晚期乳癌化疗策略课件

晚期乳腺癌的治疗策略

及维持治疗

徐兵河中国医学科学院肿瘤医院晚期乳腺癌的治疗策略

及维持治疗转移性乳腺癌（MBC）一般概况约6%的乳腺癌患者诊断时已经存在远处转移，其5年生存率仅为21%。25-30%的早期乳腺癌将发生远处转移目前认为不可治愈转移性乳腺癌（MBC）一般概况约6%的乳腺癌患者诊断时已经存晚期乳腺癌治疗模式的改变趋向“慢性病”治疗模式MBC:治疗目标和目的改善生活质量延长生存期晚期乳腺癌治疗模式的改变趋向“慢性病”治疗模式MBC:治MBC的治疗原则提倡多学科综合治疗，包括内科、放疗科、外科、影像科、姑息治疗科和心理科。

个体化心理学、支持性和症状相关干预措施应包含在MBC患者的常规处理中

MBC的治疗原则年龄身体状况患者的选择MBC一线化疗无疾病进展的间歇时间疾病状况转移部位肿瘤病理肿瘤负担既往疾病e.g.糖尿病,心功能损伤既往辅助治疗状况蒽环类药物的累计计量心脏损害状况紫杉类药物的使用状况长期毒副反应患者和肿瘤特征对MBC的

治疗选择起到决定作用既往辅助治疗状况蒽环类药物的累计计量心脏损害状况紫杉类药物的使用状况长期毒副反应年龄身体状况患者的选择MBC一线化疗无疾病进展的间歇时间疾病局部复发性乳腺癌的治疗目标孤立的局部复发病灶：以治愈为目的（1）手术（2）对未接受过术后辅助放疗的患者，推荐进行胸壁和区域淋巴结的根治性放疗对不能手术的患者可行胸壁和区域淋巴结放疗；或者全身化疗，待病灶缩小后进行手术

2010年ESMO指南局部复发性乳腺癌的治疗目标2010年ESMO指南转移性乳腺癌的治疗模式DiagnosisofmetastaticbreastcancerDeterminationofsitesandextentofdiseaseAssessmentofHER2,hormonalreceptorstatus,disease-freeinterval,age,andmenopausalstatusNolife-threateningdiseaseHormone-responsiveHormone-unresponsive,orLife-threateningdisease1st-linehormonaltherapy1st-linechemotherapyResponseNoResponse2nd-linehormonaltherapy2nd-linechemotherapyProgressionProgressionProgressionProgression3rd-linehormonaltherapyResponseNoResponseNoResponse3rd-linechemotherapySupportivecare转移性乳腺癌的治疗模式Diagnosisofmetast晚期乳腺癌的内分泌治疗ER阳性的肿瘤对化疗相对不敏感；

新辅助中pCR率相对低；辅助获益相对低与化疗相比，内分泌治疗毒性低，可长期使用；疾病进展慢，无症状疾病，应首先采取内分泌治疗单独骨转移，淋巴结转移晚期乳腺癌的内分泌治疗ER阳性的肿瘤对化疗相对不敏感；NCCN指南晚期乳腺癌首选化疗方案首选单药蒽环类多柔比星表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇多西他赛白蛋白结合的紫杉醇抗代谢类卡培他滨吉西他滨（健择）其它抗微管类长春瑞滨Eribulin首选联合用药方案CMF(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)AC(多柔比星/环磷酰胺)EC(表柔比星/环磷酰胺)AT(多柔比星/多西他赛，多柔比星/紫杉醇)XT(卡培他滨/多西他赛)GT(吉西他滨/紫杉醇)NCCN指南晚期乳腺癌首选化疗方案首选单药首选联合用药方案乳腺癌单药一线治疗效果___________________________________________________活性有效率（％）药物_____________________________________________高度活性>40蒽环类、紫杉类药物中度活性25－40环磷酰胺、氟尿嘧啶、异环磷酰胺、氨甲喋呤、米托蒽醌、丝裂霉素、长春瑞滨、顺铂、卡培他滨吉西他滨低度活性<25放线菌素D、卡铂、足叶乙甙、去甲氧柔红霉素、马法兰、长春地辛________________________________________________乳腺癌单药一线治疗效果___________________单药序贯化疗或同时联合化疗序贯单药化疗可用于转移部位少、无重要器官转移的无症状患者:优先考虑的是耐受性和生活质量。联合化疗适用于病变广泛且有症状，需要使肿瘤迅速缩小的患者。单药序贯化疗或同时联合化疗序贯单药化疗可用于转移部位少、无重蒽环类耐药性乳腺癌的推荐化疗方案多西他赛＋卡培他滨吉西他滨＋紫杉醇蒽环类耐药性乳腺癌的推荐化疗方案多西他赛＋卡培他滨紫杉类治疗失败乳腺癌的化疗

