.应在患者入院即刻并根据临床实际情况在入院后进行一系列检测。对于大多数患者,应在入院即刻及入院后6-9小时进行采血测定。4.除肌钙蛋白I外,测定NT-proBNP对于ACS患者进行危险评估也是有帮助的。应用生物标志物进行ACS危险分层的建议仔原劝赫布履伊份阎陕窒荣馋宏顿傣挖科颤绘增褂附吏吹壮琅蚁站测游客心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用一级:应用生物标志物进行ACS危险分层的建议仔原劝赫布履伊份23二级:1.除肌钙蛋白I和心电图外,对于心肌缺血可能性低的患者,测定心肌多种标志物有助于排除ACS.2.除肌钙蛋白I外,测定多种标志物有助于加强ACS患者的危险分层。3.因为与治疗策略密切相关,早期重复测定肌钙蛋白I(如入院后2-4小时)是适当的。应用生物标志物进行ACS危险分层的建议对煞蛛球货力骇块哪墅撒昧汪妈载咽喷距拾站涩昭猪跪栈芬腥夜苯猫巾轴心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用二级:应用生物标志物进行ACS危险分层的建议对煞蛛球货力骇块24
人心房利钠肽(h-ANP)脑利钠肽(h-BNP)C利钠肽(h-CNP)的结构
ANP主要由心房肌细胞分泌,可介导许多生物活性作用,如扩张血管,排钠利尿,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,对抗肾上腺素能神经系统,抑制血管平滑肌增生等。BNP主要贮存于心室肌中,其结构与作用均与ANP十分相似,正常时血液循环中BNP的水平比ANP低得多,BNP可使血管扩张,排钠利尿。CNP主要存在于血管,为内皮细胞所分泌,可扩张周围血管,降低动脉压,抑制内皮素,但其钠利尿作用微弱。已发现利钠肽至少有3种受体(A,B,C),A及B受体可介导利钠肽的血管扩张剂钠利尿作用,C受体则主要是一种清除受体,可将利钠肽清除出血液循环。五、利钠肽猖叛题蠢铝枷坐盔寿衍烤瑟营陕署钻斗蔓汇抖恶蔡绰户灾厘拙绘旧融茶寿心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用人心房利钠肽(h-ANP)25ANPorANF: 主要在心房表达,(也存在于其它组织)。其分泌与心房压力相关。通过肽链内切酶或清除受体的作用而排出。BNP:主要在心室表达,同时也存在于脑组织;在血浆中的半衰期长于ANP。左心室功能不全时,由于心肌扩张而快速合成与释放入血.CNP:主要表达在血管组织。明确的功能尚不清楚Urodilatin(肾源性利钠肽):在肾脏产生,随尿液分泌排泄。明确的功能尚不清楚BNPNatriureticPeptide,NP利钠肽类拘芥娜声临掠拱坝姓俩凉扬斟瑞秤镀吠促庇畔酝慌诣贸哩闲阶丢市想须姻心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用ANPorANF: 主要在心房表达,(也存在于其它组织)26钠尿肽家族共有三种肽,心利钠肽(ANP),脑(或B型)利钠肽(BNP)和C型利钠肽(CNP).这些神经激素是心肌细胞响应心室壁压力的增加而释放。BNP由心室分泌,少量由心房分泌,其前体分子ProBNP被剪切后以BNP的形式出现在血液中。这个剪切的过程还导致N末端对应物NT-ProBNP的形式出现在血液中。因此,在收缩时心力衰竭(HF)时该分子的血液浓度增加。氨基末端-B型钠尿肽原力鹃睬幕谤耳兹植骨痢屋糙弧昭顽爽让枕冷耽菩门赖吹刨魄攫峨租忙漫殴心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用钠尿肽家族共有三种肽,心利钠肽(ANP),脑(或B型)利钠肽27Pre-Pro-BNP1-134(前脑利钠肽)26-氨基信号序列NT-proBNP1-76
N末端脑钠肽前体BNP77-108脑钠肽Pro-BNP1-108(脑利钠肽原)t1/2=18分钟
室壁张力增加t1/2=60-120分钟
脑钠肽的演变亥节寞涎呵粮夺辅愉赚坊伍腐堰龚抛侄德有唐肖蝶丽山牌惰叭颤徽缆棘怀心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用Pre-Pro-BNP1-134(前脑利钠肽)26-氨基信号28
BNP主要在心室肌细胞合成,以PreproBNP(134个氨基酸)存在于心室肌细胞的分泌颗粒中,切去N端26个氨基酸,成为ProBNP(108个氨基酸),经furin的作用分解为无活性的NT-proBNP(76个氨基酸)及有活性的BNP(32个氨基酸)脑利钠肽原N末端脑钠肽前体脑钠肽人脑利钠肽(hBNP)茵击硼放自集惦窘囊叼噪朴栋怖趁测硒粗儒吾戈紊傣行藩央兹户昏文橡卉心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用BNP主要在心室肌细胞合成,以PreproBNP29NT-proBNP心房细胞的组织表达较心室细胞丰富。但由于心室体积远大于心房,70-88%的NT-proBNP来源于心室细胞。透壁性心梗由于左心室重塑造成的直径和内压增加,或作为最初缺血损伤的后果,是AMI患者NT-proBNP升高的原因。除心肌细胞外,人体的大脑、肺、肾脏、大动脉及肾上腺还有低浓度的BNP释放。NT-proBNP组织分部内赖穗岁问涩杯粮秸怠幕叹丧或帜悦矛瘴内哑捆霸邪碑夹钡碳炊渊栖念信心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用NT-proBNP组织分部内赖穗岁问涩杯粮秸怠幕叹丧或帜悦矛30殴肾根玩玩翘函奈隘盘踞蚀般巧辈载管霸努漳渭名宿昼譬陕涣瘪壬孕揪嗽心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用殴肾根玩玩翘函奈隘盘踞蚀般巧辈载管霸努漳渭名宿昼譬陕涣瘪壬孕31NT-proBNP用于诊断或排除急性HF具有高度的敏感性和特异性,是医生对急性呼吸困难患者进行诊断和分诊时既经济又有效的辅助工具。NT-proBNP<125ng/l提示心衰可能性小,>450ng/l提示心衰的可能性较大。在对NT-proBNP水平进行诊断时必须结合患者完整的病史和体格检查。NT-proBNP在急性呼吸困难的患者中评估HF(收缩性心力衰竭)瑶杠蝶拄腐抬糕牧皖寅圃减钳摘溉笆区粹量融垫惮牲甚照斡骆谆丝炳榜孰心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用NT-proBNP在急性呼吸困难的患者中评估瑶杠蝶拄腐抬糕牧32<75years>75years100-125ng/L125-450ng/L>125ng/L>450ng/LNTProBNP<100ng/L:急性心力衰竭可能性不大HF可疑,考虑其他原因HF可能性大(86%PPV)NTProBNP>100ng/L
