药源性肝脏疾病课件

第一节

药源性肝脏疾病

药物性肝病（HepatopathybyDrugs）或者药物性肝损害（Drug-inducedinjury)是指某些药物经过口服、肌肉注射、皮内或皮下注射、静脉注射、导管介入疗法、外用等途径进入人体，对肝脏产生损害，出现类似急性或慢性肝炎、肝硬变等一系列临床症状或体征，国内资料报告药物性肝病发病率占所有药物反应的10%~15%。药物性肝损害表现与人类各种肝病的表现相同，可表现为肝细胞坏死、胆汁瘀积或慢性肝炎、肝硬化等；据报道900多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病；药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占暴发性肝功能衰竭中的20-40%；占所有黄疸住院病人的2％；全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9%。其它肝炎90％其它肝炎60％一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害一般人群老年人群药物性肝损害药物性肝损害50%死亡药物性25％美国15－25％的暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引起，病死率高达50％。1687起药物性肝病起因药分类抗生素371(21.99%）解热镇痛剂200(11.86%)消化病药物124(7.35%)化疗药122(7.23%)心血管用药109(6.46%)精神科用药101(5.99%)一般市售药97(5.75%)中药80(4.74%)激素制剂78(4.62%)抗过敏剂63(3.73%)其它68(4.03%)抗凝药61(3.62%)抗癌剂48(2.85%)糖尿病用药47(2.79%)神经科用药30(1.78%)维生素制剂13(0.77%)抗真菌剂13(0.77%)保健药12(0.71%)痛风用药12(0.71%)降血脂药11(0.65%)非治疗药9(0.53%)呼吸病用药6(0.36%)免疫抑制剂6(0.36%)泌尿生殖系用药4(0.24%)骨代谢改善药2(0.12%)引起肝损伤的化学药物雷公藤昆明山海棠千里光苍耳子艾叶蓖麻子一叶秋油桐子黑面叶相思子望江南子野百合鱼藤合欢皮猪屎豆苦楝子苦楝皮贯众钩吻及己黄药子藤黄大风子常山薄荷棉花子喜树马桑叶冬青叶地榆

小柴胡汤麻黄大白屈菜石蚕属植物金不换阔叶灌丛叶鼠李糖番泻叶芫花土荆芥萱草根丁香天花粉常见损害肝脏的中草药（部分）因素影响举例酗酒发生率增加，预后差对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤肥胖增加发生率氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤饥饿增加发生率对乙酰氨基酚肝脏病增加肝损伤海恩酮、培美林、抗结核药、布洛芬糖尿病增加肝纤维化甲氨喋呤HIV/艾滋病过敏反应增加磺胺药肾功能减退增加肝毒性、纤维化四环素、甲氨喋呤合并用药异烟肼、磺胺对乙酰氨基酚肝移植增加血管毒性硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、白消安药物性肝病的易患因素(2)(4)抑制肝细胞的蛋白质合成

(5)药酶被诱导加速药物本身的代谢及其他药物的代谢作用；

(6)机体特异性招致药物对肝损害的反应四种临床常见类型

肝炎型：恶心、呕吐、乏力、轻微或无黄疸、肝肿大、转氨酶高；

脂肪肝型：症状同上，病理肝细胞内大量脂肪沉积；

肝内胆汁淤积型：黄疸，无发热、皮疹，转氨酶不高；

胆汁淤积伴炎症型：发热、恶心、呕吐、乏力、黄疸等，转氨酶中度升高；药物性肝损害的诊断基本条件有药物暴露史及与之相一致的潜伏期，免疫特异质者多为1-5周，代谢特异质性者短则数周、数月，长则1年以上；排除其他原因或疾病所致的肝损害或肝功能异常；一旦拟诊为药物性肝病，停药后，血清ALT应于2~3周后开始逐步下降，并于30天内不再上升，其他血清肝功能指标亦应有所改善。参考条件“肝外系统”表现，如发热、皮疹、关节痛或淋巴结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断；血象显示嗜酸性粒细胞增多(大于6%)；免疫学检查，应用相关药物致敏的巨噬细胞移动抑制试验及(或)淋巴细胞转化试验阳性；药物性肝病的组织学改变，可呈现肝小叶或腺泡的区带坏死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润、单纯性淤胆、以及肉芽肿性肝炎等；偶尔因再次给药，迅速激发病变复发。

诊断药物性肝病时，应详细询问药物暴露史，包括服用药物起止日期、剂量等。然后进行全面分析，综合判断，符合上述基本条件者可以作出初步诊断，如再加上参考条件中任何2项者可以确诊。药物性肝病的预防原则

1.在治疗各种疾病的用药过程中，特别是患者原有肝病或患有累及肝脏的其他疾病时，必须熟悉所用药物的药理作用和毒副反应；

2.严格掌握用药指征，禁止滥用、多用、长期和大量用药；药物性肝病的治疗

立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物。如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他药物时，应减少剂量或改变用法，同时给予适当的保肝药。支持疗法解毒疗法：葡萄糖醛酸内酯、谷胱甘肽降酶疗法：联苯双酯、甘草甜素、垂盆草利胆疗法：消胆胺、腺苷蛋氨酸熊去氧胆酸、茵栀黄护膜疗法：硫普罗宁、必需磷脂预后

如及时诊断，及时停药，预后多数良好。大多数于1－3个月内肝功能逐渐恢复，但若延误治疗，病死率可高达10％左右。慢性肝内胆汁淤积型肝功能损害，若黄疽迁延而发展到胆汁淤积性肝硬化后，其预后一般不良。肝病时营养与饮食1.脂肪不适过多，选不饱和脂肪酸的豆油、花生油、菜油等植物油。2.蛋