无标准方案推荐；可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类；可以采取单药或联合化疗；两个联合化疗方案失败患者，尽量选用单药化疗。

紫杉类治疗失败乳腺癌的化疗无标准方案推荐；新型的化疗药物新型的化疗药物IxabepilonepluscapecitabinedemonstratessuperiorefficacytocapecitabinealoneinMBCresistanttoanthracyclinesandtaxanesJClinOncol25:5210-5217Ixabepilonepluscapecitabine晚期乳癌化疗策略课件晚期乳癌化疗策略课件三阴性乳腺癌患者的治疗策略哪些化疗药物对这类肿瘤最有效？以铂类为基础的方案？紫杉类药物？靶向治疗？贝伐单抗（Avastin）PARP抑制剂三阴性乳腺癌患者的治疗策略哪些化疗药物对这类肿瘤最有效？尚无FDA批准的专门治疗药物晚期TNBC的治疗选择有限多数患者已在辅助治疗时用过蒽环类、紫杉类和环磷酰胺转移性TNBC化疗的PFS≤4个月**KassamF,etal.ClinBreastCancer.2009;9:29-33.TNBC：目前的治疗策略尚无FDA批准的专门治疗药物*KassamF,etaTNBC的靶向治疗靶标原理治疗DNADNA畸变(BRCA1突变)和其后的DNA修复通路障碍使用可导致DNA断裂的化疗药物，如铂类、拓扑异构酶I和II抑制剂PARP1BRCA1功能障碍PARP抑制剂EGFR过表达(50%-70%)Cetuximab,erlotinibc-kit过表达(31%)imatinib,sunitinibSrc过表达dasatinibmTORPTEN功能障碍everolimusTNBC的靶向治疗靶标原理治疗DNA畸变(BRCA1突变总结孤立的局部复发病灶以治愈为目的MBC以姑息治疗为目标，提倡多学科综合治疗对不同亚型的MBC应采用不同的治疗策略综合治疗、个体化和靶向治疗是未来的研究方向总结孤立的局部复发病灶以治愈为目的晚期乳腺癌的维持治疗晚期乳腺癌的维持治疗延长化疗时间可以提高MBC一线治疗的生存Meta分析：11项一线治疗MBC的随机对照临床试验（n=2,269)

延长化疗时间可以改善患者OS及PFSPFS:HR0.66,95%CI0.61-0.72;p<0.001OS:HR0.92,95%CI0.84-0.99;p=0.046GennariAetal.ESMO2010Abst2760.延长化疗时间可以提高MBC一线治疗的生存Meta分析：延长23单药维持治疗是一种延长化疗时间的有效方法

联合化疗有效的患者，如果因为不良反应不能继续耐受联合化疗者，可以考虑原先联合方案中其中一个单药进行维持治疗，以尽量延长疾病控制时间。《复发转移乳腺癌化学治疗基本原则》中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中华医学杂志,2011,91(2):73-75.单药维持治疗是一种延长化疗时间的有效方法联合化疗有效24MBC维持治疗的策略MBC患者一线化疗4-6周期CRPRSD2-3线化疗使用其中高效、低毒、方便的药物进行维持治疗维持疗效PD.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,复发转移乳腺癌化学治疗基本原则,中华医学杂志,2011,91(2):73-75.2.Sánchez-MuñozA,etal.Maintenancetreatmentinmetastaticbreastcancer,ExpertRevAnticancerTher.2008,8(12):1907-12.MBC维持治疗的策略MBC患者一线化疗CR2-3线化疗使用其25MBC：一线+维持提高生存获益降低死亡风险改善生活质量一线治疗获生存受益+维持治疗巩固疗效MBC：一线+维持提高生存获益降低死亡风险改善生活质量一26NCCN指南：MBC的化疗选择AdaptedfromNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology,BreastCancerV.1.2009,