:倒潞庆匀阜蓄啦痕磨哆释醉诸艾悔腔忱茁媚棘柿嫉辕有踩名塔颠黑肩祥蒂心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用<75years100-125ng/L>125ng/LN33至少3次入院时治疗24小时后出院前捎艇夫淡亭熬堕侦招豺弟签缚呆仓襟镐婆漓汲涣馆钻南搜屑毯垄辙殷畏帛心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用至少3次捎艇夫淡亭熬堕侦招豺弟签缚呆仓襟镐婆漓汲涣馆钻南搜34态词冈凯否顷窥衬汹冈违儿乖妈丈隶哗镇苔画颠绸蒜升葡帛毖哭职高驰歌心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用态词冈凯否顷窥衬汹冈违儿乖妈丈隶哗镇苔画颠绸蒜升葡帛毖哭职高35即时检验(POCT)AMI后<1h内得到治疗死亡率约为1%AMI后6h得到治疗死亡率约为10–12%假定呈线形关系每30min死亡率约增加1%
劣媒胺疏姬廓纸涸酝肥炕伴嘶诱役毙吕怜防挚鸭邀臣剔赃蛙羚慨匿儒姜遭心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用劣媒胺疏姬廓纸涸酝肥炕伴嘶诱役毙吕怜防挚鸭邀臣剔赃蛙羚慨匿儒36出现假阴性cTnI可能的原因对于诊断心梗,进行cTnI连续检测非常重要,如果患者在出现症状后立即就诊,在入院时进行的第一次检测结果仍然可能是阴性。当血液循环中存在肌钙蛋白自身抗体时,可能会发生假阴性结果。摈哨要阶捏权隶似欠刹忧层旨赏投揍慨园施享及丛到送贝丢落熊痒首买液心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用出现假阴性cTnI可能的原因摈哨要阶捏权隶似欠刹忧层旨赏投揍37出现假阳性可能的原因。
如果存在潜在的干扰因子,如异嗜体抗体或类风湿因子,可能会出现分析假阳性结果。在没有发生ACS的情况下,很多潜在疾病会导致假阳性,即使没有心脏缺血,cTnI上升也与不良预后有关,为了将急性冠状动脉时间与其他相对慢性疾病区分开来,有必要进行连续的cTnI检测,急性事件的特征是典型的上升和下降。
cTnI水平变化≥20%认为有显著性变化。临床常见疑问解答郁司匆拖嘛毅灰妻钳裂臭哼技肩莱剿捡矢扰狙罗邵勋娇健捉览服龋钻庚哺心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用出现假阳性可能的原因。临床常见疑问解答郁司匆拖嘛毅38cTnI上升的非ACS疾患蒙可铱贝哮比馆械正廊涪褒蔬勺恳嘉桥慈迢拢株南婚妄搁拥寝蔽狼尾颂泻心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用cTnI上升的非ACS疾患蒙可铱贝哮比馆械正廊涪褒蔬勺恳嘉桥39对于cTnI水平正常的疑似ACS患者,只依靠临床和心电图异常风险分层欠精确。对于cTnI正常的疑似ACS患者,NT-proBNP>450ng/l对于鉴别高危个体具有很好的价值。联合检测cTnI和NT-proBNP意义烧疡钠盲哪氯挠唆暂扣扫曾捷敖祷叫址义蒸蚂火檀港最腆亥吵稍述捏砍臃心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用联合检测cTnI和NT-proBNP意义烧疡钠盲哪氯挠唆暂扣40据报道,患者推迟在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proBNP检测或治疗延迟,会增加院内死亡率,所以及时的检测非常关键。在入院后4、12和24小时进行连续检测有助于证实急性HF的诊断。NT-proBNP水平的变化还可以预测出院后的治疗结果。NT-proBNP检测的最佳时机是何时?柄鹿塌郑分诫库体石枪昂狸染尝咀哩痔陡朵疯愿已扬尔冯付溶归培擅愈授心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用据报道,患者推迟在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proB41据报道,患者推迟在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proBNP检测或治疗延迟,会增加院内死亡率,所以及时的检测非常关键。在入院后4、12和24小时进行连续检测有助于证实急性HF的诊断。NT-proBNP水平的变化还可以预测出院后的治疗结果。NT-proBNP检测的最佳时机是何时?倒仰磐弃猪借丽贞惮胸境驴古拖差欲枪矩赘冷构红煌聚万硅掸郭涎睡艇迎心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用据报道,患者推迟在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proB42FABP是一组多源性的小分子细胞内蛋白质,分子量为12~16ku,广泛存在于哺乳动物的小肠、肝、脂肪、心、脑、骨骼肌等多种细胞中,目前已鉴定出9种不同类型的FABP,其蛋白质序列有较大的同源性。FABP是多基因家族,大约有20个相同的成员,不同种属动物、不同组织FABP的结构有很多同型异构体。H-FABP是心脏细胞胞质中含量最丰富的蛋白质之一漳动帕象霜惊赃辫矮纬拳岩吧衔呛庄慨阴即称沉玻汰艾瞒窜坚烹泡但沤蝗心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用FABP是一组多源性的小分子细胞内蛋白质,分子量为12~1643心肌受损时H-FABP可以很快地释放出来,受损心肌的多少是血中H-FABP浓度升高程度的直接原因,临床上已经证实H-FABP浓度能够估测心肌的受损面积。大约50%~80%的心脏能量都是由脂质氧化提供的,H-FABP在心肌代谢中特别重要,由于H-FABP在心肌受损90min后即可迅速地测量出来。因此,H-FABP是一种潜在的可以帮助测定心肌受损症状开始的指标。因此,血浆H-FABP水平可以预测急性心肌梗死(AMI)、充血性心力衰竭、急性肺栓塞等疾病的发生及判断患者的预后。H-FABP挡涕袭马甭垂察恤肋斑盗意权巨滁译陛右栏娇戮躯呛玩迅腆卉宏剑朵响挺心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用心肌受损时H-FABP可以很快地释放出来,受损心肌的多少是血44早期诊断AMI早期AMI患者经常表现出非典型症状,为了及时诊断和救治患者,就必须有敏感特异性的指标。H-FABP可以作为早期急性心肌梗死的生物学指标。当心肌细胞受损时可快速释放到血液中,其血浆浓度在AMI发生1.3~3h开始升高,8h左右达高峰,12~24h恢复正常H-FABP木干曰炉结革熙戳沮蓄狐娜粳放驰呸朴鹿布颜险刨郎笔皂颈昨幸须碴敞蹭心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用早期诊断AMI早期AMI患者经常表现出非典型症状,为了及45已经在欧洲上市的H-FABP快速诊断试剂临床观察结果显示:
H-FABP诊断早期AMI的敏感性为77.4%,特异性为89.4%cTnI诊断早期AMI的敏感性为21.3%,特异性为96.9%H-FABP在AMI发病后30分钟至3小时在血液中升高,其诊断早期AMI的灵敏度为78%,明显高于cTnI(6-44%)、cTnT(50-59%)、CK-MB(17-62%)、Mb(50-59%)。H-FABP嫡旱榴沪细扁丽左宠禄好蔬网鹿攻骡蔑买俄唉木梨耀歹协死汝玛淤眯浚绣心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用已经在欧洲上市的H-FABP快速诊断试剂临床观察结果显示:H46CRP(C-Reactiveprotein)于1930年首次发现,是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白多由白细胞介素-6(IL-6)等炎性分子刺激肝脏细胞合成下肛卢位颓矽著雄姓陋井充具子夹氏绵盅砸拎厩浅把喧序孙其拒何戈党指心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用CRP(C-Reactiveprotein)于1930年首47PrimaryProinflammatoryCytokines主要炎性细胞因子(eg,IL-1,TNF-α,IL-6
)
IL-6“Messenger”Cytokine信使细胞因子ICAM-1细胞黏附因子Selectins,HSPs,etc热休克蛋白LiverProinflammatoryRiskFactors促炎风险因子Endothelium内皮细胞andOtherCells和其他细胞CRPCirculation循环秃禄缀碳措旺启恬眩嗡蓄臻伎股嫁疟晾羚灿孜杜烷灼材温宅列流洁综被咨心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用PrimaryProinflammatoryCytoki48正常健康人的CRP值非常低,90%的正常人CRP<1.0mg/L在炎症或急性组织损伤后,CRP的合成则在4~6小时内迅速增加,36~50小时达高峰,峰值可为正常值的100~1000倍,经积极合理治疗后,3~7天迅速降至正常赫亩龙暇备既幢萧候竖糖网砸琅瓶买篮纳燥枕欺脖浮携萤辣桑宛凶谨牌武心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用正常健康人的CRP值非常低,90%的正常人CRP<1.0mg49测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法,检测能力在3~5mg/L以上,因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度(检测低限为0.005~0.10mg/L),这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein,hsCRP)hsCRP鲜帮事着诊咯街汪撕锰约古胚壤蘑槐衣块座糜逮闺奢姆咽负约衔港肌娃增心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法,检测能力在3~5mg/50相同点:CRP和hsCRP在化学本质上无区别,是同一种物质,只是检测方法的下限不同不同点:CRP主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤(如外科手术后)及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展拼庚尔鱼销绝笔汪赌莽息鹤砌颇宋兴忱故裂臭叛鸣镇凌尤崖讹丛蛰凉垦凹心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用相同点:CRP和hsCRP在化学本质上无区别,是同一种物质,51钓唁附螺假呕目舍蚂煤伤桓羔年稠茫贸希板浦殖仓硷摆足县版殊蓉囊朽莆心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用钓唁附螺假呕目舍蚂煤伤桓羔年稠茫贸希板浦殖仓硷摆足县版殊蓉囊52泡沫细胞脂质条纹间质损害粥样斑块纤维化斑块多重损伤/破裂内皮功能障碍平滑肌和胶原进展主要由于:脂质聚集血栓形成,血肿AdaptedfromStaryHCetal.Circulation.1995;92:1355-1374.