CardosoF,CastiglioneM.ESMOguidelines.AnnOncol2009;20(Suppl.4):iv15–8

其它有效药物CisplatinCarboplatinEtoposide(p.o.)VinblastineFUcontinuousinfusionIxabepilone+Capecitabine推荐的单药化疗DoxorubicinEpirubicinPegylatedliposomal

doxorubicinPaclitaxelDocetaxelCapecitabineVinorelbineGemcitabineAlbumin-boundpaclitaxel推荐的联合化疗方案CAF/FACFECACECATCMFXTGT联用lapatinib的推荐药物Capecitabine

联用Herceptin的推荐药物Paclitaxel±carboplatinDocetaxelCapecitabine

Vinorelbine联用Avastin的推荐药物PaclitaxelNCCN指南：MBC的化疗选择AdaptedfromNC27XelodamaybetheoptimalchoiceformaintenancetreatmentofMBCXelodaAnthra-cyclineTaxol[2]Vinorel-bineGemcita-bineEffectiveRR25-35%formonotherapy＋－SafetyWithoutseverecardiactoxicityorhematologicaltoxicitywhenlongtermadministration＋－－－－ConvenientOralinsteadofIV＋－－－－Xelodamaybetheoptimalchoi28ML25241

Arandomizednon-inferioritystudyoffirstlinecapecitabineplusdocetacel(XT)vscapecitabineplusvinorelbine(XN)followedbycapecitabine(N)maintenancetreatmentinMBC:Firstreportonsafetyandefficacyofonecapecitabinemaintenancestudy

ML25241

Arandomizednon-infer29StudyDesign:Randomized,openlabel,singlecenterphaseIIIstudy

BingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12PreviouslyuntreatedpatientswithMBC（n=103）Capecitabine:

1000mg/m2，BID，D1-14vinorelbine:

25mg/m2，IV，D1,8,Q3W(n=47)

Capecitabine:

1000mg/m2，BID,D1-14,Q3W（n=42，75.0%）

UntilPDorunacceptabletoxicity,ordeathforotherreasonscapecitabine:

1000mg/m2，BID，D1-14Docetaxel:

75mg/m2，IV，D1，Q3W(n=56)Capecitabine:

1000mg/m2，BID,D1-14,Q3W（n=31，66.0%）6

cycles6cyclesRCR/PR/SDCR/PR/SDPrimaryendpoint:PFSSecondendpoints:RR,OS,safetyStudyDesign:Randomized,open30ML25241publicationML25241publication31ML25241interimanalysis:PFS*BingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12PFSP=0.1888Month*Presently,thenumberofpatientsenrolledineachgroupislessthan50,sodataofeffectivenesshastobeimprovedinthefinalreport.ML25241interimanalysis:PFS32ML25241interimanalysis:ORR*BingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12P=0.158ORR%*Presently,thenumberofpatientsenrolledineachgroupislessthan60,sodataofeffectivenesshastobeimprovedinthefinalreport.ML25241interimanalysis:ORR33ML25241interimanalysis:CBR*BingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12P=0.216Clinicalbenefitrate（%）*Presently,thenumberofpatientsenrolledineachgroupislessthan60,sodataofeffectivenesshastobeimprovedinthefinalreport.ML25241interimanalysis:CBR34ML25241interimanalysis:

ThemainadverseeventsBingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12Incidence%Incidenceofhand-footsyndromeandstomatitiswerehigherinTX-XarmcomparedwithNX-XarmIncidenceofneutropeniaandgastrointestinalreactionweresimilarinbotharmsP=0.425P=0.009P=0.076P=0.030ML25241interimanalysis:

Th35ML25241interimanalysis:

ProportionofdiscontinuedtreatmentduetoadverseeventsBingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12patients%P=0.039Maincauseofdrugwithdrawalordecrement:hand-footsyndrome.ML25241interimanalysis:

Pro36Discussionand

Conclusion

NXandTXhavesimilarefficacyindifferentpreviousstudiesforMBCfirst-linetreatmentTherearenoclinicalstudytodirectlycomparethetworegimensinsamestudy,especiallyfollowedbycapecitabinemaintenancetreatmentOurpreliminarystudyresultsfoundthattheNXandTXregimenshavesimilarefficacybutdifferenttoxicityEitherregimencanbeusedasfront-linetreatmentofMBCBingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12DiscussionandConclusionBingh37以卡培他滨为基础的联合化疗续贯卡培他滨单药维持