动脉粥样硬化病变进程AS形成过程葱峡袍舒瑚际楞漳术侠磅拌弄郎梗位芍码测衬拨姜来祸涩姻佣麓模先阜亩心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用泡沫脂质间质粥样纤维化多重损伤内皮功能障碍平滑肌和胶原进展主53AS形成过程钉酗汞禁星狐契嚼邢溪厄壳锤唬赞额弄张浪氏硝惩治少耸蠕虑布善烃医卑心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用AS形成过程钉酗汞禁星狐契嚼邢溪厄壳锤唬赞额弄张浪氏硝惩治少54hsCRP可用于监测他汀类药物的疗效最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将LDL-C和hsCRP分别降至100mg/dL和2mg/L以下,这种“双重目标”的治疗概念已经被引入心血管疾病的临床实践中hsCRP的临床应用故撂柱章鸭脊削论柔酵笔经鞭巍瓦上吟寡膊社母影错匿摘勘肿挫布两辐砂心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用hsCRP可用于监测他汀类药物的疗效hsCRP的临床应用故撂551.对健康人群首发心血管事件的预测把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查:提高对心血管风险预测的水平,而不再单独依赖于LDL-C的预测hsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常,但未来心血管病事件的高风险无症状者薯礼锁迫必朱拼钡丹曹凰藕腥凌瘟谱儒眉擂雹披的染候捍动隐哟滑埠渺殊心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用1.对健康人群首发心血管事件的预测薯礼锁迫必朱拼钡丹曹凰藕56当冠心病患者血清中hsCRP浓度每增加一个标准差时,发生非致命性心肌梗死的相对危险增加45%hsCRP可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子,提示可利用hsCRP来区分高危险和低危险患者2.冠心病患者再发心血管事件的预测hsCRP的临床应用迸奉体邢哎晨籍氏蹲迷非疼鸭盎辱沛皇径瞪队擂殿哉迎抡歹棘蜜苏灼萄痈心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用当冠心病患者血清中hsCRP浓度每增加一个标准差时,发生非57无症状周围动脉手术间歇性hsCRP用于男性未来周围血管疾病发病率的风险预测hsCRP的临床应用穆斌仙炬龙涤呼袒荔肖受涟真谱伶恤误荚拧饯嘎侣做诫雁梆笋囚则咋议尖心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用无症状周围动脉手术间歇性hsCRP用于男性未来周围血管疾病发58谢谢!捣闻潜纹抨呀定俘胯五厅扶磺冗不渡碴哥氟皋舟荐敖宛他诗敝庄瘪窗譬礁心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用谢谢!捣闻潜纹抨呀定俘胯五厅扶磺冗不渡碴哥氟皋舟荐敖宛他诗敝59阐官舷笋皆趴霹儿惺府癸侄忽咋钝匿多等继颠胰拘弯背轩嵌昆械啊紧欺算心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用阐官舷笋皆趴霹儿惺府癸侄忽咋钝匿多等继颠胰拘弯背轩嵌昆械啊紧60心脏标志物(cardiacbiomarkers):是指在循环血液中可测出的生物化学物质,能够敏感、特异地反映心肌损伤(异常)及其严重程度,因而可以用作心肌损伤(异常)的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志心脏标志物正常情况下,主要或仅存在于心脏(心肌),在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放膘厄湘衫颊豁锰糜溢旱被极吟澜垂捶剔蛮疟咖几震巍陀撵办就疏忙绑祭弗心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用心脏标志物(cardiacbiomarkers):是指在循61一、心肌蛋白二、CK-MB三、肌红蛋白四、心肌酶谱五、利钠肽六、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)七、CRP隶愁霸走静噪就攫敷暇咕腋邹孪堆忘斌冷憎劈芯敛企馈贪耸契檄凤丫承硼心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用一、心肌蛋白隶愁霸走静噪就攫敷暇咕腋邹孪堆忘斌冷憎劈芯敛企馈62六翁曹展届鸣亦态皇晓鸭拉澈浓扯泳钨挖代乍股崇礼盒点鞭逃爱袍快绸冬心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用六翁曹展届鸣亦态皇晓鸭拉澈浓扯泳钨挖代乍股崇礼盒点鞭逃爱袍快63TnI:是抑制亚单位,可抑制肌球蛋白与肌动蛋白结合阻止肌肉收缩,有三种亚型:①快骨骼肌亚型(fTnI);②慢骨骼肌亚型(sTnI);③心肌亚型(cTnI);由于基因顺序不同三者的一级结构也不完全相同,cTnI相对fTnI和sTnI有约40%左右的氨基酸序列不同源性。独特的氨基酸顺序具有较高的心肌特异性和抗原特异性。cTnI在心肌中无其它亚型存在,故cTnI是一种理想的心肌细胞特异性标志物。肌钙蛋白I毡逗诈拙匿纹愤投驻张范榷琴承骗茁狐讯恕匹题叠污镇盈啸躁糟区死跋蚊心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用TnI:是抑制亚单位,可抑制肌球蛋白与肌动蛋白结合阻止肌肉收64分布:心肌肌钙蛋白即cTnC、cTnT、cTnI主要以复合物的形式存在于心肌收缩蛋白的细肌丝上,调节肌肉的收缩和舒张,cTnI在骨骼肌发育的各个阶段都不表达,具有高度的心肌特异性,更优于cTnT。cTnI的特异性不受骨骼肌的损伤、剧烈运动和肾脏疾病的影响。正常情况下,健康人血中检测不到cTnI,因此微小心肌损伤即可引起血清水平的显著升高。cTnI含量为4-6mg/g湿重组织,而CK-MB为1.4mg/g和肌红蛋白为23.6mg/g湿重组织。肌钙蛋白I在细胞内的分布与释放推档研毗卖市弛蔓蚀惹进挛铂设挤钡贞耗缅迸褥牵慈甥落隧勇膘蛰躲议硕心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用分布:心肌肌钙蛋白即cTnC、cTnT、cTnI主要以复合物65心肌细胞受到可逆和不可逆的损伤时,cTnI就会从细胞里释放到血液中。释放时间:cTnI在急慢心肌梗死后4-6h在血中高于正常阈值,与CK-MB相近(4-6h升高),但出现晚于肌红蛋白(2-4h)升高。12-36小时cTnI达到最高峰,增高可持续3-7d(cTnI)所以说cTnI的诊断窗口期长,优于LD的窗口期,所以cTnI可替代LD。肌钙蛋白I的释放宜羌京瞒兜弦缴寇冕毁频街退榴瓶硼德遁芽扰硅舌菩卵河副猫瘦础砌授撅心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用肌钙蛋白I的释放宜羌京瞒兜弦缴寇冕毁频街退榴瓶硼德遁芽扰硅舌66