一线治疗晚期乳腺癌中有关卡培他滨维持剂量的

前瞻性、多中心、随机、III期临床研究

中国抗癌协会(CACA)发起的纯公益性学术调研项目

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头全国超过10个城市、超过30家医院合作

以卡培他滨为基础的联合化疗续贯卡培他滨单药维持

一线治疗晚期38背景知识目前临床推荐卡培他滨维持治疗MBC给药方案为1,000mg/m2b.i.d,d1-14,q21d(间断给药方案)；这个给药方案在一定比例的人群中产生了不能接受的副作用，部分患者因为毒性而终止治疗，可能影响了维持治疗的效果；因此，MBC维持治疗中替代的给药方案需要进行前瞻、随机的评价；我们设计了这个随机、前瞻性III期临床实验，来探讨是否持续给药方案能在保持疗效的情况下降低副反应的严重程度背景知识目前临床推荐卡培他滨维持治疗MBC给药方案为1,039晚期乳腺癌维持治疗剂量研究项目CRPRSDMBC具有可测量病灶含卡培他滨方案一线化疗（TX、NX）随机分组卡培他滨间断给药：1,000mg/m2bid,d1-14,q3w卡培他滨持续给药：500mgtid,d1-21,q3w入选标准PD二线治疗分层因素：一线疗效一线方案年龄标记物研究：VEGF、PDGF等基因多态性：药物代谢基因和靶基因（TS、CES2等）维持治疗晚期乳腺癌维持治疗剂量研究项目CRPRSDMBC随机卡培他40入组标准经病理学证实为浸润性乳腺癌，为不可切除的局部晚期或转移性疾病。依据RECIST1.1版的标准，要求病人至少具有一个可测量病灶作为靶病灶。预期寿命至少12周KPS≥70晚期乳腺癌一线化疗患者（允许既往使用过包括一种蒽环类药物在内的辅助/新辅助化疗）若激素受体阳性，则允许使用激素治疗早期或转移性疾病，但进入试验时必须停止该激素治疗若HER2受体阳性，则允许使用曲妥珠单抗治疗早期或转移性疾病入组标准经病理学证实为浸润性乳腺癌，为不可切除的局部晚期或转41入组标准（续）患者无主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾功能及心脏功能基本正常。实验室化验指标必须符合下列要求：血常规：中性粒细胞≥1.5×109/L、血小板计数≥75×109/L、血红蛋白≥100g/L肝功能：血清胆红素≤2倍正常值上限（Uppernormallimit，UNL）；ALT和AST≤2.5UNL（无肝转移）；或有肝转移患者，ALT/AST≤5UNL肾功能：血清肌酐≤140μmol/l患者应已从先前治疗的急性可逆性反应中恢复。通常来说，患者应结束自上一次化疗或辅助、新辅助治疗至少3周，并且结束自上一次（根治性）放疗或大型外科手术至少4周。患者对计划接受的治疗和随访有良好的依从性，能理解本研究的研究流程并签署书面的知情同意书。入组标准（续）患者无主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾功能及42排除标准患者为妊娠期妇女或哺乳母亲有症状的脑实质和/或软脑膜转移患者患者既往因转移或复发病灶接受过化疗；除乳腺癌外患者有其他恶性肿瘤病史或合并有其他恶行肿瘤，除外非黑色素瘤的皮肤癌、原位宫颈癌或者其他治愈且至少5年无疾病复发依据的恶性肿瘤已存在NCICTCAE版本3.0分级≥1级的神经病变影响患者依从性的精神疾病或其他状况其他严重疾病或医学情况：充血性心理衰竭，或不稳定性心绞痛、研究入组前6月内有心肌梗塞病史、研究者认为的未被控制的高血压以及高风险、未被控制的心律失常有明显的神经或精神障碍，包括精神病、癫痫性痴呆等可能对知情同意书的理解和签署产生影响的疾病未被控制的急性感染不稳定的消化性溃疡、不稳定的糖尿病或其他使用肾上腺皮质类固醇的禁忌症排除标准患者为妊娠期妇女或哺乳母亲43排除标准（续）不能服用或吸收口服药物合并使用其他试验药物；或者在进入本研究前的30天内参加其他涉及试验药物的临床实验患者之前接受过含卡培他滨的方案治疗。患者之前既接受过多西紫杉醇，又接受过长春瑞滨治疗（仅接受过其中一种药物者除外）；有过敏体质和已知或怀疑对任何研究药物过敏的患者；研究者认为不宜参加本试验者。排除标准（续）不能服用或吸收口服药物44