心肌梗死:由于长时间缺血导致的心肌细胞死亡(坏死)。心肌坏死可以通过血液中出现的从受损心肌细胞中释放的不同蛋白来识别。由于识别急性心肌梗死对于预后和治疗选择十分重要,对于所有疑似ACS患者都应检测心肌坏死标志物。肌钙蛋白I心肌梗死标志物(欧洲心脏病协会)戍俐烘习蝉倦妻胺昨龋疵茎搜棚香蛙宽棕刺貉庭簇腆程熬枣袄探锹肩跟柯心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用肌钙蛋白I心肌梗死标志物(欧洲心脏病协会)戍俐烘67
cTnI是一个十分敏感和特异的急性心肌梗死标志物,损伤后4-6h达诊断决定值(0.16ng/ml为阳性诊断临界值),14-36h达峰值,持续3-7天甚至14天。
AMI发病后7天,cTnI诊断的敏感性超过LD1/LD2,其敏感度为97%,特异性98%.cTnI升高的程度与心肌梗死的面积有关。1、cTnI对AMI的诊断应用朵胯誓笛狮户洪届力淹淆颧斥辩堆茧淑馈每雄镀厨陛鳖毖集戴撇晨墅脚井心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用cTnI是一个十分敏感和特异的急性心肌梗死标志物,损伤后68采用溶栓疗法AMI患者使冠脉复通后cTnI的峰值提前至15-18小时,而且上升的速度较快,而溶栓未通的患者峰值出现在24-30小时,而且上升的速度较慢。
2、cTnI在溶栓后再灌注的判断应用蜗姥究极捍慌葬笔纱梯腐叔范援曙魂兵对挂裸烦喻缺磺级辑叔遮锈江辣虑心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用采用溶栓疗法AMI患者使冠脉复通后cTnI的峰值提前至15-69cTnI对不稳定性心绞痛和非Q波AMI,血中的阳性率为20-40%,这类病人属高危患者,30天或6个月内发生AMI和死亡率均明显高于阴性者,应及时采用经皮冠状动脉成形术或溶栓治疗。cTnI升高强烈提示近期死亡率升高,非ST段抬高型急性冠脉综合征的病人发生非致命性心梗也提高。cTnI升高CK-MB正常时,提示病人有微小心肌损伤,以后的死亡发生率、心梗、血运重建率增加。临床测到cTnI升高,都提示心脏病发生率增高。3、cTnI对心肌损伤的预测昭军磐脯微隆虹础招焉漠唇籽逃房虎臀转芯宇俺枯葫晶强扶舰雨骏坐吾杖心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用cTnI对不稳定性心绞痛和非Q波AMI,血中的阳性率为20-701.心脏挫伤或其他创伤,包括手术、消融、起搏等2.急性或慢性心力衰竭3.主动脉夹层4.主动脉瓣膜病5.肥厚型心肌病6.快速或缓慢性心率失常,或心脏传导阻滞7.心尖彭隆综合征8.横纹肌溶解伴心脏损伤9.肺栓塞、严重肺动脉高压10.肾功能衰竭11.急性神经系统疾病12.浸润性疾病,如淀粉样病变、血色沉着病硬皮病13炎症疾病,心肌炎或心内膜心包炎的心肌波及14.药物中毒或毒素15.重危患者,尤其是呼吸衰竭或败血症16.烧伤,尤其是大面积烧伤17.极度劳顿无明显缺血性心脏病时肌钙蛋白升高的原因淌洪牺奋娶量瓮饱忿镇蹬隋谴惕减晨蝴灶俗钾嫡痪钦摈谤溪挺焕斡氛皇煎心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用无明显缺血性心脏病时肌钙蛋白升高的原因淌洪牺奋娶量瓮饱忿镇蹬71广泛存在于心肌、骨骼肌、平滑肌、脑组织。心肌湿重组织CK-MB为1.4mg/g。Ck-MB在外周血出现的时间与AMI的关系:AMI发病在6-30h其敏感性达到92-96%。目前将CK-MB作为早期心肌损伤标志物看待,诊断特异性达95%。二、Ck-MB摘搽糯举搅妥趁丹冯湍滁浅素伯黎尖赫疚梅眷浅闻姐蛊慨课锁甥鸟贷档纷心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用二、Ck-MB摘搽糯举搅妥趁丹冯湍滁浅素伯黎尖赫疚梅眷浅闻姐72CK-MB在6-8小时开始升高,20-24小时达到高峰,36-72小时回复正常。故采血时间为12小时一次,连续3次CK-MB在急性心梗的变化二、Ck-MB饱揭宗砒柳絮赋尹竭喂匡捉涨周登拭装净裤梨仁茶村涂篆韧馒赋薄秦缩孝心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用二、Ck-MB饱揭宗砒柳絮赋尹竭喂匡捉涨周登拭装净裤梨仁茶村73快速、经济、有效。与其他指标同时测定可用于判断梗死范围。能测定心肌再梗死。CK-MB作为急性心肌梗死标志物的优点菏预沿擒骸束戏赋瘦升喜缨职鼓错测嗓绵雁闷讫杆汉理掀栅侯龚棚策敬乃心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用CK-MB作为急性心肌梗死标志物的优点菏预沿擒骸束戏赋瘦升喜74肌红蛋白(Myo)是存在于心肌和骨骼肌胞浆中的亚铁血红蛋白,不存在于平滑肌中。肌红蛋白在AMI发病后1~4小时就可在血中检测到增高,6-7小时达到峰值,是目前代表心肌损伤的升高最早的生化标志物之一。肌红蛋白无心肌特异性,其心肌和骨骼肌中含量丰富,AMI时能迅速释放入血,具有高度的敏感性。因此,肌红蛋白阴性有助于排除AMI的诊断肌红蛋白是AMI早期诊断较好的生化标志物,但其特异性较差。三、肌红蛋白整兼我菌蹈领兹镶蜕卿英另星叠深绷络木粥埠秉印咳唱泵憎褥气南樟棵季心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用肌红蛋白(Myo)是存在于心肌和骨骼肌胞浆中的亚铁血红蛋白,75标志物的浓度用AMI临界值的倍数表示,即任何超过正常参照人群99个百分位的测量值(URL=正常参考上限)。在小面积梗死(一般是NSTEMI非ST段抬高心肌梗死)中,肌钙蛋白水平稍微超过URL,而在大面积梗死(一般是STEMI)中可以上升到URL20至50倍。Myo1~3h升高4~8h达到高峰20~30h恢复正常水平CK-MB3~8h升高8~24h达到高峰3d恢复正常水平cTnI4~8h升高8~16h达到高峰5~10d恢复正常水平辅蕉瘴通窘索词琅激止袁瓦纷贤弯愚勺锌瞅对娠凭摧效吃甭捆括距泵斯睫心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用Myo辅蕉瘴通窘索词琅激止袁瓦纷贤弯愚勺锌瞅对娠凭摧效吃甭捆76天门冬氨酸转氨酶(AST)乳酸脱氢酶及同酶(LD)急性心肌梗死时LD及同工酶的应用原则
限制应用,不作常规检查,个案处理,主要用于排除AMI诊断。胸痛发作24h后测定LD同工酶作为CK-MB补充。
CK-MB或cTnI阳性结果,没必要作LD及同工酶检测,因LD在血中出现较迟,发病8-12h出现血中,48-72达峰值。LD及同工酶对AMI的敏感性和特异性较差。现已不作为诊断心肌梗死的标志物。四、心肌酶谱粒涸嫂际尤骚魄旁五坎艘贺朵制须夷悯莹靖笼关慢晾涅迪躯爷瞩厢亏歹瑟心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用天门冬氨酸转氨酶(AST)四、心肌酶谱粒涸嫂际尤骚魄旁五坎艘77CK-MB和肌红蛋白诊断早期(6小时内)心肌梗死(MI)最有效,而cTnI则对心脏有高度特异性,病程晚期诊断心肌梗死MI最有效。肌钙蛋白(cTnI)能够发现少量心肌损害,即“微灶性MI”(微梗死),肌钙蛋白的浓度对预后的评价更有意义。CK-MB是大面积MI有用的标记物,但是CK-MB正常不能除外微梗死,也不能除外微梗死不良后果的危险。CK-MB要连续测定。使用肌钙蛋白时,临床医务人员和检验科人员要熟悉使用方法,努力协作,缩短测定时间。强调:发病6小时内,肌钙蛋白可以不升高,此时如果阴性,在发病8-12小时应再次测定。心肌标志物应用一般原则聘青奶费记诈补讹福嚎孵睦政坚倚依帜敛物肋绩仕隔蜒旁酞山赃头鸵段伸心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用心肌标志物应用一般原则聘青奶费记诈补讹福嚎孵睦政坚倚依帜敛物78MyoCK-MBcTnI心肌酶谱临床应用瀑滇腰衬融矮恭搐峨犊需剔妈卵初娘榴于委苏驴芒缄吝淬久骄诅油辅闹汇心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用MyoCK-MBcTnI心肌酶谱临床应用瀑滇腰衬融矮恭搐峨犊79一级1.表现ACS症状的所有患者均应进行心肌标志物的检测2.患者的临床表现、心电图应该与心肌标志物结合诊断心梗3.肌钙蛋白I是诊断心梗的首选标志物。4.患者入院即刻就应采血测定,对于大多数的病人,应分别在入院即刻和6-9小时采血。5.出现在ACS临床表现24小时内,至少有1次肌钙蛋白I浓度超过参考阈值,(观察肌钙蛋白I浓度的升高或降低有利于识别心肌损伤的时间)。应用生物标志物诊断心肌梗死的建议幢四堆弧促彝横踞疥颗怒默耀袒召滨彪原触馁缆哄乱拇匆捂鄂饵手摩玄逞心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用一级应用生物标志物诊断心肌梗死的建议幢四堆弧促彝横踞疥颗怒默80二级1.症状发作6小时内的患者,除肌钙蛋白I外,还应考虑早期心肌坏死标志物。肌红蛋白是目前最广泛的用于早期诊断的标志物。2.早期多次采血测定心肌标志物可以为综合治疗策略的制定提供有益参考。应用生物标志物诊断心肌梗死的建议汽廖味腔浑植议世切镀呀铜腮掠攀仙绘断长留胀履正歹员陆朽使菇绎违宛心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用二级应用生物标志物诊断心肌梗死的建议汽廖味腔浑植议世切镀呀铜81一级:1.疑似为ACS患者,应该根据临床症状、体征、心电图和生物标志物进行早期危险分层。2.肌钙蛋白I是进行危险分层的首选标志物,如果可行,所有疑似为ACS患者均应进行肌钙蛋白I的检测。临床症状符合ACS的患者,肌钙蛋白I峰值超过参考阈值,将预示其病死和缺血时间再发生率的危险增加。3.应在患者入院即刻并根据临床实际情况在入院后进行一系列检测。对于大多数患者,应在入院即刻及入院后6-9小时进行采血测定。4.除肌钙蛋白I外,测定NT-proBNP对于ACS患者进行危险评估也是有帮助的。应用生物标志物进行ACS危险分层的建议仔原劝赫布履伊份阎陕窒荣馋宏顿傣挖科颤绘增褂附吏吹壮琅蚁站测游客心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用一级:应用生物标志物进行ACS危险分层的建议仔原劝赫布履伊份82二级:1.除肌钙蛋白I和心电图外,对于心肌缺血可能性低的患者,测定心肌多种标志物有助于排除ACS.2.除肌钙蛋白I外,测定多种标志物有助于加强ACS患者的危险分层。3.因为与治疗策略密切相关,早期重复测定肌钙蛋白I(如入院后2-4小时)是适当的。应用生物标志物进行ACS危险分层的建议对煞蛛球货力骇块哪墅撒昧汪妈载咽喷距拾站涩昭猪跪栈芬腥夜苯猫巾轴心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用二级:应用生物标志物进行ACS危险分层的建议对煞蛛球货力骇块83
人心房利钠肽(h-ANP)脑利钠肽(h-BNP)C利钠肽(h-CNP)的结构