谢谢！谢谢！晚期乳腺癌的治疗策略

及维持治疗

徐兵河中国医学科学院肿瘤医院晚期乳腺癌的治疗策略

及维持治疗转移性乳腺癌（MBC）一般概况约6%的乳腺癌患者诊断时已经存在远处转移，其5年生存率仅为21%。25-30%的早期乳腺癌将发生远处转移目前认为不可治愈转移性乳腺癌（MBC）一般概况约6%的乳腺癌患者诊断时已经存晚期乳腺癌治疗模式的改变趋向“慢性病”治疗模式MBC:治疗目标和目的改善生活质量延长生存期晚期乳腺癌治疗模式的改变趋向“慢性病”治疗模式MBC:治MBC的治疗原则提倡多学科综合治疗，包括内科、放疗科、外科、影像科、姑息治疗科和心理科。

个体化心理学、支持性和症状相关干预措施应包含在MBC患者的常规处理中

MBC的治疗原则年龄身体状况患者的选择MBC一线化疗无疾病进展的间歇时间疾病状况转移部位肿瘤病理肿瘤负担既往疾病e.g.糖尿病,心功能损伤既往辅助治疗状况蒽环类药物的累计计量心脏损害状况紫杉类药物的使用状况长期毒副反应患者和肿瘤特征对MBC的

治疗选择起到决定作用既往辅助治疗状况蒽环类药物的累计计量心脏损害状况紫杉类药物的使用状况长期毒副反应年龄身体状况患者的选择MBC一线化疗无疾病进展的间歇时间疾病局部复发性乳腺癌的治疗目标孤立的局部复发病灶：以治愈为目的（1）手术（2）对未接受过术后辅助放疗的患者，推荐进行胸壁和区域淋巴结的根治性放疗对不能手术的患者可行胸壁和区域淋巴结放疗；或者全身化疗，待病灶缩小后进行手术

2010年ESMO指南局部复发性乳腺癌的治疗目标2010年ESMO指南转移性乳腺癌的治疗模式DiagnosisofmetastaticbreastcancerDeterminationofsitesandextentofdiseaseAssessmentofHER2,hormonalreceptorstatus,disease-freeinterval,age,andmenopausalstatusNolife-threateningdiseaseHormone-responsiveHormone-unresponsive,orLife-threateningdisease1st-linehormonaltherapy1st-linechemotherapyResponseNoResponse2nd-linehormonaltherapy2nd-linechemotherapyProgressionProgressionProgressionProgression3rd-linehormonaltherapyResponseNoResponseNoResponse3rd-linechemotherapySupportivecare转移性乳腺癌的治疗模式Diagnosisofmetast晚期乳腺癌的内分泌治疗ER阳性的肿瘤对化疗相对不敏感；

新辅助中pCR率相对低；辅助获益相对低与化疗相比，内分泌治疗毒性低，可长期使用；疾病进展慢，无症状疾病，应首先采取内分泌治疗单独骨转移，淋巴结转移晚期乳腺癌的内分泌治疗ER阳性的肿瘤对化疗相对不敏感；NCCN指南晚期乳腺癌首选化疗方案首选单药蒽环类多柔比星表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇多西他赛白蛋白结合的紫杉醇抗代谢类卡培他滨吉西他滨（健择）其它抗微管类长春瑞滨Eribulin首选联合用药方案CMF(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)AC(多柔比星/环磷酰胺)EC(表柔比星/环磷酰胺)AT(多柔比星/多西他赛，多柔比星/紫杉醇)XT(卡培他滨/多西他赛)GT(吉西他滨/紫杉醇)NCCN指南晚期乳腺癌首选化疗方案首选单药首选联合用药方案乳腺癌单药一线治疗效果___________________________________________________活性有效率（％）药物_____________________________________________高度活性>40蒽环类、紫杉类药物中度活性25－40环磷酰胺、氟尿嘧啶、异环磷酰胺、氨甲喋呤、米托蒽醌、丝裂霉素、长春瑞滨、顺铂、卡培他滨吉西他滨低度活性<25放线菌素D、卡铂、足叶乙甙、去甲氧柔红霉素、马法兰、长春地辛________________________________________________乳腺癌单药一线治疗效果___________________单药序贯化疗或同时联合化疗序贯单药化疗可用于转移部位少、无重要器官转移的无症状患者:优先考虑的是耐受性和生活质量。联合化疗适用于病变广泛且有症状，需要使肿瘤迅速缩小的患者。单药序贯化疗或同时联合化疗序贯单药化疗可用于转移部位少、无重蒽环类耐药性乳腺癌的推荐化疗方案多西他赛＋卡培他滨吉西他滨＋紫杉醇蒽环类耐药性乳腺癌的推荐化疗方案多西他赛＋卡培他滨紫杉类治疗失败乳腺癌的化疗