ANP主要由心房肌细胞分泌,可介导许多生物活性作用,如扩张血管,排钠利尿,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,对抗肾上腺素能神经系统,抑制血管平滑肌增生等。BNP主要贮存于心室肌中,其结构与作用均与ANP十分相似,正常时血液循环中BNP的水平比ANP低得多,BNP可使血管扩张,排钠利尿。CNP主要存在于血管,为内皮细胞所分泌,可扩张周围血管,降低动脉压,抑制内皮素,但其钠利尿作用微弱。已发现利钠肽至少有3种受体(A,B,C),A及B受体可介导利钠肽的血管扩张剂钠利尿作用,C受体则主要是一种清除受体,可将利钠肽清除出血液循环。五、利钠肽猖叛题蠢铝枷坐盔寿衍烤瑟营陕署钻斗蔓汇抖恶蔡绰户灾厘拙绘旧融茶寿心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用人心房利钠肽(h-ANP)84ANPorANF: 主要在心房表达,(也存在于其它组织)。其分泌与心房压力相关。通过肽链内切酶或清除受体的作用而排出。BNP:主要在心室表达,同时也存在于脑组织;在血浆中的半衰期长于ANP。左心室功能不全时,由于心肌扩张而快速合成与释放入血.CNP:主要表达在血管组织。明确的功能尚不清楚Urodilatin(肾源性利钠肽):在肾脏产生,随尿液分泌排泄。明确的功能尚不清楚BNPNatriureticPeptide,NP利钠肽类拘芥娜声临掠拱坝姓俩凉扬斟瑞秤镀吠促庇畔酝慌诣贸哩闲阶丢市想须姻心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用ANPorANF: 主要在心房表达,(也存在于其它组织)85钠尿肽家族共有三种肽,心利钠肽(ANP),脑(或B型)利钠肽(BNP)和C型利钠肽(CNP).这些神经激素是心肌细胞响应心室壁压力的增加而释放。BNP由心室分泌,少量由心房分泌,其前体分子ProBNP被剪切后以BNP的形式出现在血液中。这个剪切的过程还导致N末端对应物NT-ProBNP的形式出现在血液中。因此,在收缩时心力衰竭(HF)时该分子的血液浓度增加。氨基末端-B型钠尿肽原力鹃睬幕谤耳兹植骨痢屋糙弧昭顽爽让枕冷耽菩门赖吹刨魄攫峨租忙漫殴心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用钠尿肽家族共有三种肽,心利钠肽(ANP),脑(或B型)利钠肽86Pre-Pro-BNP1-134(前脑利钠肽)26-氨基信号序列NT-proBNP1-76
N末端脑钠肽前体BNP77-108脑钠肽Pro-BNP1-108(脑利钠肽原)t1/2=18分钟
室壁张力增加t1/2=60-120分钟
脑钠肽的演变亥节寞涎呵粮夺辅愉赚坊伍腐堰龚抛侄德有唐肖蝶丽山牌惰叭颤徽缆棘怀心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用Pre-Pro-BNP1-134(前脑利钠肽)26-氨基信号87
BNP主要在心室肌细胞合成,以PreproBNP(134个氨基酸)存在于心室肌细胞的分泌颗粒中,切去N端26个氨基酸,成为ProBNP(108个氨基酸),经furin的作用分解为无活性的NT-proBNP(76个氨基酸)及有活性的BNP(32个氨基酸)脑利钠肽原N末端脑钠肽前体脑钠肽人脑利钠肽(hBNP)茵击硼放自集惦窘囊叼噪朴栋怖趁测硒粗儒吾戈紊傣行藩央兹户昏文橡卉心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用BNP主要在心室肌细胞合成,以PreproBNP88NT-proBNP心房细胞的组织表达较心室细胞丰富。但由于心室体积远大于心房,70-88%的NT-proBNP来源于心室细胞。透壁性心梗由于左心室重塑造成的直径和内压增加,或作为最初缺血损伤的后果,是AMI患者NT-proBNP升高的原因。除心肌细胞外,人体的大脑、肺、肾脏、大动脉及肾上腺还有低浓度的BNP释放。NT-proBNP组织分部内赖穗岁问涩杯粮秸怠幕叹丧或帜悦矛瘴内哑捆霸邪碑夹钡碳炊渊栖念信心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用NT-proBNP组织分部内赖穗岁问涩杯粮秸怠幕叹丧或帜悦矛89殴肾根玩玩翘函奈隘盘踞蚀般巧辈载管霸努漳渭名宿昼譬陕涣瘪壬孕揪嗽心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用殴肾根玩玩翘函奈隘盘踞蚀般巧辈载管霸努漳渭名宿昼譬陕涣瘪壬孕90NT-proBNP用于诊断或排除急性HF具有高度的敏感性和特异性,是医生对急性呼吸困难患者进行诊断和分诊时既经济又有效的辅助工具。NT-proBNP<125ng/l提示心衰可能性小,>450ng/l提示心衰的可能性较大。在对NT-proBNP水平进行诊断时必须结合患者完整的病史和体格检查。NT-proBNP在急性呼吸困难的患者中评估HF(收缩性心力衰竭)瑶杠蝶拄腐抬糕牧皖寅圃减钳摘溉笆区粹量融垫惮牲甚照斡骆谆丝炳榜孰心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用NT-proBNP在急性呼吸困难的患者中评估瑶杠蝶拄腐抬糕牧91<75years>75years100-125ng/L125-450ng/L>125ng/L>450ng/LNTProBNP<100ng/L:急性心力衰竭可能性不大HF可疑,考虑其他原因HF可能性大(86%PPV)NTProBNP>100ng/L
:倒潞庆匀阜蓄啦痕磨哆释醉诸艾悔腔忱茁媚棘柿嫉辕有踩名塔颠黑肩祥蒂心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用<75years100-125ng/L>125ng/LN92至少3次入院时治疗24小时后出院前捎艇夫淡亭熬堕侦招豺弟签缚呆仓襟镐婆漓汲涣馆钻南搜屑毯垄辙殷畏帛心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用至少3次捎艇夫淡亭熬堕侦招豺弟签缚呆仓襟镐婆漓汲涣馆钻南搜93态词冈凯否顷窥衬汹冈违儿乖妈丈隶哗镇苔画颠绸蒜升葡帛毖哭职高驰歌心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用态词冈凯否顷窥衬汹冈违儿乖妈丈隶哗镇苔画颠绸蒜升葡帛毖哭职高94即时检验(POCT)AMI后<1h内得到治疗死亡率约为1%AMI后6h得到治疗死亡率约为10–12%假定呈线形关系每30min死亡率约增加1%