无标准方案推荐；可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类；可以采取单药或联合化疗；两个联合化疗方案失败患者，尽量选用单药化疗。

紫杉类治疗失败乳腺癌的化疗无标准方案推荐；新型的化疗药物新型的化疗药物IxabepilonepluscapecitabinedemonstratessuperiorefficacytocapecitabinealoneinMBCresistanttoanthracyclinesandtaxanesJClinOncol25:5210-5217Ixabepilonepluscapecitabine晚期乳癌化疗策略课件晚期乳癌化疗策略课件三阴性乳腺癌患者的治疗策略哪些化疗药物对这类肿瘤最有效？以铂类为基础的方案？紫杉类药物？靶向治疗？贝伐单抗（Avastin）PARP抑制剂三阴性乳腺癌患者的治疗策略哪些化疗药物对这类肿瘤最有效？尚无FDA批准的专门治疗药物晚期TNBC的治疗选择有限多数患者已在辅助治疗时用过蒽环类、紫杉类和环磷酰胺转移性TNBC化疗的PFS≤4个月**KassamF,etal.ClinBreastCancer.2009;9:29-33.TNBC：目前的治疗策略尚无FDA批准的专门治疗药物*KassamF,etaTNBC的靶向治疗靶标原理治疗DNADNA畸变(BRCA1突变)和其后的DNA修复通路障碍使用可导致DNA断裂的化疗药物，如铂类、拓扑异构酶I和II抑制剂PARP1BRCA1功能障碍PARP抑制剂EGFR过表达(50%-70%)Cetuximab,erlotinibc-kit过表达(31%)imatinib,sunitinibSrc过表达dasatinibmTORPTEN功能障碍everolimusTNBC的靶向治疗靶标原理治疗DNA畸变(BRCA1突变总结孤立的局部复发病灶以治愈为目的MBC以姑息治疗为目标，提倡多学科综合治疗对不同亚型的MBC应采用不同的治疗策略综合治疗、个体化和靶向治疗是未来的研究方向总结孤立的局部复发病灶以治愈为目的晚期乳腺癌的维持治疗晚期乳腺癌的维持治疗延长化疗时间可以提高MBC一线治疗的生存Meta分析：11项一线治疗MBC的随机对照临床试验（n=2,269)

延长化疗时间可以改善患者OS及PFSPFS:HR0.66,95%CI0.61-0.72;p<0.001OS:HR0.92,95%CI0.84-0.99;p=0.046GennariAetal.ESMO2010Abst2760.延长化疗时间可以提高MBC一线治疗的生存Meta分析：延长68单药维持治疗是一种延长化疗时间的有效方法

联合化疗有效的患者，如果因为不良反应不能继续耐受联合化疗者，可以考虑原先联合方案中其中一个单药进行维持治疗，以尽量延长疾病控制时间。《复发转移乳腺癌化学治疗基本原则》中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中华医学杂志,2011,91(2):73-75.单药维持治疗是一种延长化疗时间的有效方法联合化疗有效69MBC维持治疗的策略MBC患者一线化疗4-6周期CRPRSD2-3线化疗使用其中高效、低毒、方便的药物进行维持治疗维持疗效PD.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,复发转移乳腺癌化学治疗基本原则,中华医学杂志,2011,91(2):73-75.2.Sánchez-MuñozA,etal.Maintenancetreatmentinmetastaticbreastcancer,ExpertRevAnticancerTher.2008,8(12):1907-12.MBC维持治疗的策略MBC患者一线化疗CR2-3线化疗使用其70MBC：一线+维持提高生存获益降低死亡风险改善生活质量一线治疗获生存受益+维持治疗巩固疗效MBC：一线+维持提高生存获益降低死亡风险改善生活质量一71NCCN指南：MBC的化疗选择AdaptedfromNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology,BreastCancerV.1.2009,