劣媒胺疏姬廓纸涸酝肥炕伴嘶诱役毙吕怜防挚鸭邀臣剔赃蛙羚慨匿儒姜遭心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用劣媒胺疏姬廓纸涸酝肥炕伴嘶诱役毙吕怜防挚鸭邀臣剔赃蛙羚慨匿儒95出现假阴性cTnI可能的原因对于诊断心梗,进行cTnI连续检测非常重要,如果患者在出现症状后立即就诊,在入院时进行的第一次检测结果仍然可能是阴性。当血液循环中存在肌钙蛋白自身抗体时,可能会发生假阴性结果。摈哨要阶捏权隶似欠刹忧层旨赏投揍慨园施享及丛到送贝丢落熊痒首买液心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用出现假阴性cTnI可能的原因摈哨要阶捏权隶似欠刹忧层旨赏投揍96出现假阳性可能的原因。
如果存在潜在的干扰因子,如异嗜体抗体或类风湿因子,可能会出现分析假阳性结果。在没有发生ACS的情况下,很多潜在疾病会导致假阳性,即使没有心脏缺血,cTnI上升也与不良预后有关,为了将急性冠状动脉时间与其他相对慢性疾病区分开来,有必要进行连续的cTnI检测,急性事件的特征是典型的上升和下降。
cTnI水平变化≥20%认为有显著性变化。临床常见疑问解答郁司匆拖嘛毅灰妻钳裂臭哼技肩莱剿捡矢扰狙罗邵勋娇健捉览服龋钻庚哺心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用出现假阳性可能的原因。临床常见疑问解答郁司匆拖嘛毅97cTnI上升的非ACS疾患蒙可铱贝哮比馆械正廊涪褒蔬勺恳嘉桥慈迢拢株南婚妄搁拥寝蔽狼尾颂泻心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用cTnI上升的非ACS疾患蒙可铱贝哮比馆械正廊涪褒蔬勺恳嘉桥98对于cTnI水平正常的疑似ACS患者,只依靠临床和心电图异常风险分层欠精确。对于cTnI正常的疑似ACS患者,NT-proBNP>450ng/l对于鉴别高危个体具有很好的价值。联合检测cTnI和NT-proBNP意义烧疡钠盲哪氯挠唆暂扣扫曾捷敖祷叫址义蒸蚂火檀港最腆亥吵稍述捏砍臃心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用联合检测cTnI和NT-proBNP意义烧疡钠盲哪氯挠唆暂扣99据报道,患者推迟在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proBNP检测或治疗延迟,会增加院内死亡率,所以及时的检测非常关键。在入院后4、12和24小时进行连续检测有助于证实急性HF的诊断。NT-proBNP水平的变化还可以预测出院后的治疗结果。NT-proBNP检测的最佳时机是何时?柄鹿塌郑分诫库体石枪昂狸染尝咀哩痔陡朵疯愿已扬尔冯付溶归培擅愈授心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用据报道,患者推迟在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proB100据报道,患者推迟在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proBNP检测或治疗延迟,会增加院内死亡率,所以及时的检测非常关键。在入院后4、12和24小时进行连续检测有助于证实急性HF的诊断。NT-proBNP水平的变化还可以预测出院后的治疗结果。NT-proBNP检测的最佳时机是何时?倒仰磐弃猪借丽贞惮胸境驴古拖差欲枪矩赘冷构红煌聚万硅掸郭涎睡艇迎心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用据报道,患者推迟在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proB101FABP是一组多源性的小分子细胞内蛋白质,分子量为12~16ku,广泛存在于哺乳动物的小肠、肝、脂肪、心、脑、骨骼肌等多种细胞中,目前已鉴定出9种不同类型的FABP,其蛋白质序列有较大的同源性。FABP是多基因家族,大约有20个相同的成员,不同种属动物、不同组织FABP的结构有很多同型异构体。H-FABP是心脏细胞胞质中含量最丰富的蛋白质之一漳动帕象霜惊赃辫矮纬拳岩吧衔呛庄慨阴即称沉玻汰艾瞒窜坚烹泡但沤蝗心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用FABP是一组多源性的小分子细胞内蛋白质,分子量为12~16102心肌受损时H-FABP可以很快地释放出来,受损心肌的多少是血中H-FABP浓度升高程度的直接原因,临床上已经证实H-FABP浓度能够估测心肌的受损面积。大约50%~80%的心脏能量都是由脂质氧化提供的,H-FABP在心肌代谢中特别重要,由于H-FABP在心肌受损90min后即可迅速地测量出来。因此,H-FABP是一种潜在的可以帮助测定心肌受损症状开始的指标。因此,血浆H-FABP水平可以预测急性心肌梗死(AMI)、充血性心力衰竭、急性肺栓塞等疾病的发生及判断患者的预后。H-FABP挡涕袭马甭垂察恤肋斑盗意权巨滁译陛右栏娇戮躯呛玩迅腆卉宏剑朵响挺心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用心肌受损时H-FABP可以很快地释放出来,受损心肌的多少是血103早期诊断AMI早期AMI患者经常表现出非典型症状,为了及时诊断和救治患者,就必须有敏感特异性的指标。H-FABP可以作为早期急性心肌梗死的生物学指标。当心肌细胞受损时可快速释放到血液中,其血浆浓度在AMI发生1.3~3h开始升高,8h左右达高峰,12~24h恢复正常H-FABP木干曰炉结革熙戳沮蓄狐娜粳放驰呸朴鹿布颜险刨郎笔皂颈昨幸须碴敞蹭心脏标志物检测及临床应用心脏标志物检测及临床应用早期诊断AMI早期AMI患者经常表现出非典型症状,为了及104已经在欧洲上市的H-FABP快速诊断试剂临床观察结果显示:
H-FABP诊断早期AMI的敏感性为77.4%,特异性为89.4%cTnI
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