CardosoF,CastiglioneM.ESMOguidelines.AnnOncol2009;20(Suppl.4):iv15–8

其它有效药物CisplatinCarboplatinEtoposide(p.o.)VinblastineFUcontinuousinfusionIxabepilone+Capecitabine推荐的单药化疗DoxorubicinEpirubicinPegylatedliposomal

doxorubicinPaclitaxelDocetaxelCapecitabineVinorelbineGemcitabineAlbumin-boundpaclitaxel推荐的联合化疗方案CAF/FACFECACECATCMFXTGT联用lapatinib的推荐药物Capecitabine

联用Herceptin的推荐药物Paclitaxel±carboplatinDocetaxelCapecitabine

Vinorelbine联用Avastin的推荐药物PaclitaxelNCCN指南：MBC的化疗选择AdaptedfromNC72XelodamaybetheoptimalchoiceformaintenancetreatmentofMBCXelodaAnthra-cyclineTaxol[2]Vinorel-bineGemcita-bineEffectiveRR25-35%formonotherapy＋－SafetyWithoutseverecardiactoxicityorhematologicaltoxicitywhenlongtermadministration＋－－－－ConvenientOralinsteadofIV＋－－－－Xelodamaybetheoptimalchoi73ML25241

Arandomizednon-inferioritystudyoffirstlinecapecitabineplusdocetacel(XT)vscapecitabineplusvinorelbine(XN)followedbycapecitabine(N)maintenancetreatmentinMBC:Firstreportonsafetyandefficacyofonecapecitabinemaintenancestudy

ML25241

Arandomizednon-infer74StudyDesign:Randomized,openlabel,singlecenterphaseIIIstudy

BingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12PreviouslyuntreatedpatientswithMBC（n=103）Capecitabine:

1000mg/m2，BID，D1-14vinorelbine:

25mg/m2，IV，D1,8,Q3W(n=47)

Capecitabine:

1000mg/m2，BID,D1-14,Q3W（n=42，75.0%）

UntilPDorunacceptabletoxicity,ordeathforotherreasonscapecitabine:

1000mg/m2，BID，D1-14Docetaxel:

75mg/m2，IV，D1，Q3W(n=56)Capecitabine:

1000mg/m2，BID,D1-14,Q3W（n=31，66.0%）6

cycles6cyclesRCR/PR/SDCR/PR/SDPrimaryendpoint:PFSSecondendpoints:RR,OS,safetyStudyDesign:Randomized,open75ML25241publicationML25241publication76ML25241interimanalysis:PFS*BingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12PFSP=0.1888Month*Presently,thenumberofpatientsenrolledineachgroupislessthan50,sodataofeffectivenesshastobeimprovedinthefinalreport.ML25241interimanalysis:PFS77ML25241interimanalysis:ORR*BingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12P=0.158ORR%*Presently,thenumberofpatientsenrolledineachgroupislessthan60,sodataofeffectivenesshastobeimprovedinthefinalreport.ML25241interimanalysis:ORR78ML25241interimanalysis:CBR*BingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12P=0.216Clinicalbenefitrate（%）*Presently,thenumberofpatientsenrolledineachgroupislessthan60,sodataofeffectivenesshastobeimprovedinthefinalreport.ML25241interimanalysis:CBR79ML25241interimanalysis:

ThemainadverseeventsBingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12Incidence%Incidenceofhand-footsyndromeandstomatitiswerehigherinTX-XarmcomparedwithNX-XarmIncidenceofneutropeniaandgastrointestinalreactionweresimilarinbotharmsP=0.425P=0.009P=0.076P=0.030ML25241interimanalysis:

Th80ML25241interimanalysis:

ProportionofdiscontinuedtreatmentduetoadverseeventsBingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12patients%P=0.039Maincauseofdrugwithdrawalordecrement:hand-footsyndrome.ML25241interimanalysis:

Pro81Discussionand

Conclusion

NXandTXhavesimilarefficacyindifferentpreviousstudiesforMBCfirst-linetreatmentTherearenoclinicalstudytodirectlycomparethetworegimensinsamestudy,especiallyfollowedbycapecitabinemaintenancetreatmentOurpreliminarystudyresultsfoundthattheNXandTXregimenshavesimilarefficacybutdiffere